利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗、同型半胱氨酸影响观察

刘重梅，王 冬，孙 静

(邢台市第五医院，河北 邢台 054000)

随着生活水平的提高，2型糖尿病的发病率越来越高，肥胖患者中糖尿病的发病率明显升高[1]。在传统的降糖药物中，针对肥胖患者首选二甲双胍[2]。近年来胰高血糖素样肽-1受体激动剂应用较广泛[3]。本观察选取我院2019年1月～2020年1月内科收治的肥胖2型糖尿病经2周胰岛素泵强化降糖治疗后，观察应用利拉鲁肽3个月后，胰岛素抵抗、同型半胱氨酸水平改善情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择我院2019年1月～2020年1月收治的内科肥胖2型糖尿病住院患者，随机抽取110例作为该研究对象。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，对参加观察的所有患者均已履行告知并签署知情同意书。

纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的诊断标准[4]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%。糖尿病病史15年内。能够接受胰岛素强化治疗。BMI值≥28 kg/m2；男性腰围≥85 cm，女性腰围≥80 cm。

排除标准：1型糖尿病、妊娠糖尿病、合并糖尿病急性并发症、合并恶性肿瘤、心脑血管系统疾病、严重肝肾功能损伤等其他严重性疾病，合并腹部皮肤病变，以及不配合治疗患者。

使用随机数字分配原则将参加观察的110例T2DM患者分为对照组和观察组，每组55例。对照组中男30例，女25例；年龄46～76岁，平均(59.68±5.54)岁；病程3～10年，平均(6.11±1.45)年。观察组中男28例，女27例；年龄45～77岁，平均(60.12±5.48)岁；病程2～12年，平均(7.22±1.52)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法:一般治疗:住院期间首先给予规范的糖尿病知识宣教，让患者掌握规范的饮食以及运动方案。给予胰岛素泵强化降糖治疗2周后，在血糖达标的情况下(空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2 h血糖6～10 mmol/L)复查糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、空腹血糖、同型半胱氨酸。院外以治疗方案中含有利拉鲁肽组作为观察组，利拉鲁肽注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字:J20160037，规格:3 ml∶18 mg]治疗，皮下注射，起始剂量0.6 mg/d，1周后可增加至1.2 mg/d，最大剂量不能超过1.8 mg/d。以治疗方案中不含有利拉鲁肽组作为对照组。患者应用治疗方案3个月后，复查糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、空腹血糖、同型半胱氨酸等指标，对比前截点的数据，进行统计。同时统计两组体重。

1.3疗效评价:观察比较两组患者治疗3个月前后血清HbA1c、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素水平、同型半胱氨酸以及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)变化情况。同时观察体重比较。

2 结果

观察3个月后应用利拉鲁肽治疗的观察组患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、胰岛β细胞功能指数以及同型半胱氨酸均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1～2。

表1 治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白指标水平的比较

表2 治疗前后空腹胰岛素水平、胰岛β细胞功能指数和同型半胱氨酸指标水平比较

观察3个月后观察组体重均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后体重指标水平的比较

3 讨论

目前2型糖尿病的发病率较高，胰岛素抵抗、同型半胱氨酸为血管病变的高危因素，在控制好血糖的情况下，能同时改善胰岛素抵抗，降低同型半胱氨酸，即能减少心脑血管病变的发生，延缓糖尿病并发症的进展。

近年来随着利拉鲁肽应用逐渐增多，利拉鲁肽的优势逐渐显现。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，其在分子结构上与天然胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源，故其在人体内产生的功效与天然胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度相似[5]。利拉鲁肽与天然胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在分子结构上的微小差别，使得利拉鲁肽不易被体内的DPP-4降解，实现了皮下注射1次/d即可发挥较好的降糖作用，同时提高了2型糖尿病患者降糖治疗的依从性。

通过3个月的临床观察，应用利拉鲁肽治疗3个月的观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、同型半胱氨酸相关指标均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。故在临床治疗肥胖2型糖尿病患者的过程中，应用利拉鲁肽治疗可明显改善血糖、胰岛β细胞功能指数，有利于血糖控制在平稳水平。利拉鲁肽有减少胃排空，抑制食欲，对体重有明显的降低作用。而体重降低可增加胰岛素敏感性，改善胰岛功能[6]，具有较高的安全系数，值得广泛推广。