孕早期孕激素的应用对妊娠期糖尿病发病率的影响研究

张元元

（江苏省人民医院浦口分院，江苏 南京 210000）

0 引言

妊娠期糖尿病定义为孕期初次发生的一种糖耐量出现异常的非外显性糖尿病之并发症[1]。这种病症较多发生在肥胖和高龄的孕妇群体之中，在我国发病率已经达到18%左右，且由于孕妇的饮食愈发丰富，最近几年来呈现年轻化势头和发病率逐年增长。该病症会引发胎儿畸形、巨大儿以及胎儿窘迫等等不良妊娠结局，对患者家庭和社会造成严重的影响[2]。孕期激素分泌全然改变，有不少孕妇在孕早期孕激素水平明显下降，这就要通过外源性补充孕激素来保障胎儿和母亲的安全。本研究纳入在我院进行产检并发现早期低孕酮的孕妇145例，旨在探究孕早期孕激素的应用对妊娠期糖尿病发病率的影响。现将主要研究过程进行如下论述。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2018年2月至2021年2月江苏省人民医院浦口分院进行产检并发现孕早期低孕酮的孕妇145例，当做研究的对象，通过孕妇自行选择是否使用孕激素来进行分组，分为对照组（不使用）和观察组（使用），两组分别42例和103例。观察组中根据治疗方法给药方法区别分成肌注组和口服组，两组各42例和61例。对照组年龄20～36岁，平均（28.74±3.15）岁；口服组年龄21～38岁，平均（29.77±3.56）岁；肌注组年龄20～35岁，平均（26.86±4.11）岁。所有患者的基本数据经过统计学软件的分析，差异无统计学意义（P＞0.05），因此可以进行对比。医院的伦理委员会已经审核通过了本次研究的申请，所有患者和家属都充分了解了本次研究的内容，并自愿签字加入研究。

1.2 入组和出组标准

1.2.1 入组标准：①符合相关诊断标准，被确诊为孕早期低孕酮的孕妇；②宫内孕育状况优良且单胎的孕妇；③临床资料完整的患者。

1.2.2 出组标准：①存在交流和认知障碍的患者；②孕前存在糖尿病和糖耐量异常的孕妇；③有过流产或难产等不良妊娠结局的孕妇；④合并多囊卵巢综合征、急性肝炎、急性胰腺炎、急性脂肪肝等其他合并症；⑤严重的心脑肾等相关系统病变的患者；⑥存在吸烟史的孕妇；⑦任何原因中途退出研究组的患者。

1.3 方法。所有患者都进行正常的产检和实施复合维生素及叶酸的补充，保养和饮食建议保持一致。口服组采用地屈孕酮片（达芙通）（【规格型号】10 mg×20片；【生产企业】Abbott Biologicals B.V.（荷兰）；【批准文号】H2017022（原H202130110））口服，初始剂量一天40 mg，之后间隔8 h服用10 mg，持续用药2星期。肌注组采用黄体酮注射液（【规格】1 mL:10 mg；【批准文号】国药准字H33020829；【生产企业】浙江仙琚制药股份有限公司）进行肌注，20 mg每次，每日1次，治疗时间4星期。

1.4 检测方式。在孕周第24～48周时进行血糖检查，于检测之前12 h禁食，早晨检查。通过抽取空腹、喝75 g/mL葡萄糖溶液1 h及2 h的静脉血液进行检测。检测标准参考美国ADA在2011年制定的《妊娠期糖尿病诊断指南》。

1.5 资料收集。在初次为孕妇建卡时对其资本资料急性收集，包含如姓名、年龄、职业、产次、孕次、孕前体质指数、给药情况、不良孕产史以及妊娠结局等等，新的资料在每次进行产检的时候进行更新。

1.6 统计学分析。将数据导入统计学软件IBMSPSS 25.0进行处理，计量资料用（）表示，行t检验。以（χ2）检验计数资料，记作[n（%）]。通过P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期糖尿病发病率。对照组、肌注组和口服组妊娠期糖尿病发病率分别为14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），对照组和口服组的发病率比肌注组低，差异存在统计学意义（χ2=5.421，χ2=8.236，P＜0.05）。对照组和口服组的发病率对比，差异无统计学意义（χ2=0.325，P＞0.05）。

2.2 肌注给药与妊娠期糖尿病发病率的Logistic分析。Logistic分析结果表明肌注组孕早期肌注孕激素的计量和妊娠期糖尿病发病率存在明显的相关性（P＜0.05）。详见表1。

表1 肌注给药与妊娠期糖尿病发病率的Logistic分析

3 讨论

女性机体中保障月经和妊娠正常最为重要的激素便是孕激素。该激素是通过胎盘及黄体分泌的，非孕期的月经后半期，黄体合成和分泌出大量的孕激素，排卵后7～8日黄体成熟时，孕激素分泌量至峰值，以后逐渐下降，黄体逐渐萎缩，此后雌激素及孕激素的水平急剧下降，随后子宫内膜脱落，从而形成月经。若排出的卵子受精，黄体将转化为妊娠黄体，至妊娠3个月末退化，胎盘形成并分泌孕激素保障正常妊娠。孕早期时孕激素的分泌是黄体来完成的，不过黄体的功能在这个时期是一个渐渐消退的过程，所以有一些孕妇在孕早期时会出现低孕酮症状[3]。妊娠过程较为危险，因体内激素会产生大变化。孕激素变低会激活母体免疫，特别容易致使母体把胚胎直接从体内排出，这便会形成先兆流产以及早产等等不良妊娠结局。出现孕激素低下，为保护胎儿和母体，尽早进行外源性的孕激素补充迫在眉睫。

黄体酮、地屈孕酮皆为临床上比较多见的孕激素，它们都和人体内源性的孕激素结构相仿，是当前临床作为外源性孕激素进行补充的常用药。地屈孕酮是口服药，吸收较好，生物利用率高，补充效率良好。黄体酮则多用于肌注，吸收快且安全，不会导致畸形以及染色体突变，有效协助孕卵着床，提供需要的营养[4]。

本次研究的结果显示，对照组、肌注组和口服组妊娠期糖尿病发病率分别为14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），对照组和口服组的发病率比肌注组低，对照组和口服组的发病率对比差异不明显，Logistic分析结果表明肌注组孕早期肌注孕激素的计量和妊娠期糖尿病发病率存在明显的相关性。该结果与向熊莉、袁慧琴、尹艳茹[5-8]的研究结果相近。这结果可能是肌注对如瘦素等其他酶以及激素的生物学性能产生了影响，进而致使胰岛素分泌发生异常，演变出过氧化应激，致脂肪超出负荷，从而导致糖代谢异常，而导致妊娠期高血糖的出现[9]。

综上所述，在孕早期通过肌注进行孕激素的补充更容易引发妊娠期糖尿病，且注射的剂量与发病率呈正比。采用口服孕激素的方式对妊娠期糖尿病发病率无明显影响。