小儿病毒性脑炎动态脑电图改变与血清NSE水平相关性

冯卉 马进 蔡金标

小儿病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）是由肠道病毒、流感病毒等病毒直接侵犯脑实质所致原发性脑炎，病变主要累及脑干、小脑、脑叶等［1-2］。相关研究认为，颅脑弥漫性水肿，致使神经元变性坏死、炎性细胞浸润脑膜及脑实质等部位是小儿VE 主要病理改变［3］，若未予以及时有效治疗，严重危及患儿生命安全。因此，及时诊断小儿VE 对促进预后改善至关重要。近年来，随影像学技术不断更新发展，动态脑电图（ambulatory Elec-troencephalogram，AEEG）通过记录大脑神经元生物电功能检查，已逐渐成为检测脑部功能异常的有效方法［4］，但关于其检查异常程度与血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平相关性及早期诊断对预后的评估价值有待进一步证实。基于此，本研究尝试探讨AEEG 改变对小儿VE 早期诊断价值与预后评估的价值，旨在为临床诊治、改善预后提供循证数据支持。具体分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2017年8月至2020年8月108 例疑似VE 患儿作为研究对象，其中女45 例，男63 例，年龄，平均（5.74±1.59）岁。可有发热、嗜睡、呕吐、头痛、抽搐、意识改变等临床表现；均符合AEEG 检查适应症；监护人均签署知情同意书；排除以下情况：真菌、细菌或其他病原体感染所致脑膜炎者；存在脑肿瘤、颅脑损伤者；患有多发性硬化症者；凝血机制紊乱或活动性出血者；合并自身免疫系统疾病者；监护人存在认知功能障碍、意识不清或精神行为紊乱。

1.2 方法

1.2.1 AEEG 检查

应用日本光电工业株式会社提供的脑电图仪进行检查，根据国际10～20 定位系统安放头皮记录电极，运用16 导联方式描记，检查时间24 h，包括自然清醒及自然睡眠。

1.2.2 血清NSE 水平治疗前空腹抽取静脉血2 mL，采用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供的化学发光法仪器及配套试剂盒检测血清NSE，按照说明书操作。

1.2.3 治疗方案

所有患儿均予以足够热量与营养支持，必要时予以静脉补液、退热、抗惊厥、抗病毒等对症处理。

1.3 AEEG 检查异常程度判定标准［5］

将AEEG 检查异常程度分为轻度异常组、中度异常组、重度异常组，其中AEEG 改变主要表现为θ 波增多，波幅增高为轻度异常；AEEG 改变主要表现为广泛不规则弥散性高波幅θ 波、δ 波，部分夹杂少量局灶性尖波、棘慢综合波或棘波为中度异常；AEEG 改变主要表现为背景活动为全导联广泛弥散性高波幅δ 波，部分出现局灶性尖波、棘慢综合波或棘波，重者或出现暴发抑制为重度异常。

1.4 观察指标

①统计临床诊断与AEEG 检查结果。②分析AEEG 检查异常程度与临床诊断病情程度一致性。③比较3 组血清NSE 水平。④分析AEEG 检查异常程度与血清NSE 水平相关性。⑤对3 组3个月预后情况进行判定，将继发性癫痫、运动认知功能减退、语言异常及听力障碍均纳入预后不良。⑥分析AEEG 检查异常程度与预后的关系。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据，计量资料以（）描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q 检验，两组间比较采用独立样本t检验；一致性采用Kappa 分析；计数资料用n（%）表示、χ2检验；影响因素采用COX 回归模型分析；相关性分析采用Spearman相关系数模型；诊断效能采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲线。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床诊断与AEEG 检查结果

108 例疑似VE 患儿，临床确诊103 例，AEEG检查出101 例异常（阳性），7 例正常（阴性），其中漏诊2 例，诊断敏感度为98.06%（101/103），特异度为100%（5/5），准确度为98.15%（106/108）。见图1。

图1 AEEG 检查诊断VE 的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of AEEG in diagnosis of VE

2.2 AEEG 检查异常程度与临床诊断病情程度一致性

临床确诊103 例VE 患儿中，根据临床表现分度，其中轻度（发热、头痛、呕吐、精神差等）63 例，中度（<3 次的抽搐，但无意识改变）27 例，重度（反复抽搐3 次以上，有意识改变）13 例。AEEG 检查阳性101 例中，轻度异常64 例，中度异常25 例，重度异常12 例，见图2。一致性分析，AEEG 检查异常程度与临床诊断病情程度一致性较高（P<0.05）。见表1。

图2 AEEG 不同异常程度患儿改变情况Figure 2 changes in children with different degrees of AEEG abnormalities

