舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗青少年心理障碍患者的效果

陈夕圆 王 睿

1.广州医科大学附属脑科医院社区精神科，广东广州 510370；2.广西壮族自治区柳州市工人医院心理科，广西柳州 545005

心理障碍是一种常见的青少年心理健康问题，主要表现为悲观失望、意志减退和情绪低落等一系列症状[1]。青春期是心理障碍的易感阶段，心理障碍困扰着极大青少年群体，具有高发病率、高复发率和高致残率的特点，严重影响青少年成长发育、社会功能和生活质量[2-4]。因此，采取及时有效的青少年心理障碍干预方法具有重要意义。目前，针对青少年心理障碍地治疗中，心理治疗联合药物治疗是最有效的干预手段，阿立哌唑是治疗心理障碍常用的一种药物，但其效果并不十分理想[5]。中医学将青少年心理障碍归属“不寐”“郁证”范畴，认为其发病与心、肝、肾、脾等脏腑功能失调有关，多为本虚标实。中医学认为，青少年心理障碍发病中“肝郁伤神”是其关键所在，肝郁气机不畅，扰动心神，发为心理障碍[6]。舒眠胶囊是一种中成药，具有疏肝解郁、宁心安神的功效，主要用于肝郁伤神引起的心理障碍、失眠症者。本研究旨在探讨舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗青少年心理障碍患者的效果及对患者多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和神经特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年4 月—2020 年4 月广州医科大学附属脑科医院收治的青少年心理障碍患者102 例，依据随机数字表法分为观察组（51 例）与对照组（51 例）。观察组男27 例，女24 例；年龄12～18 岁，平均（15.34±1.89）岁；病程（8.23±1.79）个月。对照组男28 例，女23 例；年龄12～17 岁，平均（15.16±1.92）岁；病 程（8.19±1.80）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究经广州医科大学附属脑科医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断：依据《ICD-10 精神与行为障碍分类》[7]诊断标准。

中医诊断[8]：辨证属肝郁伤神证，症状表现为情志不舒、闷闷不乐、善太息，入睡困难或多梦易惊，胸肋胀痛、胸闷嗳气，心烦不安，急躁易怒，舌质红或暗红，苔薄白，脉弦或弦细。

1.3 纳入标准

①符合西医和中医青少年心理障碍诊断标准；②首次发病；③年龄12～18 周岁；④患者家属知情同意。

1.4 排除标准

①服用精神科药品对症处理；②合并重要脏器严重异常；③沟通交流障碍；④精神疾病或意识功能障碍；⑤过敏体质。

1.5 剔除标准

①治疗依从性差；②由于各种原因中途退出治疗。

1.6 治疗方法

两组均给予心理治疗。对照组口服阿立哌唑片（上海中药中西制药有限公司，规格：10 mg，国药准字：H20041507，生产批号：1809211）10 mg/次，每晚服用；观察组在对照组的基础上口服舒眠胶囊（贵州大隆药业有限责任公司，规格：0.4 g，国药准字：Z20000105，生产批号：1810132）3 粒/次，2 次/d。两组疗程均为8 周。

1.7 疗效判定标准

采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[9]评价。①基本治愈：患者治疗8 周后HAMD 减分率≥75%；②显效：患者治疗8 周后HAMD 减分率50%～＜75%；③有效：患者治疗8 周后HAMD 减分率30%～＜50%；④无效：患者治疗8 周后HAMD 减分率＜30%。总有效率=（基本治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 观察指标

①观察两组焦虑自评量表（SAS）[10]和抑郁自评量表（SDS）[11]评分变化，其中SAS 评分≥50 分表示患者存在焦虑情绪，SDS 评分≥50 分表示患者有抑郁情绪。②观察两组睡眠质量变化，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[12]评估，包括7个项目19个条目，根据患者病情严重程度分为4个等级，无（0 分）、轻度（1 分）、中度（2 分）和重度（3 分），评分0～21 分，评分越高提示睡眠质量越差。③观察两组血清DA、5-HT 和NSE 水平变化，采集患者5 mL 外周静脉血，3000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附试验测定DA、5-HT 和NSE 水平。④观察两组不良反应。

1.9 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

所有患者均完成治疗，无剔除患者。观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后SAS、SDS 评分比较

治疗前，两组SAS、SDS 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗8 周后，两组SAS、SDS 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SAS、SDS 评分比较（分，）

