血管内皮生长因子、转化生长因子-α水平对腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的影响

焦艳艳

(虞城县人民医院 妇产科，河南 商丘 476300)

腹腔镜肌瘤剔除术创伤小，患者术后恢复快，并发症少，是目前临床治疗有生育需求的子宫肌瘤患者的有效手段[1]。但仍有部分患者在接受腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗后复发[2]。早期预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的风险具有重要意义。血管增生是肿瘤生长的一个重要条件。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)能够促进血管新生，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件[3-4]。推测VEGF、TGF-α可能与腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发有一定关系。鉴于此，本研究旨在分析血清VEGF、TGF-α水平对腹腔镜子宫肌瘤剔除术效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料前瞻性选取2018年1月至2019年12月虞城县人民医院收治的120例子宫肌瘤患者。患者均接受腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属签署知情同意书。纳入标准：(1)符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[5]中的诊断标准，且经病理检查确诊；(2)希望保留生育功能；(3)术前未接受激素类药物治疗；(4)首次确诊；(5)患者在本院接受腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗，术后获得为期1 a的随访结果。排除标准：(1)合并糖尿病、高血压等基础疾病；(2)合并子宫内膜异位症；(3)合并其他部位的良、恶性肿瘤；(4)合并凝血功能障碍；(5)合并卵巢囊肿；(6)术前接受过其他抗肿瘤治疗；(7)随访期间死亡。

1.2 收集资料设计基线资料调查表统计患者的一般资料，该表克伦巴赫系数α(Cronbach’sα)为0.835，重测效度为0.871，主要内容包括年龄、病灶直径、肌瘤数目、发病部位。术前采集患者空腹外周肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，离心半径为10 cm，取血清。采用酶联免疫吸附法测定血清VEGF水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。采用放射免疫分析法测定血清TGF-α水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。严格按照试剂盒说明书进行所有操作。术后随访1 a，随访方式主要为电话及门诊复查，记录患者定期复诊结果，以术后复发作为研究终点。依据《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[5]中的相关标准判断是否复发。将未复发患者纳入预后良好组，将复发患者纳入预后不良组。

2 结果

2.1 预后术后对所有患者随访1 a。纳入的120例子宫肌瘤患者中，预后不良组14例(11.67%)，预后良好组106例(88.33%)。

2.2 预后不良组与预后良好组临床资料比较预后不良组血清VEGF、TGF-α水平高于预后良好组(P<0.05)；两组年龄、病灶直径、病灶数目、发病部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 预后不良组与预后良好组临床资料比较

2.3 血清VEGF、TGF-α水平对腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的影响将术前血清VEGF、TGF-α水平作为自变量(均为连续变量)，将腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发作为因变量(1=复发，0=未复发)，经二元logistic回归分析后，结果显示，术前血清VEGF、TGF-α水平过表达是腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的风险因子(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清VEGF、TGF-α水平对腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的影响

2.4 血清VEGF、TGF-α水平单独及联合预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发风险的效能将术前血清VEGF、TGF-α水平作为检验变量，将腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发作为状态变量(1=复发，0=未复发)，借助ROC曲线得到，术前血清VEGF、TGF-α水平单独及联合预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发风险的AUC均>0.70，预测价值较理想，联合预测的价值较高。VEGF、TGF-α预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的最佳截断值分别为14.090 ng·L-1、9.075 μg·L-1。见表3。

表3 VEGF、TGF-α、VEGF联合TGF-α预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发风险的效能

3 讨论

子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤。对符合手术指征并希望保留生育功能者，临床多采用腹腔镜剔除术治疗。但研究指出，腹腔镜子宫肌瘤剔除术后仍有复发的风险，严重影响患者的生活质量[6-7]。探索可预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的相关指标尤为重要。

江行芳等[8]研究结果显示，114例子宫肌瘤患者经腹腔镜子宫肌瘤切除术治疗后1 a内有12例复发，复发率为10.53%。本研究结果显示，术后随访1 a，120例子宫肌瘤患者中有14例复发，复发率为11.67%，与上述研究结果[8]相似。目前，超声检查、病理活检是评估腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的重要手段，但无早期预测价值，应用受限。鉴于血管生成是肿瘤发生、进展的必备条件之一，或可从血管增生方面寻找较为理想的新型标志物，用于预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的风险。

VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有诱导血管新生以及促进血管内皮细胞迁移、增殖的作用[9]。VEGF在良恶性肿瘤的发生、进展中发挥了重要的作用，其过表达可诱导肿瘤血管新生，促进肿瘤细胞增殖，加快疾病进展[10]。TGF-α为目前被广泛研究的表皮生长因子受体配体。TGF-α可通过配受体作用调节细胞的增殖、分化过程，并可增加血管生成因子的分泌，在肿瘤的发生和进展中发挥了重要的作用[11]。综上推测VEGF、TGF-α异常表达可能与子宫肌瘤的发生、发展有关。

本研究结果显示，预后不良组血清VEGF、TGF-α水平高于预后良好组，进一步经logistic回归分析显示，术前血清VEGF、TGF-α水平过表达是腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发的风险因子。这初步证实了VEGF、TGF-α对子宫肌瘤患者腹腔镜剔除术后复发有一定影响。分析其原因可能为，VEGF过表达可促进人体内皮细胞分裂增长，有效促进新生血管形成，为肿瘤细胞的生长提供有利条件，在一定程度上增加了子宫肌瘤患者腹腔镜剔除术后复发的风险[12]。TGF-α能够通过自分泌和旁分泌的作用方式促进肿瘤的发生、转移，且可通过旁分泌的作用方式改变肿瘤微环境，如增加血管生成因子分泌，以促进血管生成及提高基质金属蛋白酶表达水平，进而破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，促进肿瘤的生长、侵袭，增加子宫肌瘤复发的风险，导致不良预后。为验证假设，本研究借助ROC曲线分析后发现，术前血清VEGF、TGF-α水平单独及联合预测腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发风险的AUC均>0.70，预测价值较理想，联合预测的价值较高。这进一步证实了术前血清VEGF、TGF-α水平与腹腔镜子宫肌瘤剔除术后复发存在一定联系。建议临床早期检测血清VEGF、TGF-α水平，若发现二者过表达，则采取相应的干预措施，这可能对降低子宫肌瘤患者术后复发的风险具有积极意义。

综上所述，术前血清VEGF、TGF-α过表达是腹腔镜子宫肌瘤剔除术后预后不良的风险因子，对预测子宫肌瘤患者腹腔镜剔除术后复发有一定价值。