依达拉奉对脑梗死血清铁蛋白、氧化应激指标、神经功能缺损改善情况及治疗效果分析

潘晓虎，杨明刚，叶德祥，施学松，王发胜

(江苏省淮安市盱眙县人民医院，江苏 淮安 211700)

脑梗死的发生能够增加患者中枢神经不良临床结局的发生风险，导致患者病死风险的上升[1]。流行病学研究显示，脑梗死的发生率可超过272～373/1万人左右，在合并有脑血管粥样硬化的人群中，脑梗死的发生风险更高[2]。常规的抗凝、抗血小板等药物治疗后，脑梗死患者的病情虽然可以显著缓解，病情进展率可以显著下降，但基础性药物治疗后的患者神经功能改善程度较低，治疗后的远期病死率并无明显改善。依达拉奉能够通过促进自由基的清除，保护神经元纤维，抑制神经元细胞的凋亡，进而保护脑组织，提高患者远期的生存预后[3-4]。部分研究探讨了依达拉奉治疗脑梗塞后患者的临床总体有效率的提高情况，认为依达拉奉能够显著降低远期痴呆、认知功能障碍的发生率[5-6]，但对于依达拉奉治疗后的神经功能缺损评分( National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S-100β蛋白、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、丙二醛(Malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、铁蛋白(ferritin，SF)等的分析研究不足。为了指导临床上脑梗死的诊疗，本次研究收集了相关脑梗死病例，揭示了依达拉奉治疗的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2016年1月～2017年1月收治的82例急性脑梗死患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组各41例。试验组男23例，女18例，年龄55～82岁，平均(65.3±8.8)岁，起病至入院时间隔(12.2±5.0)h，入院时患者的神经功缺损评分(NIHSS)(22.2±4.0)分，既往病史：高血压24例，糖尿病13例，冠心病3例，慢性阻塞性肺疾病3例，高血脂7例。对照组男26例，女15例，年龄55～80岁，平均(64.8±7.4)岁，起病至入院时间隔(11.8±4.9)h，入院时患者的NIHSS(21.8±4.4)分，既往病史：高血压22例，糖尿病10例，冠心病1例，慢性阻塞性肺疾病5例，高血脂8例。两组患者的年龄、性别、病程、NIHSS评分、既往病史比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①急性脑梗死的诊断参考中华医学会制定的标准；②患者起病后24 h内入院；③入院后经头颅CT、CTA、MRI检查确诊梗死部位、面积；④实施本研究方案前与患者家属签署知情同意书，本研究获得医学伦理委员会的批准。排除标准：①凝血功能疾病；②肝肾功能疾病；③恶性肿瘤；④颅内占位、动脉瘤破裂、脑出血；⑤既往具有开颅手术病史；⑥精神及认知功能疾病。

1.2治疗方法：对照组给予降压、调整血糖、纠正电解质紊乱、补液等对症治疗，并常规给予抗凝、抗血小板等治疗；观察组在基础性治疗的同时，联合依达拉奉(国药准字H20080056 吉林辉南制药)，30 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，连续治疗14 d。

1.3观察指标及检测方法：对比两组患者的神经功能缺损评分(NIHSS)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、铁蛋白(SF)及日常生活活动能力(ADL，包括进食、洗澡、修饰洗漱、穿衣、大便控制、如厕、床-椅移动、小便控制、平地行走、上下楼梯，满分100分为生活能够完全自理)评分。采集空腹静脉血约5 ml，自然抗凝后以3 000 r/min离心10 min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中NSE、S-100β蛋白、MMP-9水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司；采用全自动生化法检测SOD、MDA、NO、SF，配套试剂购自罗氏检测公司。

2 结果

2.1两组患者的NIHSS评分对比：治疗前，两组患者的NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d、治疗28 d后，试验组患者的NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的NIHSS评分对比分)

2.2两组患者的血清相关蛋白水平变化：治疗前，两组患者的血清NSE、S-100β蛋白、MMP-9水平差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，试验组患者的血清NSE、S-100β蛋白、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的血清相关蛋白水平变化

2.3两组患者的血清氧化应激指标、SF变化：治疗前，两组患者的血清SOD、MDA、NO、SF水平差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，试验组患者的血清MDA、NO、SF水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的血清氧化应激指标、SF变化

2.4两组患者的ADL评分变化：治疗前，两组患者的ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月、3个月，试验组患者的ADL评分均高于对应时间点的对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者的ADL评分变化比较分)

