银屑病发病机制研究概况及其临床意义

卫倩倩 马宇时 王 琪

（山东协和学院，山东 济南 250100）

0 引言

银屑病又称“牛皮癣”，中医称为白疕、银钱风、干癣等，具有遗传性、免疫反应异常、易反复发作的特点。多发于头、肘、膝、手足和躯干部位。临床表现多为典型皮损形态多样且多为红色斑疹或斑块、 界限清楚、上覆盖白色鱼鳞样皮屑，以寻常型最为常见[1]。 银屑病常反复发作并伴有不同程度的瘙痒，严重影响患者的身心健康，较多患者在感染后或因无法得到妥善的医治使得病情加重甚至死亡。 本文查阅国内外银屑病相关资讯和文献，现对银屑病的发病机制及其临床意义进行综述如下。

1 现代医学所认为的病因病机

近年来，现代医学大多认为其病因与免疫、遗传、感染、代谢失调等多种因素有关。

1.1 免疫功能紊乱

免疫介导发病在银屑病的整个发病进程中占重要地位。 研究众多免疫因子和细胞对临床医治该病和科学药物研究等具有重要意义。

1.1.1 T 淋巴细胞

T 淋巴细胞可分为CD8+T 淋巴细胞和CD4+ T 淋巴细胞，其中CD4+T 淋巴细胞对银屑病的发病起关键作用。 健康皮肤中的初始 CD4+ T 细胞主要位于真皮层， 受到 T 细胞抗原受体与促炎因子的双信号刺激后，通常分化为 Th1 和 Th2 细胞两大类[2]。 IFN-γ 和IL-12 引发 Th1 细胞的分化继而自身高表达 IFN-γ、TNF-α 与 IL-2 来介导局部炎症反应相关的免疫应答。Th1 类细胞主要包括白介素-2 、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子β、骨桥蛋白。 其中T 淋巴细胞转录因子是其关键信号转录因子。 Th1 的主要功能为参与调节细胞免疫、辅助细胞毒性T 细 胞分化、介导细胞免疫应答、参与迟发型超敏反应等；通过介导并逐步放大炎性反应。 并且Th1 型细胞分化增多，其促炎因子水平显著升高，形成免疫损害[3]。

Th2 主要功能是辅助B 细胞分化增殖，介导体液免疫应答，参与 I 型超敏反应等。 该细胞与体液免疫有关， 其分化由 IL-4 介导， 通过分泌 IL-5、IL-6 和IL-10 刺激 B 细胞增殖并产生 IgG1 和 IgE 抗体[4]。 这种分型首先由Mosmann[5]教授提出，可用于包括银屑病在内的多种免疫学病情研究。 正常情况下人体内Th1 和Th2 细胞亚群处于动态平衡状态， 在银屑病患者的皮损组织中，Th1/Th2 细胞亚群分化失衡，该状态失衡则可能导致银屑病的发生[6]。

1.1.2 树突状细胞（dendritic cell，DC）

DC 是一种起源于骨髓造血干细胞的抗原提呈细胞，与T 细胞和NK 细胞有共同的细胞前体，与正常的皮肤细胞相比，银屑病患者皮肤真皮层的mDc 数量高达 30 倍之多。 并且 mDCs 可与 IFN-γ 和 IL-2 刺激 T细胞活化增殖并诱导产生 IFN-γ、IL-17 等细胞因子和趋化因子[7]，从而影响银屑病的发病。

1.1.3 自然杀伤 T 细胞（Nature killer T cells，NKT）

NKT 细胞既能够发挥与 NK 细胞标志 CD16、CD56 相似的毒性作用，又能同时表达TCR，在固有免疫中发挥调节作用。 NKT 细胞表达 CXCR3、CCR5 和CCR6 等趋化因子受体与 IL-17 和 IL-22 结合， 辅助Th17 细胞在银屑病中发挥作用[8]。Nickoloff 等[9]曾进一步将患者来源的CD94+/CD161+NKT 细胞与CD1d+KCs 共培养， 诱导大量 IFN-的产生， 刺激 KCs 表达NKT 细胞的一种恒定刺激物CD1d，从而观察NKT 对银屑病发病的作用机制。

1.1.4 角质形成细胞（Keratinocyte）

该细胞的释放因子在完整皮肤中发挥基础抗炎作用的同时表达可识别多种受体。 但在银屑病中，Kcs面对多种炎性刺激时出现增殖途径失调，以致在终末分化过程中保留了自身的细胞核而未能完成分化周期，同时伴有脂质分泌及角质透明颗粒减少，从而扰乱了皮肤正常屏障结构，使得皮肤屏障受损，无法完成对外来细菌和病毒的抵抗。异常增殖的KCs 除产生形态改变外，更在银屑病的发病过程中可以与其他免疫细胞相互作用并加深炎症反应[10]，从而引起或加重银屑病的发生。

