首诊及慢性精神分裂症住院患者信息处理速度及工作记忆相关研究

张洋洋 唐鲁平 郭馨心 刘海生 郁晓曼 田 霖

南京医科大学附属无锡精神卫生中心精神科，江苏无锡 214151

认知功能障碍是精神分裂症的一个核心症状[1]，它对精神分裂症患者的生活质量、社会功能及预后存在重要影响，而认知功能的改善，有利于整体功能的康复[2]。近年来，对精神分裂症认知功能的研究越来越多，首发精神分裂症患者主要表现为信息处理速度受损[3]，慢性精神分裂症患者信息处理速度和工作记忆受损最重[4]，但针对起病年龄相似的首次住院及反复住院的慢性精神分裂症患者信息处理速度及工作记忆的研究不多，本研究主要研究此两类患者的信息处理速度、工作记忆情况及相关影响因素，旨在为不同疾病状态的住院精神分裂症患者的认知功能康复策略提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年12 月—2015 年6 月南京医科大学附属无锡精神卫生中心（以下简称“我院”）精神科的精神分裂症住院患者为研究对象。年龄18～65 岁，既往未曾用药，首次诊断精神分裂症住院患者为FDS组24 例；年龄23～65 岁，在我院住院时间＞2 年的慢性精神分裂症患者为CSz 组86 例。纳入标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（ICD-10）[5]中有关精神分裂症的诊断标准；②汉族、右利手、受教育年限＞5 年，能自主填写调查问卷；③阳性与阴性症状量表（PANSS）≥70 分；④患者及监护人同意参与研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他神经精神病性障碍或既往史，如精神发育迟滞、癫痫病史、高热惊厥史、药物滥用及酗酒史等；②研究过程中可能出现不可控制的危险行为。

同期我院通过广告招募的健康人群为对照组，纳入标准：①年龄18～65 岁；②汉族、右利手、受教育年限＞5 年；③自愿参加并签订知情同意书。排除标准：①神经精神疾病史、脑外伤史、严重躯体疾病史、物质滥用史及精神疾病家族史；②妊娠期及哺乳期女性；③近期遭遇重大生活事件。其中年龄、性别、文化程度与FDS 组相匹配的作为HC-F 组25 例；与CSz 组相匹配的作为HC-C 组56 例。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

①一般情况调查内容包括性别、年龄、体重、身高、起病年龄、教育年限和病程。②神经心理学测验：选择韦氏成人智力量表（WAIS-RC）[6]中数字符号测验（DSy）、数字广度测验-倒序（DSp-B）和精神分裂症认知功能成套测验-共识版[7]（MCCB）中的语义流畅性测验（VF）、连线A 测验（TMA）。DSy、VF 及TMA 均属于处理速度的范畴[7]；DSp-B 属于工作记忆的范畴[8]。VF：本研究记录了语义流畅性测验正确数（VF-C），重复数（VF-R）及错误数（VF-E）。TMA：本研究记录了TMA 所需的时间，连线A 测验示例（TMA-M）和连线A 测验错误数（TMA-E）。③PANSS 临床症状评估量表，该量表共30个条目，分为阳性症状量表[PANSS（P）]、阴性症状量表[PANSS（N）]和一般病理量表[PANSS（G）][9]。PANSS 量表由高年资的精神科医生对住院患者的精神症状做出评估后完成；神经心理学测验由经培训的医学心理学专业研究生按照统一培训的指导语向患者做出说明，并由患者独立完成。本研究所选用的量表在临床中均广泛应用，具有良好的信效度[7，9-10]。

1.3 统计学方法

所有资料由双人录入，采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；不符合正态分布的改用中位数（M），四分位数（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann Whitney U 检验。计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用控制年龄及教育年限的偏相关分析。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较及精神症状量表评分结果

FDS 组与HC-F 组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；CSz 组与HC-C 组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；FDS 组及CSz 组精神症状量表评分结果见表1。

