左西孟旦联合利尿剂治疗慢性肺源性心脏病严重心力衰竭疗效及不良反应分析

赖文文，许朝祥，林娜萍，张志龙，卢辉耀

(福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000)

肺心病是因肺部病变导致肺组织与功能异常，致肺动脉高压而引起的心脏病，目前临床常采用药物治疗。利尿剂能减少水钠潴留，改善血气低含量异常，但使用时要注意会诱致心律失常与难治性浮肿，左西孟旦能提高心肌收缩力，扩张血管，不会使心肌耗氧量增加，安全性高。为进一步探讨两者在肺心病严重心力衰竭治疗中的作用，现将150例患者纳为研究样本。

1 资料与方法

1.1 一般资料

符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南》中肺心病及欧洲心脏病学会中关于严重心力衰竭相关诊断标准[1]；患者自愿签订知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。排除精神疾病、自身免疫性疾病、依从性低下和过敏体质等患者。纳入2016年1月到2019年1月150例肺心病严重心力衰竭患者为研究对象，随机分成两组各75例，对照组男45例，女30例，年龄50～80岁，平均(63.84±5.14)岁。研究组男48例，女27例，年龄51～79岁，平均(63.09±5.76)岁。经对比两组临床基线资料发现，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 用药周期

两组均接受氧疗、原发病治疗，并采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂和抗感染等治疗。在此基础上。

对照组：使用利尿剂呋塞米(生产厂家：湖南润弘制药股份有限公司；批准文号：国药准字H41020310；规格：2mL:20mg×10支/盒)治疗，即给予呋塞米20～40mg静脉推注治疗，每日1～2次。

研究组：在上述治疗基础上加用左西孟旦(生产企业：成都圣诺生物制药有限公司；批准文号：国药准字H20110104；规格：5mL:12.5mg×1支/盒)治疗，即将左西孟旦+5%葡萄糖注射液静脉注射治疗，首次负荷剂量为20μg/kg，时间>10min，其后以每分钟0.1μg/kg静脉滴注24h，治疗期间结合血压情况加倍或减半。若收缩压低于100mmHg，不予负荷剂量，采用维持剂量。7d后重复治疗一次，合计两次。

两组治疗期间均不予洋地黄类药物使用，治疗时间为2周。

1.3 评定指标

临床疗效：症状、体征消失，且心功能改善不低于Ⅱ级为显效；症状及体征明显改善，心功能提高Ⅰ级为有效；症状和体征无改善或病情加重为无效。心功能：治疗前后对患者心功能进行测定，检测指标有LVEF(左室射血分数)、LVESD(左心室收缩末期内径)、LVEDD(左心室舒张末期内径)。不良反应：主要包括低血压、心动过速、消化道症状、低血钾、胸痛。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果分析

对照组显效36例(48.00%)，有效30例(40.00%)，无效9例(12.00%)，总有效率为88.00%(66/75)；研究组显效40例(53.33%)，有效33例(44.00)，无效2例(2.67)，总有效率为97.33%(73/75)。两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2值=4.807，P=0.028)。

2.2 两组治疗前后心功能分析

干预前两组心功能比较差异无统计学意义(P>0.05)，干预后两组心功能指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)，两组不良反分析；对照组不良反应发生率10(13.33)高于研究组3(4.00)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后心功能对比

3 讨论

肺心病为一种呼吸系统疾病，易损害心血管循环系统，从而使心功能受到影响，继而引起心力衰竭。COPD是肺心病的主要病因，慢阻肺、肺间质疾病和肺血管性疾病等都会导致肺血管重构，造成血管闭塞或狭窄，使肺血管阻力升高，进展为肺动脉高压；而肺循环阻力增加，肺动脉高压会促使右心室后负荷增加，造成右心室代偿性肥厚与扩张，最终进展为肺心病。

药物是治疗肺心病严重心力衰竭的主要方案，传统药物洋地黄治疗时，因患者常伴有低氧与感染，故耐受性差，效果不理想，易引起心律失常。本研究中，研究组总有效率、心功能改善效果明显优于对照组；不良反应发生率明显低于对照组，表明在肺心病严重心力衰竭患者临床治疗中，应用左西孟旦和呋塞米效果确切能改善心功能，不会增加药物不良反应。笔者分析因现代药理学研究证实[2]，左西孟旦能降低肺毛细血管楔嵌压、肺动脉压力及心脏前后负压，使右心收缩力增加，有效治疗右心或全心心力衰竭。呋塞米是临床常用于治疗心衰的药物，其能降低右心室负荷，在消除水肿、改善淤血症状中有显著效果。左西孟旦为钙离子增敏剂，能和心肌肌蛋白c有效结合，使其对Ca2+的敏感性提高，还能在不升高Ca2+浓度的前提下提高心肌收缩力；另外，左西孟旦还能起到一定的磷酸二酯酶抑制作用，具有额外的正性肌力作用，能增加细胞外Ca2+浓度，加快冠脉扩张速度，减小外周血管阻力，增加血流量[3]。呋塞米是一类利尿药，起效快速，能对肾小管髓袢厚壁段功能产生抑制，继而减轻渗透压，造成氯、钾、钠转运处于异常状态，继而发挥出利尿作用；另外还能使心脏前负荷减轻，有效扩张肺容量，提高血液内前列腺素E2的含量，降低回心血量，舒张外周血管，下调左心室舒张末期压力，改善心功能[4]。值得注意的是，长期单用利尿剂有可能引起耐药，还有可能导致电解质紊乱，然而为了使利尿作用提高，需增加用药剂量，这一举措可能会引起一系列副反应，如低氯性碱中毒，低钾、钙、氯血症，直立性低血压，休克等，甚至引起利尿剂抵抗，进一步提高临床治疗难度。

综上所述，左西孟旦结合利尿剂治疗肺心病严重心力衰竭疗效确切，能进一步改善心功能，减低不良反，但本文也存在不足之处，由于样本量非大样本，可能在易犯统计学两型错误，且未进行对患者一个远期的随访，仍需深入研究。