伏硫西汀联合认知行为治疗围绝经期抑郁症患者的疗效及对炎症因子的影响

王铁烽，郭红

抑郁症为临床较为常见的一种精神障碍性疾病，以思维迟缓、心境低落及认知功能下降等为主表现。围绝经期妇女由于卵巢功能下降，心理压力较大且敏感，再加上雌激素分泌减少，造成抑郁症发病率处于较高水平。围绝经期抑郁症患者表现为妄想、情绪低落、抑郁等，容易导致患者神经紊乱、失眠。口服抗抑郁药物是治疗的常见方式，虽具有一定疗效，但单纯用药部分患者预后不佳[1]。认知行为等非药物疗法被逐渐应用于围绝经期抑郁症患者的临床治疗中[2]。本研究探讨伏硫西汀联合认知行为治疗围绝经期抑郁症患者的疗效及对炎症因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省绍兴市第七人民医院2019年1月至2020年8月收治的围绝经期抑郁症患者94例，按随机对照原则分为对照组和研究组，各47例。对照组年龄45～54岁，平均（52.0±2.6）岁；病程1～4年，平均（2.58±1.24）年；文化程度：初中及以下24例，高中及以上23例。研究组45～55岁，平均（51.7±2.8）岁；病程1～5年，平均（2.66±1.17）年；文化程度：初中及以下26例，高中及以上21例。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：（1）符合相关诊断标准[3]，年龄45～55岁，且绝经≤1年或月经不规则连续3次；（2）首次发病；（3）对本研究内容知情同意；（4）入组前未接受任何抗抑郁药物治疗。排除标准：（1）有严重自杀倾向者；（2）对伏硫西汀等药物过敏者；（3）严重认知功能障碍及传染性疾病患者；（4）合并神经系统发育障碍、分裂情感性障碍及癫痫等疾病者；（5）合并严重脑器质性疾病及躯体疾病者；（6）依从性差，不配合本研究者；（7）合并严重心肝肾功能不全者。

1.3 方法对照组给予口服伏硫西汀（生产企业：H.Lundbeck A/S，批准文号：H20170384）治疗，10 mg/次，1次/d。研究组在对照组基础上，加用认知行为治疗。（1）建立良好医患关系：与患者进行交流沟通，取得患者信任；（2）提高认知，建立理性信念：帮助患者认识抑郁情绪情境及负性自动性想法，掌握行为、认知及情感的关系，引导其开展非理性信念批判，并帮助其建立理性信念；（3）形成良好行为习惯：开展放松性及支持性心理干预治疗，按照患者情况制定个性化行为计划，并记录活动过程和情感体验，及时进行纠正存在的问题，建立正确认知，并进行实践，形成良性循环。两组均治疗8周。

1.4 观察指标（1）心理状态：分别于治疗前后采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者焦虑、抑郁情况，其中HAMA量表共14个项目，总分0～56分，得分越高焦虑越严重；HAMD量表共17个项目，总分0～68分，得分越高抑郁越严重。（2）血清炎症因子：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-1（IL-1）水平。（3）脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）水平：分别采用酶联免疫吸附法和电化学发光法检测BDNF、5-HT水平。（4）安全性评价：记录两组治疗过程中不良反应情况。

1.5 统计方法采用SPSS 22.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心理状态比较治疗前，两组HAMA、HAMD评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组HAMA、HAMD评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组心理状态比较 分

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较治疗前，两组血清TNF-、IL-6、IL-1水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-、IL-6、IL-1均低于治疗前，且研究组低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较 ng/L

2.3 两组治疗前后血清BDNF、5-HT水平比较治疗前，两组血清BDNF、5-HT水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组血清BDNF、5-HT水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

2.4 安全性评价两组治疗过程中均未出现不良反应，依从性较好。

3 讨论

围绝经期抑郁症的发病原因比较复杂，多数学者认为与神经内分泌失调有关。现阶段临床对于绝经期抑郁症的治疗以单一用药、联合用药等方案为主，虽可以缓解患者临床症状，但对于患者认知及应对方法等方面的改善不明显[4]。

伏硫西汀是一种新型抗抑郁药物，具有5-HT1A受体激动作用和5-HT3受体拮抗作用，可通过抑制5-HT摄取导致血清素活性发挥抗抑郁作用[5]。此外，伏硫西汀还通过改善神经可塑性及突触传递作用，改善记忆力与学习能力。人的思维及认知对行为及情感具有重要作用，若改善认知，可有效改善心理状态。而认知行为治疗可有效帮助患者发现异常情感表达及思维，通过改善认知水平，改变之前思维模式，建立理性信念，形成良好行为习惯，进而减轻抑郁程度。认知行为疗法通过认知改变、行为训练等帮助患者解决问题[6]。本研究显示：与治疗前相比，两组治疗后HAMA、HAMD评分均下降，且研究组更低；两组均未出现不良反应。这说明采用伏硫西汀联合认知行为疗效显著，可有效改善患者心理状态，且安全性良好。

围绝经期抑郁症患者处于一种免疫激活状况，大量释放TNF-、IL-6、IL-1等炎症因子，降低L-色氨酸浓度，抑制5-HT等介质的表达，影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，进而产生情绪低落、抑郁、焦虑等临床表现[7]。BDNF是外周神经与中枢神经系统重要的蛋白质，一方面可调节神经元分化，另一方面可调节突触可塑性发挥抗抑郁作用。本研究显示，研究组血清TNF-、IL-6、IL-1、BDNF、5-HT水平改善情况均优于对照组。这提示伏硫西汀联合认知行可有效调节围绝经期抑郁症患者的血清BDNF、5-HT水平，减轻炎症反应。

综上所述，给予围绝经期抑郁症患者伏硫西汀联合认知行为治疗，可有效改善患者心理状态，调节血清BDNF、5-HT水平，减轻炎症反应，且安全性良好。但本研究存在样本数量少、观察时间短等局限性，有待进一步验证。