s-ChE、PCT、CRP在肺结核合并肺部感染诊断及预后中的应用

党璋 吴琼 王娟 王颖

肺结核是临床上常见的呼吸道疾病，据统计，全世界每年有800 万～1 000 万人感染肺结核，死亡率占1/3 以上，已成为危害我国公民健康的公共卫生问题［1］。相关研究发现，肺结核患者发病过程隐匿，部分患者可同时合并肺部感染，不仅影响肺结核诊断，还会造成误诊，导致患者病情延误［2］。因此，如何及时有效筛查肺结核患者肺部感染，提高患者诊疗，改善预后是目前研究热点。近年来，相关学者发现，肺结核合并肺部感染患者疾病的发生、发展与多项实验室指标密切相关［3］。降钙素原（Procalcitonin，PCT）作为临床用于诊断细菌感染的敏感指标，广泛应用于临床，在多种感染性疾病中呈高表达状态［4］。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为急性期反应蛋白，可参与全身或局部炎症反应，是预测肺部感染严重程度有效的炎症指标［5］。研究发现，血清胆碱酯酶（serum cholinesterase，S-ChE）参与多种病理组织器官缺氧、感染等进程，且与病情预后密切相关［6］。鉴于此，本研究，分析S-ChE、PCT 联合CRP 检测在肺结核合并肺部感染患者诊断、预后评估中的价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2020年5月本院急诊病房收治的110 例肺结核患者作为研究对象，其中男57 例，女53 例，平均年龄（51.79±6.93）岁。根据是否合并感染分两个亚组：其中合并感染组患者64例，男33 例，女31 例，平均年龄（51.71±6.12）岁；非合并感染组患者46 例，男27 例，女19 例，平均年龄（51.53±6.32）岁。纳入同期本院健康体检者98例作为对照组。其中男52 例，女46 例，平均年龄（51.13±6.06）岁。各组间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：①符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》［7］。②临床资料完整；③合并感染组患者均有发热，咳黄痰等临床症状，影像学显示肺部有炎性浸润病变，且病灶进展，抗菌药物治疗无效。排除标准：①合并肝肾等重要器官损害者、继发性糖尿病、妊娠期糖尿病、甲状腺疾病及恶性肿瘤者；②临床及随访资料不完整或缺乏准确性者。

1.2 检测方法

S-ChE、PCT、CRP：所有研究对象均在清晨抽取空腹静脉血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝处理后，使用3 000 r/min 离心机离心10 min，取上清液备用。使用酶联免疫吸附法检查血清中CRP 水平，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司。PCT使用德国罗氏公司提供的E601 电化学发光自动免疫分析仪测定，S-ChE 采用日立7170 全自动生化仪予以速率法检测。所有操作均按试剂或仪器所配套说明书进行，由专业人员操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，采用多元Logistic 回归分析影响肺结核患者发生肺部感染的危险因素；计量资料采用（）表示，组间比较行t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组S-ChE、PCT、CRP 水平比较

3 组S-ChE（kU/L）水平比较：对照组>非合并感染组>合并感染组；PCT（ng/mL）、CRP（ng/mL）比较：合并感染组>非合并感染组>对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各组S-ChE、PCT、CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of s-che，PCTand CRP levels in each group（±s）

表1 各组S-ChE、PCT、CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of s-che，PCTand CRP levels in each group（±s）

组别合并感染组非合并感染组对照组F 值P 值n 64 46 98 S-ChE（kU/L）2.96±0.52 4.87±2.14 7.64±5.36 29.91<0.001 PCT（ng/mL）5.93±1.32 3.44±1.05 1.43±0.63 407.10<0.001 CRP（ng/mL）13.64±6.83 7.15±3.11 4.17±1.29 101.26<0.001

2.2 S-ChE、PCT、CRP 单独及联合检测灵敏度、特异度比较

S-ChE+PCT+CRP 三者联合检测灵敏度、特异度高达93.75%、97.82%，较S-ChE、PCT、CRP 单独检测高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 S-ChE、PCT、CRP 灵敏度、特异度［n（%）］Table 2 sensitivity and specificity of s-che，PCT and CRP［n（%）］