1.1.5 巨噬细胞（Macrophages）

巨噬细胞是皮肤免疫系统重要的抗御组分。 目前，多认为关于LCs 在人类银屑病中的角色与KCs 和IL-23/IL-17-Th17 细胞分子轴之间相互作用有关[11]。巨噬细胞经刺激而活化后产生TNF-α 影响 KCs 表达IL-8 和ICAM。 并分泌调节纤维增殖和血管生成的IL- 10、TGF-b 及血管内皮生长因子（VEGF）。 这些由巨噬细胞分泌并调节的因子在体内通过HLA 类抗原提呈后发生相互作用，从而导致银屑病的发生。

1.1.6 VEGF 水平异常升高

VEGF 与受体在细胞中结合后激活 p21 活化激酶 1 信号通路， 而前者可以活化后诱导细胞异常增殖、细胞迁移活性增强，并通过调节 VEGF 的表达促进银屑病患者皮损组织中角质形成细胞生物学行为改变及新生血管形成，从而参与银屑病的发病过程[12]。

1.2 感染

感染是指病原微生物侵入机体并对机体造成一定的损害的过程。 目前，倾向于病毒感染和细菌感染，

1.2.1 病毒感染

银屑病与病毒感染的关系已被列为研究的四大问题之一。 研究发现在银屑病患者棘细胞核内发现有嗜酸性包涵体。 血液、尿液和鳞屑中有特异性银屑病抗原、病毒中和抗体、补体结合抗体等[13]，同时银屑病患者血清抗EB 病毒早期抗原-D/IgG 抗体阳性率高于健康人群，体内EB 病毒可能处于激活状态。尚有研究发现单纯疱疹病毒、人巨细胞病毒、腺病毒、乙型肝炎病毒等感染也可诱发银屑病[14]。

1.2.2 细菌感染

细菌感染多认为是细菌毒素的变态反应，栾红等[15]研究发现银屑病患者咽拭子培养出链球菌阳性率及ASO 阳性率高于正常人群， 且点滴状银屑病的ASO阳性率明显高于斑块状银屑病，报告显示链球菌感染尤其是扁桃体感染和上呼吸道感染与银屑病有明显关系，同时过半患者在感染后加重，因此用扁桃体切除或抗生素医治银屑病获得一定成功。 故可提倡在临床中常规进行ASO 检测及咽拭子培养。

1.3 遗传

银屑病有比较明显的遗传倾向， 染色体变异畸形率为2.67%和0.062%，目前已发现多种基因包括HLA抗原，如 HLA-B13、PSORSI 等与该病的发病有关。 随着研究方法的发展，共有14 个银屑病易感基因位点被人类孟德尔遗传数据库（OMIM）收录并在继续探索[16]。最新研究发现AIM2 等多个与银屑病相关的易感基因， 其中rs2781377 与汉族人寻常型银屑病的发病显著相关。 单个基因位点对银屑病发病作用较小，一般由多个易感基因的感染作用总和而发病。 如： 抑制TNF-α 诱导 NF-κB 的 TNFA1P3、TNIP1 等皆与银屑病发病有关[17]。

1.4 代谢失调

近年来有学者对银屑病患者脏器的各个病理生理进行研究，发现患者普遍存在表皮细胞代谢繁殖异常和角化紊乱的现象，经放射自显影法证明，银屑病表皮生长速度比正常人快7 倍，电镜下显示细胞间隙增大，抑制生长作用丧失，故细胞增殖旺盛[18]。 目前认为银屑病的发病与cAMP、cGMP、腺苷环化酶、鸟苷环化酶、前列腺素E 与前列腺素F 比例失调有关[19]。

1.5 其他因素

如神经精神因素、内分泌因素、吸烟、外伤及物理刺激如：严寒、潮湿、干燥等。Yousefzadeh H 等[20]对 338例银屑病患者调查发现有22.5%银屑病患者居住于潮湿环境。 同时进食荤腥和紫外照射也是不可忽视的一个原因：紫外线照射的不同使银屑病呈现冬重夏轻的季节性差异，尤其是光敏性患者更为明显。

2 结语

银屑病的诱因和发病机制目前尚不清楚。 因此，目前只能以对症医治为主，难以进行彻底医治，所以对银屑病中西医病因病机的研究十分必要。 对病因的了解除有助于临床医生的诊疗外，也有助于新药物的研发，改善患者生活质量。 期以本文能给广大医务工作者带来新的诊疗思路，争取早日彻底根除该病。