不同剂量氟康唑对慢性阻塞性肺病急性加重期患者肺部真菌感染的效果观察

严利华，孙巧燕，张叶辉

慢性阻塞性肺疾病（COPD）多见于老年人，临床症状以呼吸困难、呼吸急促及咳嗽咳痰为主，若不及时治疗或治疗不当，会导致病情恶化，肺功能受损，且随着肺部功能负荷的不断增大，患者易出现心肌缺氧及血流动力学改变，继而引发心力衰竭[1]。COPD急性加重期病情危急、进展快，诱发肺部真菌感染的风险较高[2]。氟康唑是一种三唑类广谱抗真菌药，对真菌感染的防治效果确切，但其在COPD急性加重期患者中的最佳使用剂量尚不明确。本研究拟比较不同给药剂量对COPD急性加重期肺部真菌感染的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年9月至2020年9月浙江省玉环市人民医院收治的COPD急性加重期患者100例，纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中相关诊断标准；（2）病历真实及完整；（3）自愿参与研究，已签写知情同意书。排除标准：（1）合并其他器官功能障碍者；（2）合并精神疾病、肿瘤、传染性疾病、血液系统疾病及肺结核者；（3）对研究药物过敏者。

根据氟康唑不同用药剂量分为观察组及对照组，各50例。观察组男29例，女21例；年龄51～87岁，平均（65.8±7.1）岁；病程1～9年，平均（5.4±1.1）年。对照组男28例，女22例；年龄51～88岁，平均（65.8±7.2）岁；病程1～9年，平均（5.4±1.1）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 方法两组均予以常规治疗，包括抗感染、平喘、止咳、化痰、吸氧、补液、营养支持、纠正水电解质紊乱及扩张支气管等。观察组予静脉滴注氟康唑注射液（长春长庆，国药准字：H20040739），0.2g/次，1次/d，治疗2周。对照组予静脉滴注氟康唑注射液，0.2g/次，2次/d，治疗2周。

1.3 观察指标（1）肺部真菌感染情况：晨起反复漱口后用力咳出痰液，每4天采集痰标本进行真菌培养，连续2次培养结果呈阳性后行胸部CT检查明确诊断，计算肺部真菌感染发生率。（2）细胞免疫功能：晨起空腹采血，运用流式细胞仪检测CD3+、CD4+及CD8+，计算CD4+/CD8+。（3）体液免疫功能：晨起空腹采血，运用贝克曼全自动生化分析仪，采取免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM），严格遵照试剂盒说明书操作。（4）炎性因子水平：晨起空腹采血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-）、白介素4（IL-4）及白介素10（IL-10）。（5）不良反应：包括胃肠道不适、皮疹及肾功能障碍，计算不良反应发生率。

1.4 统计方法数据采用SPSS20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺部真菌感染发生情况治疗后，对照组发生肺部真菌感染6例（12.00%），观察组发生7例（14.00%），两组肺部真菌感染发生率差异无统计学意义（2=0.08，P＞0.05）。

2.2 细胞免疫功能比较治疗前后两组间CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.3 体液免疫功能指标比较治疗前后两组间IgA、IgG及IgM差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.4 炎性因子水平比较治疗前后两组间TNF-、IL-4及IL-10差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

2.5 不良反应情况治疗期间，对照组发生胃肠道不适5例，皮疹2例，肾功能障碍1例，不良反应发生率16.00%（8/50）；观察组发生胃肠道不适1例，不良反应发生率4.00%（2/50）；观察组不良反应发生率低于对照组（2=4.00，P＜0.05）。

3 讨论

COPD急性加重期患者存在不同程度的肺功能损害，且肺储备功能明显下降，加上老年患者的机体功能衰退、免疫力下降，导致其病情易出现恶化，病死率明显升高。该类患者在临床治疗时，广谱抗生素与糖皮质激素的应用较为广泛，且患者常需要接受多种有创性检查与治疗（如呼吸机辅助通气），在诸多因素的共同影响下，导致肺部真菌感染的发生率较高[4]。肺部真菌感染的发生会加重肺部损伤，导致患者病情进一步恶化，不仅增加了治疗难度，也大大提高了病死率[5]。

氟康唑是广谱抗真菌药，可抑制14--固醇去甲基酶活性，影响真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成，继而达到抗菌目的。而人体细胞膜中不含有14--固醇去甲基酶，所以该药对人体细胞膜不会产生损伤作用。氟康唑的半衰期超过20 h，口服吸收效果佳，用药2 h后便能达到稳定的血药浓度，具有体内分布广、吸收快及水溶性好的特点，且其在痰液中的浓度较高，尤其适用于老年患者的抗真菌治疗。何秀银[6]的研究发现，氟康唑治疗内科住院患者肺部真菌感染的有效率高达93.33%。向金云[7]的报道也指出，氟康唑对肺部真菌感染的治疗效果显著，且安全性高。该药主要经肾脏代谢，用药过量的话可能会引起肾上腺皮质功能障碍，且该药本身的抗菌谱较窄，在临床抗菌药物滥用的情况下易导致菌种耐药性提升，继而影响其疗效与安全性。

表1 两组治疗前后细胞免疫功能比较

表2 两组治疗前后体液免疫功能指标比较 g/L

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较 ng/ml

本研究比较了氟康唑0.2g/次、1次/d（观察组）与0.2g/次、2次/d（对照组）的效果差异，结果显示两组肺部真菌感染发生率，治疗后的细胞免疫功能、体液免疫功能、炎性因子水平均相近，提示不同剂量氟康唑对COPD急性加重期患者肺部真菌感染的预防作用相当，且均能明显改善患者的免疫功能与炎性因子水平。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，氟康唑对COPD急性加重期患者肺部真菌感染的预防效果理想，可明显改善患者的免疫功能，降低炎性因子水平；而小剂量给药的不良反应发生率低于大剂量，安全性更高。