补体C3、C4对女性原发性干燥综合征的诊断价值

朱小丽　胡金喜

[摘要] 目的 分析補体C3、C4对女性原发性干燥综合征（Primary Sjogren′s syndrome，pSS）的诊断价值。 方法 选取2012年1月至2019年8月台州医院首诊为pSS的女性患者346例为pSS组，选取同期女性健康体检者221例为对照组。比较两组实验室检测指标，用ROC曲线分析补体C3、C4对女性pSS的诊断价值。 结果 pSS组补体C3、C4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。补体C3、C4与pSS呈显著负相关（r=-0.526，P<0.001;r=-0.528，P<0.001）。补体C3诊断pSS的最佳截断值为0.92 g/L，曲线下面积（AUC）为0.825（95%CI：0.792～0.859），约登指数49%;补体C4诊断pSS的最佳截断值为0.22 g/L，AUC为0.826（95%CI：0.791～0.861），约登指数51%;补体C3联合补体C4诊断pSS的AUC为0.861（95%CI：0.831～0.891），约登指数57%。 结论 补体C3、C4可作为诊断女性pSS的有效血清学指标，二者联合诊断效果更佳。

[关键词] 原发性干燥综合征;补体C3;补体C4;诊断价值

[中图分类号] R442.8          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0126-04

The diagnostic value of complement C3 and C4 in primary Sjogren′s syndrome in women

ZHU Xiaoli1   HU Jinxi2

1.Department of Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou   317000， China; 2.Department of Tumor Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou   317000， China

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of complement C3 and C4 in primary Sjogren′s syndrome （pSS） in women. Methods A total of 346 female pSS patients first diagnosed in Taizhou Hospital from January 2012 to August 2019 were selected as the pSS group. Meanwhile， a total of 221 female healthy physical examination subjects were selected as the control group. The clinical information and laboratory test indexes were compared between the two groups， the ROC curve was used to analyze the diagnostic value of complement C3 and C4 in female pSS. Results Complement C3 and C4 in pSS group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.01）. Complement C3 and C4 were strongly negatively correlated with pSS （r=-0.526， P<0.001; r=-0.528， P<0.001）. The optimal cut-off value of complement C3 for pSS diagnosis was 0.92 g/L， the area under the curve （AUC） was 0.825 （95%CI： 0.792-0.859）， the Jorden index was 49%. The optimal cut-off value of complement C4 for pSS diagnosis was 0.22 g/L， AUC was 0.826 （95%CI： 0.791-0.861）， the Jorden index was 51%. The AUC of complement C3 combined with C4 for pSS diagnosis was 0.861 （95%CI： 0.831-0.891）， the Jorden index was 57%. Conclusion Complement C3 and C4 can be used as useful serological indicators in diagnosing female pSS， the combination of the two has a better diagnostic effect.

[Key words] Primary Sjogren′s syndrome; Complement C3; Complement C4; Diagnostic value

原发性干燥综合征（Primary Sjogren′s syndrome，pSS）是一种以口干、眼干为主要表现，以淋巴细胞浸润和外分泌腺功能损伤为特征，并可导致多系统受累的慢性自身免疫性疾病。pSS属全球性疾病，在我国人群患病率为0.29%～0.77%，老年人群患病率为3%～4%。本病女性多见，男女比例为1∶9～1∶20，发病年龄为40～50岁，也见于儿童，是风湿科第2大疾病[1-3]。因pSS进展缓慢，可累及多器官，同时，其诊断需要眼科、口腔科等多科室协作[2]，故pSS的诊断存在一定困难，因此，积极寻找有效的pSS诊断指标是目前迫切需要解决的问题。本研究拟探讨补体C3、C4对pSS的诊断价值，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2012年1月至2019年8月台州医院首诊为pSS的女性患者346例为pSS组，选取同期女性健康体检者221例为对照组。pSS组年龄21～86岁，平均（51.0±12.0）岁。对照组年龄20～92岁，平均（50.0±14.0）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（t=1.050，P=0.296），具有可比性。所有研究对象排除肿瘤、肝病、肾病、糖尿病、高血压等基础疾病及感染性疾病。本研究获得台州医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

收集所有研究对象的实验室检测指标，包括红细胞沉降率（ESR）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）、红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、抗链球菌素O（ASO）、补体C3、补体C4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）及类风湿因子（RF）。采用ALI FAX TEST 1检测ESR;采用日本SYSMEX XE 2100全自动血液分析仪结合SYSMEX配套试剂（稀释液、溶血剂、染色液4DS、溶血剂FB、溶血剂SLS、溶血剂IM、有核红试剂包、鞘液、清洗液）检测HGB、PLT、RBC、WBC;采用雅培全自动生化免疫分析仪（ARCHITECT cil6200）结合配套试剂，应用免疫透射比浊法检测ASO、补体C3、补体C4、IgA、IgM、IgG、RF。

1.3观察指标及评价标准

应用ROC曲线评价补体C3、C4对pSS的诊断价值，相关评价参数分别为灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%;特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%;阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%;阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%;约登指数=灵敏度+特异度-1。

