22岁的她为何冻卵

鲁青 刘青

22岁大学生小云（化名），在最美的青春年华里不幸被确诊为结肠恶性肿瘤，在浙江大学医学院附属第二医院（以下简称浙大二院）接受了结肠癌根治术，术后还需要进行化疗。

她的肿瘤科主管医生考虑到，化疗可能会对她今后的生育造成影响，建议小云到生殖医学科会诊。小云随即来到生殖医学科，希望金敏主任能帮助到自己。“医生，我以后还能要个孩子吗？”综合评估后，金主任结合小云年轻未婚，结肠癌术后尚未经过化疗，卵巢功能尚可等病史特點，在与生殖中心胚胎实验室医生讨论之后，给出了治疗方案———卵子冷冻。

为了抓住小云手术后化疗前这宝贵的治疗间隙，金主任认真分析了小云的血清性激素水平及卵泡监测结果，采取了黄体期“随机启动”促排方案。令人欣喜的是，小云的卵巢反应良好，经过一周用药已经有五枚优势卵泡，金主任为小云进行了B超引导下卵巢穿刺取卵术。胚胎实验室医生在显微镜下脱除包裹在卵子周围的颗粒细胞之后，告诉小云所获得的卵子均为成熟卵子，全部可以进行冷冻。

小云因为病情需要已经进行了双侧卵巢切除。这意味着，小云冷冻保存在生殖中心的这五枚卵子，将是她今后生育的唯一可能。当今社会肿瘤的发生越来越年轻化，对年轻的女性恶性肿瘤患者来说，放化疗可能严重影响她们的卵巢储备功能。另一方面，随着年轻恶性肿瘤患者生存率的提高，依然有部分女性想当母亲，那么她们的生育需求如何实现呢？

何为生育力保存

生育力保存，是指保存配子（卵母细胞&精子）、胚胎或生殖组织的方法和手段，适用于有不孕不育风险的人群和治疗某些疾病可能会影响生育功能的患者

●恶性肿瘤

许多恶性肿瘤患者在肿瘤明确诊断时，疾病本身就已经对卵巢功能造成了不同程度的损害。然而，对生育能力影响最大的却来自肿瘤治疗常用的化疗（尤其是烷化剂化疗）和盆腔放疗。这些治疗可能会导致性腺功能的损害甚至衰竭，对生殖健康造成不同方面的影响，如青春期性腺的发育、性激素的分泌和成人的性功能等。

●非肿瘤的医学指征

常见的有以下几类：自身免疫性疾病、造血干细胞移植、导致早发性卵巢功能不全的医学因素和变性手术。

●生育年龄的推迟

女性的生育能力随着年龄增长逐渐下降，但在32岁之后下降幅度会增大，37岁之后则会更快，这使得想要推迟生育的女性不得不向年龄妥协。我国法律法规明确禁止社会因素的卵子冷冻。

如何保存生育力

患者的年龄及病因不同，其保存生育力的方法也有所不同，根据欧洲人类生殖与胚胎学会2020年颁布的最新《女性生育力保存指南》，目前女性生育力保存的技术主要有以下几类：

●冻胚胎

胚胎冷冻保存技术，是目前临床上应用最为广泛的生育力保存策略，适用于青春期后的已婚女性。我国已建立了成熟的胚胎冷冻与移植体系，冷冻胚胎的复苏率可达98%，妊娠率可达40%～50%。数据显示，癌症患者在接受体外受精和胚胎冷冻保存之后，复苏胚胎移植的活产率与非癌症患者中的新鲜周期移植活产率相比并无明显差异。对于部分雌激素依赖的恶性肿瘤比如乳腺癌患者，生殖科医生则会考虑芳香化酶抑制剂方案促排，《指南》指出，临床随访表明该方案取卵以及后续妊娠均不会增加患者肿瘤复发的风险。

●冻卵

随着玻璃化冷冻方法的发展，成熟卵母细胞冷冻保存技术成功率大大提高，目前已广泛应用于临床治疗中，是青春期后的未婚女性保存生育力的首选方法之一。但由于卵子的结构特殊，冻存耐受性差，成功率还是低于胚胎冷冻技术，而且成熟卵母细胞冷冻需要以促排卵治疗为前提，不适于幼儿和儿童期患者。因此在实施前需要生殖科医生对患者的病情进行充分的评估后才能进行。对于某些无法接受促排的患者，如青春期前的女孩或患有侵袭性或激素敏感性肿瘤的女性，未成熟卵母细胞冷冻则是她们生育力保存的首选方案。这些未成熟卵母细胞复苏后需要体外培养成熟后才能进行受精。

●冻卵巢

卵巢组织冷冻保存是一种无需促排卵而实施的生育力保存技术，可直接用于癌症治疗，无需推迟肿瘤治疗时间，是目前可用于青春期前女性和激素依赖性疾病患者的生育力保存方法。2004年10月人类第1例自体冻存卵巢组织移植后成功活产，迄今为止，这类手术在全球范围内已经进行了数百例，妊娠率为30%～50%，活产超过130例，造福了许多年轻的癌症患者。临床研究表明，自体冻存卵巢组织移植的效果与新鲜卵巢组织移植接近，且没有排斥反应，自体冻存卵巢组织移植后，出生的新生儿出生缺陷或其他异常情况的发生率与常规新生儿相比并无明显差异，表明自体冻存卵巢组织移植是保存女性生育能力的有效手段。虽然卵巢组织冷冻已经从最初的实验性研究发展为标准化的生育力保存方法，但与前面提到的几种方法相比，该技术起步较晚，还存在一些值得商榷的问题，如妇科肿瘤患者自体卵巢移植后复发的风险等。