2.3 影响肺结核患者发生肺部感染的单因素分析

合并感染组与非合并感染组性别、吸烟、合并糖尿病等占比比较差异均无统计学意义（P>0.05），合并感染组与非合并感染组年龄、是否长期使用糖皮质激素、肺部病变范围、S-ChE、CRP、PCT 水平等比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 影响肺结核患者发生肺部感染的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosi［n（%），（±s）］

表3 影响肺结核患者发生肺部感染的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosi［n（%），（±s）］

因素年龄（岁）χ2/t 值P 值<60≥60 5.605 0.018性别0.549 0.459吸烟男女有无0.036 0.849肺部病变范围<3 个≥3 个11.6850.001合并糖尿病长期使用糖皮质激素S-ChE（kU/L）PCT（ng/ml）CRP（ng/mL）是否是否合并感染组（n=64）12（18.75）52（81.25）33（51.57）31（48.43）29（45.31）35（54.69）22（34.38）42（65.62）28（43.75）36（56.25）47（73.43）17（26.57）2.96±0.52 5.93±1.32 13.64±6.83非合并感染组（n=46）18（39.13）28（60.87）27（58.70）19（41.30）20（43.48）26（56.52）31（67.40）15（32.60）19（41.30）27（58.70）13（28.27）33（71.73）4.87±2.14 3.44±1.05 7.15±3.11 0.065 22.031 0.798 0.000 6.874 10.603 6.006 0.000 0.000 0.000

2.4 影响肺结核患者发生肺部感染的多因素分析

年龄、长期使用糖皮质激素、S-ChE、PCT、CRP水平为影响肺结核患者发生肺部感染的独立危险因素（P<0.05）。见表4。

表4 影响肺结核患者发生肺部感染的多因素分析Table 4 Analysis of multiple factors influencing pulmonary infection in patients with pulmonary tuberculosis

3 讨论

据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）发布的《2018年全球结核病报告》显示，我国是全球30 个结核病高负担国家之一，每年新发结核病患者约90 万例，位居全球第3 位［8］。肺部感染作为肺结核重要合并症之一，会加重患者病情，威胁患者生命安危。故及时明确肺结核合并肺部感染诊断并进行预后改善是目前临床上的研究热点［9］。肺结核患者机体代谢较差，细胞免疫功能低下，随着病情进展，肺部会出现干酪状坏死、渗出或肺部空洞等情况，易并发肺部感染，提升临床诊断难度，影响治疗效果［10］。S-ChE 作为丝氨酸酯酶家族成员之一，含数个分子唾液酸的糖蛋白，分布于胆碱能神经末梢突触间隙、胆碱能神经元和红细胞内，能够降解乙酰胆碱保证神经信号正常传递；同时还可分布在血清、肝、肾等组织中，参与药物代谢，促进细胞生长［11］。相关临床研究指出，联合检测PCT和CRP 对诊断肺结核合并肺部感染具有重要作用［12］。PCT 是一种无激素活性降钙素前体，正常情况下主要存在于甲状腺及肺部神经内分泌细胞中，可裂解成降钙素，一旦发生细菌感染，PCT 水平浓度可快速上升，且其升高程度与感染程度呈正相关［13］。CRP 是一种能与肺炎球菌C 多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，一方面可通过经典途径激活、消耗补体，促使炎性介质释放，增加黏附及吞噬细胞反应，溶解细胞；另一方面，单核细胞可使淋巴细胞增生、活化，增强淋巴细胞生长的同时，使T 淋巴细胞一同增长，对吞噬细胞加强了吞噬作用［14］。大量研究表示，单独检测PCT、CRP 水平易受多种因素影响，特异性、灵敏性不强［15］。本研究发现，S-ChE、PCT、CRP 水平联合检测灵敏度、特异度高达93.75%、97.82%。因此，联合检测对诊断肺结核合并肺部感染具有重要意义。

本研究结果说明S-ChE、PCT、CRP 水平与肺结核患者发生肺部感染有着密切联系。另经多因素Logistic 回归分析显示，S-ChE、PCT、CRP 水平是影响肺结核患者发生肺部感染的独立危险因素。考虑其原因与肺结核患者体内缺血缺氧性刺激引发血象及脏器功能受损，导致炎性标志物升高有关。

综上所述，S-ChE、PCT 联合CRP 检测肺结核合并肺部感染具有一定诊断价值，其水平变化与患者预后具有一定相关性，临床工作者加强对其指标检测具有一定借鉴作用。