3 讨论

脑梗死的发生主要考虑与粥样硬化的发生有关，特别是在合并有凝血功能异常的人群中，脑梗死的发生风险更高，患者的脑组织的缺血性病理改变更为明显。脑梗死的发生能够显著增加远期中枢神经系统并发症的发生率，导致患者神经元细胞的修复障碍[7]。临床上通过常规的抗凝及抗血小板等药物治疗脑梗死，但常规抗凝或者其他基础性药物治疗后，患者的脑组织的缺血性病理进展并无明显的改善，治疗后的患者的病情进展率或者远期后遗症的发生率仍然较高[8]。囊括了多种单中心的研究显示，脑梗死的常规治疗后，患者的病死率仍然超过了8%，远期认知功能障碍的发生风险仍然超过了10%[9]。因此寻找可靠有安全的脑梗死治疗药物，对于提高脑梗死患者的治疗结局具有重要的现实意义。

依达拉奉作为自由基清除剂，其能够通过神经元细胞的氧化应激损伤的抑制作用，减轻神经元细胞的凋亡程度，提高神经元细胞的修复程度。依达拉奉还能够在减轻神经元细胞的水肿、提高局部血流灌注水平、降低神经元细胞的耗氧量等方面发挥作用。基础方面的研究还显示，依达拉奉还能够抑制脂质过氧化，降低高血脂症对于神经元细胞的损伤作用[10-11]。部分研究探讨了依达拉奉对于脑血管内皮细胞的保护作用，认为依达拉奉治疗后患者的局部脑组织的神经元细胞鞘膜完整性显著的改善，神经元细胞的凋亡比例明显的下降，但对于SOD、MDA、NO、SF或者NHISS的分析研究不足。

NIHSS评分是评估患者脑组织损伤程度的重要指标，NIHSS评分越高，患者的脑功能评分越差，远期并发症的发生风险越高，本次研究中依达拉奉治疗组治疗后的NHISS评分明显的下降，提示了脑组织功能评分的改善，这主要考虑与依达拉奉治疗后对于神经元细胞的凋亡抑制作用有关，依达拉奉能够保护神经元细胞，促进神经元细胞的营养性因子的合成，促进神经元细胞的修复和再生。高星乐等研究[12]分析了依达拉奉的治疗结局，发现依达拉奉治疗后的脑梗死患者的NHISS评分可平均上升25%以上，同时依达拉奉的治疗时机越早、依达拉奉治疗的周期越长，治疗后的NHISS的评分改善情况越为明显。NSE、S-100β蛋白、MMP-9的上升能够诱导神经元胶质细胞成分的分解，促进脑组织缺血性病灶范围的扩张，依达拉奉治疗组治疗后的NSE、S-100β蛋白、MMP-9指标均明显的下降，提示了依达拉奉对于患者体内神经元损伤相关蛋白的影响，这主要由于依达拉奉能够降低局部脑组织间质成分中的巨噬细胞的激活程度，降低巨噬细胞分泌NSE、S-100β蛋白、MMP-9的能力。但高星乐等研究者并未发现依达拉奉治疗后的脑梗死患者的NSE的显著下降，这与本研究观察到的相关结论存在一定的差异，考虑可能与依达拉奉的治疗基础剂量、相关血清指标的检测时机的不同等因素有关。MDA、NO、SF及SOD均是氧化应激性相关指标，MDA、NO、SF的上升能够诱导氧化自由基的激活，促进神经元细胞线粒体的损伤，加剧神经元细胞的凋亡，而SOD的上升能够通过稳定还原型复合物的浓度，稳定氧化应激反应。本次研究中依达拉奉治疗后的患者血清中MDA、NO、SF水平明显的下降，而SOD指标明显的上升，提示了依达拉奉对于氧化应激性指标的改善作用，特别是SF的下降能够降低其诱导的应激反应的激活，减轻过度的铁蛋白蓄积导致的脑组织神经纤维的变性和损伤。最后本次研究发现依达拉奉治疗后的脑梗塞患者的ADL评分明显的提高，脑功能评分明显的改善，进一步提示了依达拉奉的治疗价值。

本次研究的创新性在于研究了依达拉奉治疗后的血清中MDA、NO、SF及SOD等指标的变化。综上所述，依达拉奉结合基础治疗急性脑梗死患者具有较好的临床效果，能显著促进患者神经功能恢复、降低血清SF水平、改善患者日常生活活动能力。