二甲双胍联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效分析

胡佩慧，倪洁珊

糖尿病在临床上具有较高发病率，属于慢性代谢性疾病的一种[1]。研究显示，糖尿病中90%以上为2型糖尿病，该类糖尿病的主要特征为胰岛素分泌不足与胰岛素抵抗，是导致患者截肢、肾功能衰竭以及丧失视觉的重要原因[2]。对患者血糖水平进行有效控制不仅能有效预防各种糖尿病急性并发症，同时还能延缓各种慢性并发症的发生，降低患者病死率[3]。二甲双胍缓释片是临床用来治疗2型糖尿病的常用药物，其疗效已受到临床广泛认可。格列美脲作为磺脲类口服降糖药物，与其他磺脲类降糖药物相比，该药物用药后起效快，且能长时间发挥作用。本研究拟探讨二甲双胍联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2019年1—12月浙江省永康市中医院医共体象珠分院收治的2型糖尿病患者160例，纳入标准：（1）初诊2型糖尿病患者；（2）患者及家属对本研究知情同意并签署知情同意书；（3）不存在二甲双胍缓释片与格列美脲应用禁忌证。排除标准：（1）对研究药物过敏者；（2）中途退出患者；（3）存在严重肝、肾及心等器质性疾病者；（4）不能严格遵医嘱用药者；（5）存在精神障碍疾病者。

采用随机数字表法分为观察组及对照组，各80例。观察组男49例，女31例；年龄52～78岁，平均（62.1±6.2）岁；病程2～13年，平均（5.98±1.32）年。对照组男52例，女28例；年龄51～80岁，平均（62.9±6.3）岁；病程1～12年，平均（5.76±1.19）年。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法两组均行常规治疗，即为患者提供糖尿病饮食，指导患者根据自身实际情况行适当锻炼。

对照组予口服二甲双胍缓释片（南京亿华药业有限公司，国药准字：H20040816）治疗，0.5g/次，1次/d，连续服用12周。

观察组予二甲双胍缓释片联合格列美脲治疗：二甲双胍缓释片用药方式同对照组，在此基础上，予口服格列美脲片[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字：H20057672]，初始剂量为1mg/次，1次/d，然后再以患者实际情况为依据，每次增加用药剂量1mg，最大用药剂量＜6mg，于餐前口服，连续服用12周。

1.3 观察指标比较两组治疗前后血糖指标、体质量指数（BMI）、C-肽（C-P）、FINS（胰岛素）、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）及胰岛 细胞功能指标（HOMA-）水平变化，观察两组不良反应发生情况。

其中血糖指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）[4]。

1.4 统计方法数据采用SPSS 20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖指标变化两组治疗前HbA1c、2hPG及FPG差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组HbA1c、2hPG及FPG均低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后BMI、C-P及FINS指标比较两组治疗前BMI、C-P及FINS差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组BMI及FINS均低于对照组，C-P高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组BMI、C-P及FINS指标比较

2.3 治疗前后胰岛素指标比较 两组治疗前HOMA-IR及HOMA-差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组HOMA-IR小于对照组，HOMA-大于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰岛素指标比较

2.4 不良反应情况两组治疗期间均未出现肝、肾功能损害现象。对照组出现轻度恶心2例，腹泻1例，不良反应发生率为3.75%（3/80）；观察组出现轻度恶心3例，腹泻1例，呕吐1例，不良反应发生率为6.75%（5/80）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=1.27，P＞0.05）。

3 讨论

2型糖尿病通常认为由环境与遗传因素共同作用而成，其发病机制为胰岛细胞功能减弱与胰岛素抵抗[5]。胰岛素抵抗主要用来反映胰岛素对葡萄糖代谢与摄取的损害。临床上造成胰岛素抵抗的原因多种多样，常见的包括体内有胰岛素抗体存在、胰岛素结构异常、高脂血症、长期高血糖、肥胖及体内存在胰岛素拮抗激素等[6]。2型糖尿病患者发病早期因存在胰岛素抵抗现象，导致胰岛素的促葡萄糖利用能力明显降低，血糖水平升高，同时还会增加胰岛素代偿性分泌量，促使体内胰岛素水平升高，引发高胰岛素血症。胰岛素抵抗会明显损害患者体内重要器官，为了对胰岛素需求增加进行代偿，便会相应增加胰岛素分泌量，在该应激状态影响下，便会明显加快个体胰腺 细胞凋亡速度，促使胰岛 细胞功能低下，患者体内血糖水平出现持续升高现象，最终形成糖尿病[7]。二甲双胍缓释片通过多种作用机制来发挥降血糖作用，该药物不仅能降低餐后血糖和空腹血糖水平，同时还能改善患者的血脂代谢，进而有效控制患者体质量，改善血管内皮功能，有效保护心血管系统。但为了进一步提高血糖控制效果，临床主张在二甲双胍缓释片基础上联合其他降糖药物共同治疗2型糖尿病。

本研究中，观察组治疗后HbA1c、2hPG及FPG水平低于对照组（均P＜0.05），提示在二甲双胍缓释片基础上联合格列美脲利于进一步降低2型糖尿病患者的血糖水平，较单独二甲双胍缓释片治疗的血糖控制效果更佳。研究显示，部分初诊2型糖尿病患者在一段时间内行药物治疗之后，因高血糖水平而受到抑制的部分胰岛素功能能得到有效恢复，血清C-P水平甚至可以恢复到正常状态。本研究中，观察组治疗后C-P高于对照组（P＜0.05）。其次，观察组治疗后FINS低于对照组，BMI小于对照组（均P＜0.05），提示在二甲双胍缓释片基础上联合格列美脲治疗2型糖尿病利于改善患者体内胰岛素水平，减小患者体质量。观察组观察组治疗后HOMA-IR小于对照组，HOMA-高于对照组（均P＜0.05），提示在二甲双胍缓释片基础上联合格列美脲治疗2型糖尿病能促使患者体内胰岛素抵抗现象得到有效改善，降低胰岛素抵抗指数。两组患者治疗期间均未出现肝肾功能损害现象，这进一步证明了两药联合用药的安全性。格列美脲属于一种磺脲类降糖药物，能对肝脏葡萄糖合成进行抑制，促使胰岛素大量分泌。该药物能快速结合受体，以极快速度解离，对机体残存胰岛细胞的胰岛素分泌进行促进，促使患者体内胰岛素抵抗得到改善，血糖水平快速降低。联合二甲双胍缓释片与格列美脲能充分发挥出药物协同作用，促使降血糖效果进一步提高。

综上所述，2型糖尿病患者采用二甲双胍缓释片联合格列美脲治疗的临床疗效显著，利于改善患者血糖水平，安全性高。