“标本配穴”针灸对IVF-ET反复移植失败患者子宫内膜厚度及焦虑抑郁状态的影响

王月燊,孔立红,王雪松,邓超,陈芸芸

(湖北中医药大学/针灸治未病湖北省协同创新中心,武汉 430061)

近年来,随着社会环境的改变,生活及工作压力的增大,全球不孕症发病率逐渐上升[1],而辅助生殖技术(ART)中体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术经过发展已逐渐成熟,成为越来越多不孕患者获得生育机会的重要手段[2]。即使如此,仍有一部分患者由于各种原因,虽有优质胚胎,多次移植仍无法成功着床,其发生原因尚不明确,但子宫内膜容受性在其中起重要作用[3]。子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化,最终使胚胎得以植入的一种能力[4],良好的容受性是胚胎成功着床的必要条件,而内膜的厚薄程度则是衡量容受性的重要指标。现临床将黄体中期(排卵后6～10 d)子宫内膜厚度低于7 mm称为薄型子宫内膜,被认为是辅助生殖妊娠率下降的重要原因之一[5]。同时长期不孕以及家庭和社会所带来的压力使得患者常伴有紧张、焦虑状态,进而影响妊娠结局[6],针灸作为一种安全、有效、便捷的治疗方式被认为具有巨大潜力,本研究旨在观察标本配穴针刺法对薄型子宫内膜患者的治疗效果及心理调适作用,为指导临床提供可行性。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

研究对象来源于2018年7月—2019年7月于爱德华兹医学研究院就诊的IVF-ET反复移植失败患者,共 30例,按就诊先后顺序采用随机数字表法,随机分为对照组和治疗组,每组 15例。治疗组平均年龄为(33±4)岁,对照组平均年龄为(35±5)岁,两组年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准

①患者及其配偶年龄为25～40岁;②IVF-ET移植失败 2次及以上仍需移植的患者;③经子宫输卵管造影或腹腔镜检查证实不孕原因为输卵管因素或输卵管再通手术＞2年未妊娠;④月经周期规律(27～35 d),并且自然周期有正常排卵;⑤月经周期第2～5天血清基础卵泡刺激素(FSH)≤15 IU/L,双侧卵巢基础窦卵泡数≥6个;⑥性激素检查正常。

1.3 排除标准

①近 3个月有相关宫腔操作史者;②合并多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等病变者;③夫妻双方染色体异常者;④男方患有严重的少、弱精子症者;⑤患者具有意识障碍或精神疾病者;⑥有烟酒不良嗜好或有不孕症相关家族病史者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

于月经周期第7天口服戊酸雌二醇片,每次2 mg,每日 1次。同时加用针灸治疗,常规消毒后,选用0.30 mm×25 mm以及0.30 mm×40 mm一次性无菌针灸针,正面取关元、子宫(双)、卵巢(双)、足三里(双)、内关(双)、三阴交(双)、太冲(双),均直刺1～1.5寸。背面取肾俞(双)、肝俞(双)、脾俞(双),均直刺0.5～1寸;次髎(双),向后正中线斜下刺入第2骶后孔中2～2.5寸,以腰部穴位有酸胀感并向阴部放射为宜,其余穴位以得气为度。头部取百会,向后平刺0.5～1寸。肾俞、次髎接G6805-Ⅱ型电针仪,选用疏密波,以患者耐受为度,留针期间每隔10 min以平补平泻法行针1次。另用3 cm左右长度艾条,点燃一端将其插入木盒孔中,正面针刺时将艾灸盒置于神阙穴上,背面针刺时置于腰骶部,以患者有温热感为宜,每次20 min,每周2次。1个月为1个疗程,连续2个疗程。

2.2 对照组

于月经周期第 7天起口服戊酸雌二醇片,每次2 mg,每日1次,连续服用2个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 子宫内膜厚度

在彩色多普勒超声下测量黄体生成素(LH)峰值日患者子宫内膜厚度。

3.1.2 焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)[7]

每个量表都有 20个条目,每个条目按 1～4分评分,其中带星号的条目评分为反序,将所有条目得分相加为粗分,SAS标准分＝粗分×1.25,SDS标准分＝粗分×1.25。当SAS标准分≥50分为焦虑症状的分界值,SDS标准分≥53分为抑郁症状的分界值。

3.2 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

两组治疗前子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组子宫内膜厚度较治疗前均有明显改善(P＜0.05),两组治疗后内膜厚度比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明针灸可以改善薄型子宫内膜患者的内膜厚度,促进内膜生长。详见表1。

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,mm)

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,mm)

注:与同组治疗前比较 1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 15 4.72±1.24 7.27±0.671)治疗组 15 4.58±1.27 8.84±0.281)2)

