NT-proBNP、hs-CRP、LAD与慢性心力衰竭合并心房颤动的相关性

赵美丽，肖立远，刘 林，康 超，张秋香

(1.金乡县人民医院 心内一科， 山东 济宁 272200；2.济宁市第一人民医院 急诊科，山东 济宁 272000)

慢性心力衰竭(CHF)是多种因素导致的心肌收缩力减弱、心脏泵血功能降低而无法维持心排量的表现。该病常伴发心律失常，尤其以心房颤动最为常见，国外研究报道，在初诊心力衰竭患者中，大约1/4的患者合并心房颤动，接近1/5的患者将来发展为心房颤动[1]。心房颤动可进一步影响心脏充盈与泵血功能，损害心功能，诱发严重并发症，增加患者再住院率与死亡率[2-3]。因此，探讨CHF患者发生心房颤动的危险因素，并给予适当干预，以维持窦性心律，对于改善CHF患者的预后至关重要。B型利钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经肽类激素，N末端B型利钠肽原 (NT-proBNP)是BNP的前体，生物稳定性好，作为 心血管病的预测因子更具优势。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是由肝脏合成的急性相反应蛋白，本研究分析了NT-proBNP、hs-CRP、左心房内径(LAD)与CHF合并心房颤动的相关性，以期为该病的诊断与治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1病例选择 2019年9月-2020年9月我院治疗的CHF患者287例，纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]关于CHF诊断标准；(2)自愿参加研究。排除标准：(1)合并肺、肝、肾系统严重疾病；(2)合并血液系统疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并心脏瓣膜病、感染性心内膜炎、心包疾病、先天性心脏病、甲亢心脏病等。

1.2方法

1.2.1分组方法 按照是否合并心房颤动，将患者分为两组，其中合并心房颤动患者91例为观察组，未合并心房颤动患者196例为对照组。心房颤动诊断标准依据《2019心房颤动患者管理指南更新》[5]。

1.2.2资料收集 建立电子信息表，登记患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、饮酒史、吸烟史、合并症等。

1.2.3实验室检验 采用日立全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)。NT-proBNP采用万孚免疫荧光飞特多通道检测仪测定，检测方法：抽取空腹静脉全血2 ml，加入到EDTA 抗凝管，4 ℃下离心15 min，转速3 000 r/min，抽取75 μl血浆，采用荧光免疫分析法行测定。hs-CRP采用德国西门子BN Prospec特种蛋白分析仪及其配套试剂盒，选用免疫散射比浊法检测，严格按照说明书进行操作。

1.2.4影像学检查 采用超声心动图测定左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVED)、LAD、左室射血分数(LVEF)，按Devereux 校正公式计算左心室质量指数(LVMI)。

2 结 果

2.1基线资料比较 观察组病程长于对照组，NYHA 分级为Ⅳ级的患者比例均高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2血糖、血脂、肾功能指标比较 观察组UA、Cr高于对照组(P<0.01)，两组其他指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血糖、血脂、肾功能指标比较

2.3NT-proBNP与hs-CRP水平比较 观察组NT-proBNP与hs-CRP水平高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 两组NT-proBNP与hs-CRP水平比较

2.4超声心电图指标比较 观察组LAD大于对照组(P<0.01)，两组其他指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组超声心电图指标比较

2.5回归分析 Logistic回归分析显示，病程(OR=1.638)、NYHA分级(OR=2.242)、NT-proBNP(OR=2.863)、hs-CRP(OR=2.341)、LAD(OR=3.671)是导致CHF合并房颤的主要影响因素(P<0.05)，见表5。

表5 CHF合并房颤影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

CHF是多种心脏病的最终结局，发病率较高。心脏结构与功能的异常改变是导致CHF的重要原因，同时也为心房颤动的发病提供重要病理基础[6]，因此大部分CHF患者伴有心房颤动。 研究资料表明，CHF合并心房颤动可加速病程进展，导致心功能急剧下降，诱发多种心血管并发症，增加死亡风险[2-3]。在CHF的临床治疗中，预防心房颤动对于改善患者预后至关重要。

本研究结果显示，病程、NYHA分级、NT-proBNP水平、hs-CRP水平以及LAD是导致CHF发生心房颤动的主要危险因素。随着病程延长，神经激素、细胞因子的长期异常激活，离子通道调节紊乱，促进心脏重构，加重心肌损伤，导致心脏负荷不断增加[7]，心房颤动发病风险也随之增加。国外研究对CHF患者进行长期随访，发现4.2年期间大约22%的CHF患者出现心房颤动并发症，平均年发病率为5.4%，这表明患者病程与心房颤动发生率存在相关[1]。CHF患者心功能分级越高，心脏功能与结构损伤越严重，发生心房颤动的风险也越高。国外研究报道，NYHA分级为I级时心房颤动发生率大约为5%，NYHA分级为Ⅳ级时心房颤动发生率升高至50%[2]。本研究结果与上述结论存在一致性。

NT-proBNP主要由心室肌细胞分泌，其主要功能是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，升高肾小球滤过率，促进血管舒张，减轻水、钠潴留，从而减轻心脏负荷[8]。已有研究表明，当心功能不全时，NT-proBNP大量释放进入循环系统，通过检测血清NT-proBNP水平，可准确评估心力衰竭严重程度及治疗预后[9-10]。随着CHF病情加重，NT-proBNP逐渐升高，发生心房颤动的风险明显增加[11]。炎症因子是参与CHF发病过程的重要因素[12]。hs-CRP是一种急性相反应蛋白，当机体遭受病原体侵袭或组织创伤时，其浓度急剧升高，是评估多种疾病的活动性指标[13]。多项研究证实，hs-CRP可作为慢性炎症导致心血管疾病的评估标准[14]，hs-CRP水平与CHF的发生、发展密切相关[15-16]。hs-CRP可作用于心肌细胞膜相关受体，导致心房肌细胞损伤，是诱发心房颤动的独立危险因子[17]。

已有研究表明，CHF患者心脏长期压力负荷过重，心肌细胞的正常凋亡功能降低，心脏实质心肌细胞、间质胶原纤维的形态、数量及分布均发生病理性改变，打破正常的心肌间质与实质之间的比例平衡，导致心脏重构[18]。LAD增大是CHF患者左心房重构的结果。近年研究认为，心房重构是心房颤动发生与维持的中心环节[19]。随着左心室内压力及容积升高，左心房压也随之升高，引起左心房失代偿性扩大，可促进心房颤动发生[20]，这表明LAD增大是心房颤动的重要影响因素，与本研究结论一致。本研究中观察组NYHA分级为Ⅳ级的患者比例、NT-proBNP水平均高于对照组，而观察组LVEF小于对照组，但差异无统计学意义(P=0.066)，这可能与疾病进展过程中，左心房的部分代偿性作用有关，具体还有待进一步研究深入探讨。

综上所述，CHF合并心房颤动受多种因素影响，病程长、NYHA分级为Ⅳ级、NT-proBNP以及hs-CRP水平升高、LAD增大的CHF患者合并心房颤动的风险升高，对于存在上述危险因素的CHF患者应加强针对性干预，以减少心房颤动的发生。