阴道镜联合人乳头瘤病毒检测在诊断子宫颈肿瘤中的临床价值

刘婷婷 郑明康

[摘要] 目的 探討阴道镜联合HPV检测在诊断子宫颈肿瘤中的临床价值。 方法 回顾性分析2018年7月至2019年6月在我院就诊行阴道镜检查患者资料，将符合要求患者分为两组。对照组在行阴道镜宫颈活检前未行HPV检测，如活检结果正常不再行HPV检测，活检结果有子宫颈肿瘤的患者再行HPV检测;观察组为在HPV检测阳性后阴道镜下行宫颈活检术者。对两组患者宫颈活检情况数据进行统计分析。 结果 对照组活检阳性率为28.05%，观察组活检阳性率为35.29%，观察组活检阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;阴道镜联合HPV诊断效果AUC为0.5362。各组各年龄段阴道镜活检阳性率和阴性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。30～50岁年龄组活检阳性率高，但癌症比例不高，>50岁组癌症比例明显高于其他年龄组（P<0.05）。在对照组中对阴道镜活检阳性的患者行HPV检测阳性率为74.68%，其中对照组中宫颈癌症患者的HPV阳性率为100.00%;阴道镜联合HPV分年龄诊断效果，<30岁AUC为0.5311，30～50岁AUC为0.5340，>50岁AUC为0.5522。 结论 阴道镜联合HPV检测能提高阴道镜的准确性，降低漏诊率。对于HPV感染患者，能较好地指导患者日后的随诊，可对高危患者实现及时有效的早期筛查及诊断，较好地预防和治疗宫颈肿瘤。

[关键词] 宫颈肿瘤;人乳头瘤病毒检测;阴道镜;宫颈活检

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）09-0030-04

The clinical value of colposcopy combined with human papillomavirus detection in the diagnosis of cervical neoplasms

LIU Tingting   ZHENG Mingkang

Department of Gynecology， Zhuhai Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province， Zhuhai  519000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of colposcopy combined with HPV detection in the diagnosis of cervical tumors. Methods The data of patients who underwent colposcopy in our hospital from July 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed. The eligible patients were divided into two groups. The control group did not undergo HPV testing before colposcopy cervical biopsy. If the biopsy results were normal， HPV testing would not be performed. Patients with cervical tumors in the biopsy results would be tested for HPV. The observation group underwent cervical colposcopy biopsy after the HPV test was positive. The two groups of cervical biopsy data were statistically analyzed. Results The biopsy′s positive rate was 28.05% in the control group and 35.29% in the observation group. The positive rate of biopsy in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The AUC for the diagnosis of colposcopy combined with HPV detection was 0.5362. The positive rate and negative rate of colposcopy biopsy in each age group were significantly different（P<0.05）. The positive rate of biopsy in the 30-50 age group was high， but the proportion of cancer was not high. The proportion of cancer in the group >50 years old was significantly higher than in other age groups（P<0.05）. In the control group， the positive rate of HPV test for patients with positive colposcopy biopsy was 74.68%， and the positive rate of HPV detection in patients with cervical cancer in the control group was 100.00%. The AUC for the <30 age was 0.5311. The AUC for the 30-50 age was 0.5340. And the AUC for the >50 age group was 0.5522. Conclusion Colposcopy combined with HPV detection can greatly improve the accuracy of colposcopy and reduce the missed diagnosis rate. For patients with HPV infection， it can better guide the follow-up of patients in the future， realize timely and effective early screening and diagnosis for high-risk patients， and can better prevent and treat cervical tumors.

[Key words] Cervical neoplasms; Human papillomavirus detection; Colposcopy; Cervical biopsy

子宫颈肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤主要指子宫颈鳞状上皮内病变（Cervical squamous intraepithelial lesion，SIL）。宫颈恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，近年来以全世界每年47万人的发病人数增长，每年死亡人数高达21万，并呈年轻化趋势[1]。有研究证明[2-3]，子宫颈肿瘤与人乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染密切相关，HPV分为高危型人乳头瘤病毒（High-risk human papilloma virus，HR-HPV）和低危型人乳头瘤病毒（Low-risk human papilloma virus，LR-HPV）。从HPV感染进展至SIL（子宫颈癌前病变），再进而发展至子宫颈癌需要经过一个较长的过程。90%以上的子宫颈恶性肿瘤患者有HPV感染[4]，对适龄妇女进行筛查及时发现SIL能有效降低宫颈恶性肿瘤发病率[5]。通过对2018年7月至2019年6月在我院就诊的部分患者阴道镜及HPV检测资料进行回顾性分析，探讨阴道镜联合HPV检测在诊断子宫颈肿瘤中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年7月至2019年6月在我院就诊行阴道镜检查的7434例患者临床资料。纳入标准：①年龄16～75岁者;②在我院行阴道镜下子宫颈活检及病理检查（根据国际癌症协会关于宫颈上皮内瘤样变的诊断标准[6]）者;③临床资料完整者。排除标准：①妊娠期及哺乳期者;②无性生活史或全子宫切除术后者;③子宫颈肿瘤病史者;④急性生殖道炎症者;⑤盆腔放射治疗史者。选取其中符合条件的患者1783例，平均年龄（36.83±5.13）岁，将符合条件的患者分为两组：对照组共845例，在阴道镜下宫颈活检术前未进行HPV检测，如活检结果正常不再行HPV检测，活检结果有子宫颈肿瘤的患者再行HPV检测;观察组共938例，在进行HPV检测后阳性者行阴道镜下宫颈活检术。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

