动脉栓塞灌注化疗治疗在妇科恶性肿瘤晚期患者的临床分析

肖兰华 何玉成 湖南省郴州市第一人民医院(湘南学院第一附属医院)

1 南院生殖妇瘤科 2 南院放射介入中心 423000

妇科三大恶性肿瘤主要是指宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌，对女性的生命健康产生了严重的影响。外科手术术后辅助放化疗是临床上治疗妇科恶性肿瘤的首选手段[1]。中晚期妇科恶性肿瘤患者初次就诊时多已失去最佳手术时机，且单纯手术及放化疗不能有效控制肿瘤的扩散与转移[2]。微创介入治疗在妇产科的领域已有二十余年的历史，目前主要应用于妇科恶性肿瘤、良性肿瘤及切口妊娠、产后出血的治疗，取得良好的治疗效果。在妇科恶性肿瘤的治疗中，化疗药物直接进入肿瘤供血动脉，局部浓度高，作用集中[3]；避免先经过肝肾代谢而被破坏排泄，提高了药物的疗效，减少了全身副反应。因创伤小、恢复快，更容易被患者接受[4]。随着医学技术的发展与进步，尤其是各种类型栓塞剂的临床应用，微创介入技术的水平得到不断进步与提高。但是目前以静脉化疗作为对照组分析动脉栓塞灌注化疗治疗在妇科恶性肿瘤晚期患者的研究报道还比较少见，基于此，本文通过观察动脉栓塞灌注化疗治疗在妇科恶性肿瘤晚期患者的疗效及安全性，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续性纳入2018年1月—2020年1月本院收治的Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌患者35例与子宫内膜癌患者25例，共60例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组30例。对照组患者年龄30～70(51.42±6.29)岁；宫颈癌患者18例，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期10例；子宫内膜癌患者12例，其中Ⅲ期5例，Ⅳ期7例。观察组患者年龄31～70(50.78±6.54)岁；宫颈癌患者17例，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期9例；子宫内膜癌患者13例，其中Ⅲ期6例，Ⅳ期7例。2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)宫颈癌患者符合《2018年NCCN子宫颈癌临床实践指南(第一版)》中的诊断标准；(2)子宫内膜癌患者符合中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会制定的《2018年子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)》中的诊断标准；(3)均经临床病理确诊，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；(4)已失去手术治疗机会的中晚期患者，肿瘤病灶大出血；(5)临床资料及随访资料完整；(6)近3个月没有进行放化疗。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤者；(2)具有血管造影禁忌证；(3)对造影剂及化疗药物过敏者；(4)严重心、脑、肺、肝、肾功能不全者；(5)广泛多脏器多部位肿瘤转移者。

1.3 方法 对照组实施静脉化疗。静脉化疗用药方法：注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20073653，规格：20mg/支)，每次70mg/m2，紫杉醇注射液(海南海药股份有限公司海口市制药厂，国药准字H20043122，规格：5ml∶30mg/支)，每次135～175mg/m2；21d为1个周期。观察组实施动脉栓塞灌注化疗。患者取仰卧位，常规消毒铺巾，2%利多卡因5ml局麻下于右股动脉搏动明显处，用穿刺针以Seldinger改良式穿刺成功后，置入5F动脉鞘，5F-RH动脉导管，肝素盐水冲管，超滑导丝引导分别行双侧髂总动脉、双侧髂内动脉；然后，微导管超选择插管至双侧阴部内动脉及双侧子宫动脉；灌注化疗药物：注射用顺铂40mg/m2，紫杉醇注射液135mg/m2。分别使用适量明胶海绵颗粒行左、右子宫动脉栓塞术。术后退出导管、拔出动脉鞘，穿刺点压迫止血15min，包扎加压，术毕。手术过程顺利，术中、术毕患者生命体征平稳，术后安返病房。术中利多卡因5ml冲管，DSA引导，心电监护、吸氧2.0h，碘克沙醇 180ml。术后激光片2张。术后处理：介入栓塞术后常规；右股动脉穿刺点压迫12h，右下肢制动24h；严密观察右股动脉穿刺点有无渗血、血肿形成及右下肢循环情况；水化补液，制酸，止吐，止痛；术后观察阴道流血及腹痛等情况。