表1 AEEG 检查异常程度与临床诊断病情程度一致性Table 1 consistency of abnormal degree of AEEG and clinical diagnosis

2.3 3 组AEEG 异常组血清NSE 水平比较

3 组AEEG 异常组血清NSE 水平比较：重度异常组>中度异常组>轻度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3 组血清NSE 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

表2 3 组血清NSE 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

注：与重度异常组比较，aP<0.05；与中度异常组比较，bP<0.05；与轻度异常比较，cP<0.05。

组别重度异常组中度异常组轻度异常组F 值P 值例数12 25 64 NSE（ng/mL）24.34±3.61bc 20.79±2.57ac 18.36±1.21ab 50.093＜0.001

2.4 AEEG 检查异常程度与血清NSE 水平相关性

相关性分析，AEEG 检查异常程度与血清NSE水平呈正相关（r=0.834，P<0.001）。

2.5 3 组预后情况比较

3 组AEEG 异常组预后不良率比较：重度组>中度异常组>轻度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 3 组预后情况比较［n（%）］Table 3 Comparison of prognosis among 3 groups［n（%）］

2.6 AEEG 检查异常程度与预后的关系

相关性分析，AEEG 检查异常程度与预后呈正相关（r=0.728，P<0.001）；COX回归分析，AEEG检查轻度异常患儿预后不良相对风险HR 值

表4 COX 回归分析Table 4 Cox regression analysis

3 讨论

流行病学调查统计［6］，我国VE 发病率为1.5%～10.5%，其中小儿VE 发病率约为37.5%～94.2%，且部分患儿病情凶险，致残率高达20.0%，易遗留运动认知功能减退、继发性癫痫等后遗症，不利于预后改善。同时，相关研究报道［7］，VE 患儿脑组织会逐渐出现出血、水肿、甚至坏死等一系列病理变化，进而加重脑组织功能障碍，引起脑神经传导异常，脑电图主要表现为脑组织异常放电频率增加。AEEG 作为一种无创监测手段，具有操作快捷、安全性高、可重复性强等优势，通过描记脑神经细胞电生理活动，可实时动态监测脑细胞节律性、自发性电活动，直接判断脑细胞功能改变情况、中枢病变范围及脑功能损伤程度［8-9］。本研究结果结合王维等［10］研究考虑这可能归因于随小儿VE 病程进展，脑细胞损伤加重，神经细胞新陈代谢速度、强度及神经传导速度明显延缓，丘脑上行激活系统机能失衡，从而导致脑电活动改变，AEEG 异常。提示AEEG 可为临床小儿VE 早期诊断提供一种有效辅助手段。但受VE异常脑电波信号传导具有阵发性、非持续性及短暂爆发性特点影响，郭育英等［11］研究认为，脑电图监测VE 异常率仅为50.0%，与本研究结果不一致，可能与样本量不同、本研究实施AEEG检查有关。进一步绘制ROC 曲线可知，AEEG 诊断小儿VE 的AUC 值>0.9，再次佐证了AEEG在小儿VE诊断中的应用价值。

同时，国外学者指出［12］，脑炎急性期脑电图存在程度不一的异常，主要表现为多位弥漫性高波幅慢波，节律或非节律性δ 波，且当累及脑白质时，弥漫性慢波活动更为突出，易产生高波幅且无节律、多形性δ 波。另有文献表明［13］，脑电图异常情况与VE 患儿临床症状基本平行，且脑电图异常越重，提示脑损伤越严重。本研究结果充分说明AEEG 检查有助于指导临床评估小儿VE 病情程度，实施个性化治疗。NSE 作为糖酵解途径中重要酶，可特异性结合神经元，参与神经元成熟、分化［14］。本研究指出，血清NSE 水平均随VE 患儿AEEG 检查异常程度呈升高趋势，结合白春峰等［15］研究这可能归因于随脑部感染加重，脑实质神经元、胶质细胞及髓鞘细胞损害加剧，进而破坏血脑屏障完整性，从而导致血清NSE 水平显著增加。进一步经Spearman相关性分析得出，AEEG 检查异常程度与血清NSE水平均存在正相关性，故建议临床采用AEEG、血清NSE 水平联合检查，以对小儿VE 病情进展作出更加准确评估。此外，胡文静等［16］经多因素非条件Logistic 回归分析显示，脑电图重度异常（OR=13.468）是重症VE 患儿预后不良的独立危险因素，支持本研究观点，可能与小儿VE 神经元持续性损伤，改变生理特性与突触功能，加重大脑功能紊乱存在一定关联性，由此可见，AEEG 检查有望成为评估小儿VE 预后的一项重要依据。

综上可知，AEEG 检查有助于指导小儿VE 早期诊断，并为预后评估提供一种有效辅助手段。