3.3.2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较

两组治疗前SAS、SDS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组 SAS、SDS评分治疗后组内及组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),说明针灸可改善不孕症患者焦虑、抑郁状态,调节患者心理。详见表2。

表2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 SAS评分 SDS评分对照组 15 治疗前 55.00±6.43 54.90±5.61治疗后 51.30±3.621) 51.70±2.581)治疗组 15 治疗前 54.80±5.20 55.70±6.75治疗后 49.20±1.321)2) 48.60±1.711)2)

3.3.3 两组治疗后临床妊娠率比较

治疗组治疗后临床妊娠率为 60.0%,对照组为20.0%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗后临床妊娠率比较 (例)

4 讨论

现代西医认为薄型子宫内膜的形成主要与患者年龄、用药史、宫腔操作及感染史等相关[8],治疗则选用激素、改善内膜血供以及手术等,但由于个体差异较大,总体治疗效果欠佳;而中医学相关文献中虽无薄型子宫内膜的论述,但据其临床表现可将其归为“月经过少”“不孕症”等范畴,病位在胞宫,并且作为肾-天癸-冲任-胞宫轴中的一部分,在女性经、带、胎、产等过程中起重要作用。肾藏精,主生殖,《素问·上古天真论》:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”肾作为重要脏腑,起主导作用,肾气足则天癸至,任通冲盛,月事以时下,则有子;肾气衰则天癸竭,冲任不足,月事断绝,故发为月经过少及不孕,此论述与子宫内膜薄而致的月经过少相一致,而古文:“凡妇人一月经行一度,必有一日氤氲之候,于一时辰,……此的候也,……顺而施之,则成胎也。”则与子宫内膜容受性所形成的最大程度的“着床窗口期(一般是月经周期的第 20～24天)”相一致。另胞络者系于肾,若肾气不足,冲任瘀滞,胞络阻滞不通亦可发为不孕。由此可见,肾虚及胞宫瘀滞为本病的主要成因。本研究所用针灸以“标本配穴”为法,“本”即固本,是针对主症肝、脾、肾三脏,其中肾主生殖为主导,“胞脉者系于肾”,肾精充足,肾气充盈是孕育胚胎的关键;女子以肝为先天,主疏泄,且肝肾同源,精血互化,能补肾精之不足,条畅气机,健脾助运,也在孕育过程中占据重要地位[9],加之脾胃为后天之本,气血生化之源,对于经期正常,内膜发育极为重要,故选肝俞、肾俞、脾俞、足三里补益肝肾,健脾养血,且足三里为强壮要穴,能扶正祛邪;另选远端太冲、三阴交及关元三穴,加强益肾固本,疏肝调经,化生气血之效。“标”即伴随主症出现的其他次要症状,如因长期不孕而致的心神不宁、焦虑不安,则选用百会、内关,百会穴居巅顶,为手、足三阳之会,内关为手厥阴心包经上络穴,通阴维脉,联系胃、心、胸,两穴共用可安神宁心,宽胸理气,另肝俞、太冲、三阴交也可通过疏肝理气使得肝气调达,联用可达到调适患者心理的作用。而肾气不足而致的胞络不通,则局部取卵巢、子宫、次髎,穴位邻近胞宫,能行瘀通络,全法标本兼治,防治结合,共奏调理冲任、益肾调经助孕之效。

针灸作为一种安全、便捷、有效的外治法,已广泛应用于临床各种病种,包括辅助生殖领域,研究[3,10-12]表明针刺可通过益气、温经、活血、通络、调理冲任脏腑气血等综合作用,改善子宫内膜形态,降低子宫内膜的血流阻力,从而提高子宫内膜容受性,并能改善卵巢功能及卵子质量、调节性激素、促进卵泡发育,最终有利于胚胎种植,以达到提高临床妊娠率的效果。另一方面,不孕患者在IVF-ET治疗过程中由于面对周期长、成本高、压力大等多种原因,极易产生焦虑抑郁的负面情绪,可能使得血清去甲肾上腺素、肾上腺素以及 5-羟色胺等单胺类神经递质的减少,并兴奋体内交感神经,使得子宫肌层处于收缩状态,干扰胚胎着床,进而影响妊娠结局[13-15],而针灸可通过调理脏腑,调整阴阳,疏通经络,养血安神等改善患者焦虑抑郁状态,以达到阴平阳秘、心宁神安之效[16]。

综上所述,与对照组相比,治疗组治疗后子宫内膜厚度增厚,患者焦虑、抑郁状态改善,说明针灸可通过多方位的综合调理达到促进子宫内膜的生长,改善患者焦虑、抑郁状态,调适心理的整体作用,最终提高临床妊娠率,为薄型子宫内膜患者提供一种可能的中医疗法,也为针灸在辅助生殖领域中继续探索提供了方向。