曲克芦丁脑蛋白水解物联合尤瑞克林对急性脑梗死患者凝血功能的影响

文/侯素艳

急性脑梗死患者多伴有眩晕、恶心、头痛等症状，易损伤神经功能[1]。该病病情发展较快，常规多采用补液、抗凝、静脉溶栓等方式治疗，尤瑞克林能够舒张脑血管，抑制血小板聚集，利于促进神经功能改善[2]。研究表明，加用神经功能改善药物能够进一步控制脑梗死相关症状，防止病情恶化[3]。曲克芦丁脑蛋白水解物为神经营养药物，临床多用于治疗与脑血管疾病相关的功能障碍[4]。基于此，本研究在急性脑梗死患者中采用曲克芦丁脑蛋白水解物+尤瑞克林治疗，分析其临床应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入保定第七医院于2019年10月—2020年11月126例急性脑梗死患者，按随机数字表法分为两组，每组各63例。对照组男33例，女30例；年龄52～74岁，平均（63.21±1.15）岁；病程2～16h，平均（9.11±1.53）h。观察组男29例，女34例；年龄52～76岁，平均（63.54±1.27）岁；病程2～16h，平均（9.24±1.39）h。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中相关诊断；首次发病；凝血功能无异常；知情且签署同意书。（2）排除标准：严重器质性疾病；对研究药物不耐受；精神障碍；短期内使用过影响治疗药物。

1.3 方法

对照组给药尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052064）治疗，与剂量为250mL的生理盐水融合，保证在1h内完成滴注，1次/d，治疗时间为2周。观察组在对照组基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液（吉林四环制药有限公司，国药准字：H22026573）治疗，规格为10ml，与剂量为250mL的生理盐水融合，进行静脉滴注，1次/d，治疗时间为2周。

1.4 观察指标

（1）凝血功能：治疗前、治疗后抽取患者外周静脉血5mL，与剂量为0.2mL的枸橼酸钠抗凝剂融合，离心分离血浆，采用半自动血凝仪（天津美德太平洋科技有限公司，型号：TS6000）检测患者D-二聚体（D-D）、血小板计数及纤维蛋白原含量。（2）神经细胞因子水平及神经功能：①治疗前后于清晨抽取患者空腹状态下5mL外周静脉血，离心分离血清，通过酶联免疫吸附试验法检测患者NTF、NGF及NSE水平；②治疗前、治疗后采用NIHSS从构音、语言、感觉、意识等多方面评估患者神经功能，共42分，评分与神经功能呈负相关关系。（3）安全性：统计两组治疗过程中心悸、胸闷、血压下降、昏睡等不良反应情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0软件分析数据，计数资料（安全性）用百分比表示，采用x2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能比较

治疗前，两组凝血功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组D-D、血小板计数及纤维蛋白原均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组凝血功能对比（ ±s）

表1 两组凝血功能对比（ ±s）

D（μg/L） 血小板计数（×109/L） 纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=63） 0.43±0.12 1.87±0.40 61.34±7.68 85.73±10.21 2.02±0.27 3.15±0.44观察组（n=63） 0.44±0.10 0.99±0.25 61.30±7.60 70.66±9.44 2.08±0.26 2.35±0.36 t值 0.508 14.808 0.029 8.602 1.271 11.169 P值 0.612 0.000 0.977 0.000 0.206 0.000组别

2.2 两组神经细胞生长因子及神经功能比较

治疗前，两组神经细胞生长因子水平及神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NGF、NTF高于对照组，NSE、NIHSS低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经细胞生长因子及神经功能对比（ ±s）

表2 两组神经细胞生长因子及神经功能对比（ ±s）

NGF（pg/mL） NTF（ng/ml） NSE（μg/L） NlHSS（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=63） 48.28±5.85 65.32±7.49 2.22±0.33 3.83±1.28 21.63±3.43 17.74±3.19 14.58±1.93 5.75±0.68观察组（n=63） 48.47±6.16 85.44±12.30 2.20±0.35 4.90±1.32 21.52±3.40 13.38±2.63 14.62±1.90 2.17±0.40 t值 0.178 11.089 0.330 4.619 0.181 8.370 0.117 36.018 P值 0.859 0.000 0.742 0.000 0.857 0.000 0.907 0.000组别

2.3 两组安全性比较

对照组心悸2例、胸闷1例、昏睡2例，不良反应发生率为7.94%（5/63）；观察组心悸1例、胸闷1例、血压下降1例，不良反应发生率为4.76%（3/63）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（x2=0.134、P=0.715）。

3 讨论

急性脑梗死是由各种原因所致的颅内及颈部大动脉粥样硬化，以尽早恢复缺血脑细胞血供、疏通闭塞血管为治疗原则[6]。急性脑梗死患者伴有多种基础疾病，若不采取有效药物治疗，易加重病情，增加治疗难度。

纤维蛋白原、血小板计数及D-D水平可反映机体凝血功能，纤维蛋白缘由肝脏合成，是血凝块形成所必需的一种蛋白，与血小板共同参与血栓形成的全过程；D-D为简单的纤维蛋白降解产物，可反映纤维蛋白的溶解功能，对血栓性疾病的诊断及疗效评估意义重大[7]。本研究结果显示，观察组D-D、血小板计数及纤维蛋白原均低于对照组，NGF、NTF高于对照组，NSE、NIHSS低于对照组，不良反应发生率略低于对照组，表明曲克芦丁脑蛋白水解物+尤瑞克林治疗急性脑梗死患者效果确切，且不良反应较少。患者持续静脉注射尤瑞克林0.5h内血药浓度即可达到峰值，可促进无活性激肽愿进一步转化为活性激肽，有利于扩张脑血管，改善患者缺血缺氧程度[8]。尤瑞克林可减轻患者炎症反应，降低还原型辅酶II活性，进一步改善神经功能。神经功能与体液及细胞因子水平密切相关，NSE广泛分布于患者大脑神经元胞浆中，可在患者缺氧状态下释放以促进血液循环，能够反映神经功能损害情况；NTF及NGF具有营养神经及处突起生长的双重作用，可与相应受体结合诱导神经元轴突发育，促进神经功能改善[9]。曲克芦丁可调整改善神经元蛋白质合成，促进突触形成，诱导神经元分化，改善患者神经功能[10]。曲克芦丁具有较强的抗氧化作用，可促进患者脑内能量代谢，舒张血管，改善患者缺血、缺氧症状；同时可促进神经营养因子通过血-脑屏障，从而提升治疗效果。

综上所述，曲克芦丁脑蛋白水解物+尤瑞克林治疗急性脑梗死患者能够营养神经细胞，减轻神经功能损害，改善凝血功能，安全可靠，值得推广应用。