1.4 疗效判定标准 根据WHO实体肿瘤近期疗效所采用的评价标准进行评价。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤的最大直径与最大垂直径线的乘积比原值减小>50%；疾病稳定(SD)：肿瘤的两直径乘积减小<50%或增大<25%；病情进展(PD)：肿瘤的两直径乘积超过原值的25%或有新发病灶。总有效率(ORR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标 所有患者均随访1年，观察以下指标：(1)不良反应按WHO有关化疗药物毒副反应的标准进行判定；(2)统计2组1年生存率；(3)观察2组复发率、转移率；(4)于治疗前后，对2组进行肿瘤生活质量评分(QOL)，总评分12～60分，评分越高表示生活质量越高。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组的ORR及DCR均高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为13.33%，低于对照组的26.27%，差异具有统计学意义(χ2=7.225，P=0.031<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.3 2组1年生存率、复发率及转移率比较 观察组1年生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组复发率及转移率比较差异均无统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组1年生存率、复发率及转移率比较[n(%)]

2.4 2组QOL评分比较 治疗前，2组QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组的QOL评分均较治疗前明显增高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组QOL评分比较分)

3 讨论

对于妇科恶性肿瘤晚期患者，肿瘤细胞对周围的组织器官已产生了较广泛的浸润，无法进行外科手术治疗或者手术操作的难度较大。然而静脉化疗到达肿瘤组织的有效药物浓度比较低，对肿瘤细胞不能起到有效地杀灭作用。微创介入疗法能够将化疗药物直接注射到肿瘤组织的供血动脉，起到精确给药的作用，大大提高了肿瘤组织局部的药物浓度，从而对肿瘤细胞起到有效地杀灭作用，对临床分期进行逆转，降低了不良反应，提高了患者的生存率及生活质量[5-6]。动脉栓塞化疗法等微创介入技术具有创伤小、精准给药、不良反应少等优点，在临床上得到逐步应用。曹海龙[7]的研究显示，宫动脉栓塞术能够有效缩小宫颈癌的肿瘤体积，降低不良反应的发生。徐剀等[8]的研究显示，介入化疗有助于缩小局部病灶，子宫动脉栓塞介入化疗效果显著。

本文结果显示，观察组患者的ORR、DCR、1年生存率及QOL评分均高于对照组，不良反应发生率低于对照组。提示动脉栓塞化疗法能够避免首关消除，而游离的化疗药物能与血浆蛋白快速结合，血药浓度增高，提高药效学效应。有研究[9-10]显示，与静脉化疗比较，单纯动脉灌注化疗能使得肿瘤组织的局部药物浓度增高2.8倍，但是维持时间只有0.5h左右；与单纯动脉灌注化疗比较，动脉栓塞化疗法能够使得肿瘤组织得局部药物浓度增高2.4倍，肿瘤组织局部的浓度—时间曲线下降速度明显减慢，提示动脉栓塞化疗法能够明显提高肿瘤组织的局部药物浓度，且药物浓度能够长时间保持在较高水平，治疗效果得到提高，患者的生存率得到提高，生活质量也得到了进一步改善。化疗药物在治疗过程中会产生不同程度的不良反应。动脉栓塞化疗法是采用明胶海绵颗粒对肿瘤组织的供血动脉进行栓塞，此时肿瘤组织的供血血流比较缓和，再进行化疗药物灌注，可起到精准给药的作用，机体的耐受增高，不良反应降低[11]；动脉栓塞化疗法时的化疗药物用量为静脉化疗药物剂量的2/3，药物剂量减少，也会降低不良反应的发生[12]。

综上所述，动脉栓塞灌注化疗治疗妇科恶性肿瘤晚期疗效显著，安全性高，能明显提高生存率及生活质量。本研究还存在一定局限性，需进一步扩大样本量，对不同类型妇科恶性肿瘤采用个体化的化疗方案实施动脉栓塞灌注化疗。