表1 各组一般资料比较及精神症状量表评分结果

2.2 各组认知功能比较

FDS 组DSy 低于HC-F 组，TMA 高于HC-F 组，差异有统计学意义（P <0.05）。CSz 组DSy、VF-C、DSp-B 低于HC-C 组，TMA-M、TMA、VF-R 高于HC-C组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 各组认知功能比较

2.3 精神分裂症患者认知功能测验与临床一般情况及精神症状的相关分析

FDS 组TMA-E 与起病年龄呈负相关（r ＜0，P <0.05），与病程呈正相关（r ＞0，P <0.05）。CSz 组VF-R 与PASS（G）呈负相关（r ＜0，P<0.05）；TMA-M、TMA 与性别呈正相关（r ＞0，P <0.05）。见表3。

表3 精神分裂症患者认知功能测验与临床一般情况及精神症状的相关分析

3 讨论

精神分裂症患者在言语学习及记忆、处理速度、注意、推理及问题解决等方面远不如正常人群[11]，且起病年龄越小，认知损害越严重[12]，有研究认为发病年龄是决定思维障碍和语言障碍出现频率的重要因素[13]。本研究选取了起病年龄相似的DFS 组和CSz组，排除起病年龄对认知功能的影响，一定程度上反映精神分裂症患者首次住院系统治疗到发展至慢性长期住院治疗自然状态下认知功能的变化情况。

处理速度是认知缺陷中最重要的指标，能直接影响精神分裂症患者的其他认知领域和预后结局[14-16]，它的下降可能发生在儿童和青少年期，早于精神分裂症其他认知损害而存在[17]。既往研究显示首发患者与健康对照人群VF 比较，差异有统计学意义（P <0.05）[18]，与本研究不一致，考虑与样本的异质性有关。既往纵向研究显示[19-20]，首发患者随访2～3 年间VF 存在一个高峰值，本研究中首诊患者的病程在此高峰值附近，FDS 组与HC-F 组VF 值比较，虽偏低，但差异无统计学意义（P ＞0.05）。有研究发现首发患者中言语流畅功能受损严重者补体C4 水平低，而言语流畅功能受损轻者补体C4 水平高[21]，而精神分裂症患者言语流畅功能的变化是否由补体C4 等免疫炎症因子造成的，需要将来的研究进一步验证探讨。另外本研究显示，CSz 组患者的认知功能损害更严重，此研究结论与李惠等[22]研究结果一致。

FDS 组及CSz 组在控制年龄及教育年限后，TMA-E 与起病年龄呈负相关，与既往研究结果不同，考虑与本研究中研究对象为起病年龄段比较集中有关。Ayesa-Arriola 等[23]研究显示，女性精神分裂症患者患病前3 年对药物的敏感性及恢复功能等明显优于男性患者，但是患病10 年以后这种优越性基本消失，然而造成这种转变的原因尚未有明确的答案。目前PANSS 和认知功能的相关性研究结论不一致[19，24]，造成这些不一致的原因考虑与种族、疾病的演变状态有关。Bioque 等[25]研究显示，精神分裂症患者前两年代谢状况恶化严重，心血管疾病也主要发生在早期阶段。本研究提示，首诊和慢性这两种疾病状态的变化对认知功能存在巨大的影响，而不同状态下的主要影响因素亦不同，需要更多的研究去探讨。

总之，本研究进一步证明了首次诊断精神分裂症患者在信息处理速度方面存在缺陷，慢性精神分裂症患者在信息处理速度及工作记忆均存在损害。临床症状等相关影响因素对首次诊断精神分裂症和慢性精神分裂症患者的信息处理速度和工作记忆的影响程度不同。本研究存在的缺陷有：横断面研究，仅从认知功能的两个维度去研究，样本量偏小、有待于扩大样本量，从认知功能的更多维度联合纵向面研究将更有利于了解精神分裂症患者的认知功能。