1.4统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布的计量资料用M（QL，QU）表示，采用Mann Whitney U检验;采用Spearman相关性分析实验室检测指标与pSS的相关性，以ROC曲线分析补体C3、C4对pSS的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检测指标比较

pSS组ESR、IgA、IgG、RF显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.010）。pSS组HGB、PLT、RBC、WBC、ASO、C3、C4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.010）。两组IgM比较，差异无统计学意义（P=0.470）。

2.2 实验室检测指标与pSS相关性分析

补体C3、C4与pSS呈显著负相关（r=-0.526，P<0.001;r=-0.528，P<0.001）。ESR、IgG与pSS呈显著正相关，（r=0.396，P<0.001;r=0.416，P<0.001）。C3与C4呈显著正相关（r=0.619，P<0.001）。

2.3补体C3、C4对pSS的诊断价值

补体C3诊断pSS的最佳截断值为0.92 g/L，曲线下面积（AUC）为0.825（95%CI：0.792～0.859），靈敏度57%，特异度92%，阳性预测值92%，阴性预测值58%，约登指数49%;补体C4诊断pSS的最佳截断值为0.22 g/L，AUC为0.826（95%CI：0.791～0.861），灵敏度77%，特异度74%，阳性预测值82%，阴性预测值68%，约登指数51%;补体C3联合补体C4诊断pSS的AUC为0.861（95%CI：0.831～0.891），灵敏度85%，特异度72%，阳性预测值83%，阴性预测值75%，约登指数57%。

3 讨论

补体系统是先天免疫系统和适应性免疫系统的重要组成部分，由超过50个可溶性蛋白或膜结合蛋白所组成，是机体抵御微生物和外来分子入侵的首道防线[4-5]。正常情况下，大多数补体成分是以无活性的酶前体形式存在。在某些启动因素的影响下，补体成分可依次被激活[6]，通过3条途径（经典途径，凝集素途径及替代途径）产生一系列级联放大效应，从而介导细胞溶解、调理吞噬、炎症反应、清除免疫复合物、凋亡及坏死细胞等重要的生物学效应[7]。补体激活和调控之间的微妙平衡在先天免疫和自身免疫中起着关键作用，补体系统的调控失衡和过度活化将导致机体自身损伤，继而引发相关疾病[8-9]。

补体水平的失调已被发现存在于人类不同的疾病中，包括心血管疾病[10-11]、肿瘤[12]、系统性红斑狼疮[13]等。研究结果显示，冠心病患者补体C3、C4水平升高[10]。多发性骨髓瘤（MM）患者血清中补体C3、C4水平升高，与MM患者骨病严重程度及骨密度相关[14]，可能是由于补体会杀死包膜抗体的肿瘤细胞，支持局部慢性炎症或阻碍抗肿瘤T细胞的反应，有利于肿瘤进展[12]。血清C3、C4水平升高还见于风湿热急性期、心肌炎等[15]。章晓炎等[16]的研究结果显示，IgA肾病患者存在不同程度的补体系统活化，补体活化与患者基础肾功能及临床预后相关，血清C3下降为患者进入终末期肾脏的独立危险因素，提示补体活化可能参与IgA肾病的进程。Li等[17]的研究结果显示，73.42%的系统性红斑狼疮（SLE）患者血清存在补体C3和C4同时降低的情况，建议在诊断SLE的时候同时检测血清补体C3和C4作为参考。本研究结果显示，pSS组补体C3、C4显著低于对照组，补体C3、C4与pSS呈显著负相关（r=-0.526，P<0.001;r=-0.528，P<0.001），提示pSS患者体内存在补体过度激活与消耗的情况，与Theander等[18]的报道一致，该研究结果显示，pSS患者血清存在低水平的补体C3、C4，且低水平的补体C3、C4是pSS患者患血液恶性肿瘤的危险因素。研究结果显示，pSS因正常免疫耐受机制的破坏而产生对自身抗原的高滴度IgG抗体[19]。本研究中，pSS组患者IgG抗体含量增高，且与pSS呈显著正相关（r=0.416，P<0.001），进一步验证了pSS的相关机制。

干燥综合症的诊断主要依赖于口腔和眼部的症状体征，其次依赖于眼部和口腔的辅助检查、血液及尿液的实验室检查，其中血清免疫学检测内容主要包括抗SSA抗体、抗SSB抗体、类风湿因子、免疫球蛋白等[20]。本研究结果显示，补体C3诊断pSS的最佳截断值为0.92 g/L，AUC为0.825（95%CI：0.792～0.859）;补体C4诊断pSS的最佳截断值为0.22 g/L，AUC为0.826（95%CI：0.791～0.861）;补体C3联合补体C4诊断pSS的AUC为0.861（95%CI：0.831～0.891），提示C3和C4可作为诊断pSS的有效血清学指标，且联合诊断时效果更佳，建议临床诊断pSS时应同时检测血清补体C3和C4作为参考。

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（收稿日期：2020-05-28）