在非月经期进行所有检查。①HPV检测：用宫颈脱落细胞专用取样器取标本，将取样刷置于宫颈外口移行带位置，旋转3周，将标本置于缓冲液4℃冷藏保存，采用NAI4100核酸分子快速杂交仪（上海那艾精密仪器有限公司生产）和HPV核酸扩增分型检测试剂盒（上海透景生命科技股份有限公司生产）检测23种亚型HPV，包括17种高危亚型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82）和6种低危亚型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV81、HPV83）。②阴道镜检查：用内窥镜暴露宫颈，清除宫颈表面分泌物后，观察宫颈表面，用3%醋酸涂抹于宫颈转化区，观察宫颈点状血管区、表面醋白上皮及异型血管等情况。如HPV阳性患者行宫颈活检、未行HPV检测患者发现异常上皮性宫颈活检、未见异常上皮仅记录结果。

根据美国病理学会（CAP）及美国阴道镜和病理协会（ASCCP）联合发表共识（LAST项目）[7]，为了统一细胞学和组织学诊断标准将宫颈鳞状上皮内病变采用两级命名法。宫颈活检诊断结果：①正常或炎症改变;②低级别鳞状上皮内病变（Low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）;③高级别鳞状上皮内病变（High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）;④子宫颈癌（Cervical cancer）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者阴道镜活检结果比较

对照组845例，宫颈肿瘤237例，活检阳性率为28.05%;观察组938例，宫颈肿瘤331例，活检阳性率为35.29%，观察组活检阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组阴道镜联合HPV诊断效果敏感度为0.5291。特异度为0.7195，AUC为0.5362。

2.2 两组患者各年龄段阴道镜检查情况比较

两组患者各年龄段阴道镜活检阳性率与阴性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。30～50岁年龄组活检阳性率高，但癌症比例不高，>50岁组癌症比例明显高于其他年龄组（P<0.05）。在对照组中对阴道镜活检阳性的237例患者行HPV检测，阳性患者为177例，阳性率为74.68%;此外对照组中11例宫颈癌患者（年龄均大于50岁）的HPV检测均为阳性，其阳性率为100.00%。

3 讨论

宫颈肿瘤分为良性和恶性病变[8]，宫颈癌有逐渐年轻化的趋势[9]。研究表明，持续的HPV感染是子宫颈肿瘤发生的重要因素，90%以上宫颈肿瘤患者均有HPV感染[4]。高危HPV感染是宫颈癌变的主要因素[10]。因宫颈病变早期症状与普通炎症相似，且特异性差[11]，故及时发现宫颈早期病变是预防宫颈癌的关键[12]。本研究结果显示，对照组宫颈肿瘤患者中HPV感染率为74.68%，虽然低于90%，但对照组中11例宫颈癌患者（年龄均大于50岁）的HPV检测均为阳性，其阳性率为100.00%。综上也能有效证明宫颈肿瘤患者中HPV感染率非常高，HPV检测对于宫颈肿瘤的筛查及诊断非常重要。2016年由美国妇科肿瘤学会（SGO）、阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）、美国临床病理学会（ASCP）等多个组织的专家小组提出了HPV检测用于宫颈肿瘤初筛的中期指南[13]。現在宫颈癌研究理论认为，宫颈肿瘤由HR-HPV持续感染引起[14]，HR-HPV持续感染是宫颈肿瘤的基本原因[15-16]。有研究表明，绝经期妇女虽然HPV阳性率较低，但因其卵巢功能及激素水平减退，抵抗力减弱，一旦感染HPV则极易癌变[17]。本研究结果显示，>50岁组癌症比例明显高于其他年龄组，对照组中11例宫颈癌患者的HPV检测均为阳性，其阳性率为100.00%，也很好证明了绝经期妇女感染HPV后宫颈癌变率高。而阴道镜检查能将宫颈局部放大10～60倍，通过醋酸白试验和卢戈氏碘试验等进行评估，可以较准确地确定活检位置，降低漏诊率，无创和可重复性高，临床已广泛应用[18-19]，但近年来有学者对阴道镜的准确性提出质疑[20]，阴道镜的活检率高、漏诊率高、阳性率低等问题被提出。阴道镜下宫颈活检可能存在漏检和诊断过高或过低情况[21]。流行病学和生物学等资料均证明，女性感染HPV后发生宫颈肿瘤的危险性会增加250倍，因此HPV感染是患宫颈肿瘤的一种信号[22-23]。HPV感染能大大增加患者宫颈恶性肿瘤率，大多数HPV感染为隐感染，患者无临床症状，因此HPV检测具有重要意义[24]。本研究中观察组先进行HPV检测筛查再在阳性患者中行阴道镜下取宫颈活组织检测，其活检阳性率明显高于对照组，各年龄段患者先进行HPV检测筛查，再在阳性患者中行阴道镜下取宫颈活组织检测的活检阳性率也明显高于对照组单纯的阴道镜筛查，进一步证明HPV的筛查可提高阴道镜活检的阳性率，降低漏诊率。研究还发现30～50岁年龄组活检阳性率高，但癌症比例不高，考虑该年龄组主要为育龄期妇女，性生活较频繁导致感染HPV率较高，发生宫颈肿瘤的率也高。而对照组中宫颈肿瘤患者中HPV感染率为74.68%，虽然比例很高，但仍有部分宫颈肿瘤患者HPV检测为阴性，单纯用HPV检测进行宫颈肿瘤筛查可能存在漏诊情况。

综上所述，HPV检测应成为宫颈筛查的必要一环，阴道镜联合HPV检测能提高阴道镜的准确性，提高其活检阳性率，降低漏诊率。同时对于HPV感染患者，能较好地指导患者日后的随诊，可对高危患者实现及时有效的早期筛查及诊断，较好地预防和治疗宫颈肿瘤。

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（收稿日期：2020-08-17）