表2 两组治疗前后SAS、SDS 评分比较（分，）

注：SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表

2.3 两组治疗前后PSQI 评分比较

治疗前，两组PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗8 周后两组PSQI 评分低于治疗前，观察组低于对照组（P <0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后PSQI 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后PSQI 评分比较（分，）

注：PSQI：匹兹堡睡眠质量指数

2.4 两组治疗前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比较

治疗前，两组血清DA、5-HT 和NSE 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗8 周后，两组血清DA 和5-HT 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P <0.05）；血清NSE 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比较（）

表4 两组治疗前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比较（）

注：DA：多巴胺；5-HT：5-羟色胺；NSE：去甲肾上腺素

2.5 不良反应

两组均未发生明显不良反应。

3 讨论

随着生活压力的增大，社会的不断发展，心理压力越大，而目前青少年的物质条件相对优越，在情绪和行为上易形成以自我为中心，受挫折便会出现不良行为，导致青少年出现心理障碍，严重影响青少年生长发育和身心健康[13-18]。及时有效地治疗青少年心理障碍尤为重要。阿立哌唑作为一种非典型抗精神病药物，是DA 递质的稳定剂，具有双向调节DA 能神经系统作用；同时对D2、D3、5-HT1A受体具有较高亲和力，并且通过对相应受体的激动和拮抗作用，发挥抗抑郁效果[19-22]。

中医学将青少年心理障碍归属“不寐”“郁证”范畴。《血证论·脏腑病机论》曰：“肝属木，木气冲和条达，不致遏郁，则血脉得畅。”《内经》曰：“肝藏魂，主情志，喜条达，恶抑郁。若数谋不决，或情志不畅则会使肝气郁结，气枢不转，欲伸则内扰神魂而致不寐。”宋代·许叔微《普济本事方》曰：“平人肝不受邪，故卧则魂归于肝，神静则得寐。”肝失条达之性、疏泄之机，肝郁气机不利，气血津液运行输布障碍，形成痰瘀，阻碍脏腑经络，心神受扰；或肝气郁滞，气郁不舒，郁而化火，火性上炎，扰动心神，皆可造成不寐。舒眠胶囊由酸枣仁、白芍、柴胡、合欢皮、合欢花、蝉蜕、僵蚕、灯心草组成，具有宁心安神、疏肝解郁的功效。其中酸枣仁具有养心补肝、宁心安神的功效；柴胡具有疏肝解郁的功效；白芍、合欢皮、合欢花三药共补肝体，具有解郁宁心、养血柔肝的功效；蝉蜕具有疏散风热、舒肝解痞的功效；僵蚕具有化痰散结、祛风定惊的功效；灯芯草清上导下，引诸药归心以安神明。现代药理研究显示[23]，舒眠胶囊具有镇静催眠、抗惊厥，改善睡眠质量的作用；增加DA、5-HT 和去甲肾上腺素含量，达到抗抑郁、催眠和镇静作用，且可通过调节5-HT 浓度，使大脑皮层得到休息，改善睡眠质量。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗可获得良好效果。治疗8 周后观察组SAS、SDS评分低于对照组，提示舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗可改善患者心理障碍；观察组PSQI 评分低于对照组，提示舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗可改善患者睡眠质量。

近年来，心理障碍发生机制与中枢神经系统内神经递质改变关系紧密。DA 是脑垂体腺和下丘脑中的关键神经递质，可影响一个人的情绪，并且主要负责兴奋的信息传递，其含量上升可促进精力充沛、情绪高涨及行为主动等，而其水平下降则会造成情绪低落、丧失情绪[24-25]。5-HT 作为重要的中枢神经递质，其在睡眠—觉醒生理过程中具有重要作用，体内5-HT浓度可影响睡眠结构，增加深度睡眠时间，对睡眠潜伏期具有一定作用[26]。NSE 是一种颅脑损伤标志物，其变化可反映脑组织损伤程度。当出现脱髓鞘和脑实质病变时，神经元中NSE 将被释放至血液和脑脊液中，且与脑损伤程度平衡[27-28]。本研究结果显示，治疗8 周后，观察组血清DA 和5-HT 水平高于对照组，而NSE 水平低于对照组，提示舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗可通过提高血清DA 和5-HT 水平及降低NSE 水平而发挥抗抑郁作用。

综上所述，舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗青少年心理障碍患者效果良好，可减轻患者心理障碍，改善患者睡眠质量，提高DA 和5-HT 水平而降低NSE 水平。