高剂量布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作患儿的效果

李光辉，陈晓双

(叶县人民医院 儿科，河南 平顶山 467200)

有关支气管哮喘(bronchial asthma，BA)的发病机制临床尚未完全明确，多认为其发生与环境及遗传等因素有关，阵发哮鸣气促、呼吸频率加快是主要特征，严重影响患儿的身体健康及生长发育[1-3]。布地奈德为临床针对BA急性发作患儿的常用治疗药物，属于糖皮质激素，经雾化吸入后能直接作用于气管黏膜，具有局部抗炎的作用。但临床对雾化剂量的选择尚无统一定论。本研究探讨高剂量布地奈德雾化吸入治疗BA急性发作患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年1月叶县人民医院收治的144例BA急性发作患儿。按给药剂量将患儿分为常规组与观察组，各72例。常规组：男44例，女28例；年龄5～10岁，平均(7.86±0.51)岁；急性发作时长1～5 h，平均(2.98±0.58)h。观察组：男41例，女31例；年龄6～10岁，平均(8.03±0.47)岁；急性发作时长1～5 h，平均(3.11±0.56)h。两组性别、年龄、急性发作时长比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经叶县人民医院医学伦理委员会审核批准。患儿家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确诊为BA；②临床资料完整；③急性发作期。(2)排除标准：①免疫系统疾病；②支气管内异物或内膜结核；③呼吸衰竭；④合并肝、肾、心、脑功能障碍；⑤1个月内有糖皮质激素类药物治疗史；⑥全身严重感染性疾病；⑦对本研究涉及药物过敏；⑧伴严重恶性肿瘤；⑨认知障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 给予患儿泼尼松(百正药业股份有限公司，国药准字H41022653)口服，每次2 mg，每日3次；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，国药准字H20160660)，每次1 mL，每日3次，雾化吸入。给予患儿常规剂量(每次0.5 mg)的布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd.，国药准字H20140475)雾化吸入治疗，将其加入9 g·L-1的氯化钠溶液2 mL中稀释，采用雾化器面罩吸入，每日3次。治疗3 d后停用，根据患儿病情改善情况调整方案，持续治疗3～7 d。

1.3.2观察组 泼尼松和硫酸沙丁胺醇溶液的用法用量与常规组相同。患儿接受高剂量(每次1 mg)的布地奈德雾化吸入治疗，用法同常规组。治疗3 d后停用，根据患儿病情改善情况调整方案，持续治疗3～7 d。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 治疗7 d后评估疗效：显效，即呼吸困难、喘息、咳嗽等主要症状及体征完全消失；有效，即呼吸困难、喘息、咳嗽等主要症状及体征较治疗前明显改善；无效，即未达到上述标准。总有效率为有效率与显效率之和。

1.4.2肺功能 分别于治疗前、治疗3 d采用肺功能仪检测肺功能，包括最大呼气流量(maximal expiratory flow，MEF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，计算FEV1/FVC。

1.4.3免疫功能 分别于治疗前、治疗3 d采用流式细胞仪检测免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4.4氧化应激反应指标 分别于治疗前、治疗3 d采用免疫比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，采用酶联免疫吸附法检测8-异前列腺素(8-isoprostaglandin，8-iso-PG)水平。

1.4.5不良反应 记录不良反应，包括溃疡、接触性皮炎、呼吸道感染、荨麻疹等。

2 结果

2.1 疗效治疗后，常规组无效13例，有效33例，显效26例；治疗后，观察组无效3例，有效30例，显效39例。观察组治疗总有效率[95.83%(69/72)]较常规组[81.94%(59/72)]高(χ2=7.031，P=0.008)。

2.2 肺功能治疗前，两组MEF、FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d，两组MEF、FEV1、FEV1/FVC升高，观察组MEF、FEV1、FEV1/FVC高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.3 免疫功能指标治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.4 氧化应激反应指标治疗前，两组GSH-Px、8-iso-PG、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d，两组GSH-Px、SOD水平升高，观察组GSH-Px、SOD水平高于常规组(P<0.05)；治疗3 d，两组8-iso-PG水平降低，观察组8-iso-PG水平低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

2.5 不良反应治疗7 d内，常规组出现1例溃疡，1例呼吸道感染，2例荨麻疹；观察组出现2例溃疡，3例呼吸道感染，1例荨麻疹。观察组不良反应发生率[8.33%(6/72)]与常规组[5.56%(4/72)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.430，P=0.512)。

3 讨论

BA为中性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等多种细胞与细胞组分参与的呼吸道疾病，患儿临床多表现为反复性喘息、胸闷、呼吸困难、咳嗽等，且病情呈进行性加重，严重影响患儿的生活质量[4-6]。故临床应采取有效的治疗方案，以提高患儿的生活质量。

糖皮质激素为临床治疗BA急性发作患儿的首选方式，能有效减轻炎症反应，缓解病情，但全身用药所需剂量相对较大，易引发多种不良反应。与全身用药比较，雾化吸入糖皮质激素可有效增加气道局部药物浓度，具有起效快、作用时间久等优势，对BA急性发作期的治疗效果更佳。布地奈德混悬液属于新型糖皮质激素，具有较强的抗炎、抗过敏、止喘的作用，但不同雾化吸入剂量的临床实际效果存在较大差异。常规剂量的布地奈德雾化吸入治疗起效相对较慢，对部分患儿病情控制的效果欠佳。雾化吸入高剂量布地奈德后，气道局部药物浓度相对较高，可于短时间内有效扩张支气管，改善病情。本研究结果显示，观察组总有效率较常规组高，治疗3 d MEF、FEV1、FEV1/FVC较常规组高，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较常规组高。这表明高剂量布地奈德雾化吸入治疗BA急性发作患儿的效果更显著，在改善肺功能和提高免疫功能方面更具优势。

马南等[7]研究发现，氧化应激反应与BA的发生发展密切相关。血清8-iso-PGF2α为临床判断机体氧化应激水平的金标准。血清GSH-Px、SOD均为重要的抗氧化活性酶，可清除氧自由基。本研究结果显示，观察组治疗3 d血清GSH-Px、SOD水平较常规组高，血清8-iso-PG水平较常规组低。这表明雾化吸入高剂量布地奈德有助于缓解BA急性发作患儿的氧化应激状态。

综上所述，采用高剂量布地奈德雾化吸入治疗BA急性发作患儿的效果显著，能有效改善肺功能，提高免疫功能，缓解氧化应激状态。