双歧杆菌四联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床研究

张丽丽 赵凤娥

（辽宁省健康产业集团铁煤总医院，辽宁 铁岭 112700）

溃疡性结肠炎（UC）是一种临床上常见的结肠慢性炎症疾病。临床研究显示，UC患者发病时，其体内肠壁受到大量的炎性细胞的侵袭并且炎性细胞呈进行性活化[1]。患者临床症状表现为腹泻、腹痛伴随黏液样脓血便。目前，这种疾病的致病机制还在研究当中。UC的病程比较长且容易反复发作，给患者的正常工作和生活带来了很大的影响。临床实践证明，UC的发病与肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等炎性细胞因子的作用有关[2]。美沙拉嗪是一种有效的消炎镇痛药物，可以缓解患者UC症状，但是单用效果有限。有报道显示，UC患者体内正常益生菌数量显著降低，补充益生菌可以作为一种治疗思路。双歧杆菌四联活菌可以补充人体内的正常细菌数量，对肠道形成保护屏障，抑制致病菌的生成。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2021年1月我院收治的86例UC患者，随机分为两组，分别是单一组（43例）和联合组（43例）。联合组，在性别方面，男女比例为23∶20，在年龄方面，其范围为24～78岁，中位年龄（45.32±10.36）岁。单一组，在性别方面，男女比例为24∶19，在年龄方面，其范围为25～79岁，中位（46.40±11.30）岁。诊断标准：患者有腹痛、腹泻、黏液样脓血便等临床症状，且符合中华医学会《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》（2012年）中UC的诊断标准。经肠镜和病理检查确诊为UC。排除标准：由菌痢、阿米巴痢疾导致的结肠炎或者结肠克罗恩病；合并其他重大器官疾病者；肝、肾功能异常者；精神病患者；两组患者的年龄、性别等临床资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 单一组 单一组患者采用口服美沙拉嗪肠溶片（惠迪，生产厂家：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：国药准字H19980148）进行治疗，剂量为每次1.0 g，每日3次。

1.2.2 联合组 联合组在单一组的基础上，联合双歧杆菌四联活菌片（思连康，生产厂家：杭州龙达新科生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010）治疗。口服剂量为每次1.5g，每日3次。两组患者均持续用药4周。4周后对临床用药疗效进行评估，有效则继续服药，无效则改用其他治疗方案。治疗期间忌食辛辣、生冷刺激食物，忌烟酒。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 对两组治疗效果进行评价 采用显效、有效、无效作为评价标准。显效：治疗4周后，患者腹痛、腹泻等临床症状消失，肠镜检查溃疡消失，肠黏膜恢复正常；有效：治疗4周后，患者腹痛、腹泻等临床症状明显改善，肠镜检查显示溃疡情况改善，肠黏膜有明显恢复；无效：治疗4周后，患者上述临床症状没有改善甚至加重。治疗有效率=显效率+有效率。

1.3.2 对两组炎性细胞因子水平进行检测 于治疗前和停药后次日，抽取空腹患者肘部静脉血10 mL，进行血清分离后放入冰箱备用。采用酶联免疫法对血清TNF-α、IL-6、IL-8水平进行检测。

1.4 统计学方法 将本组研究数据录入SPSS22.0软件，进行统一计算。使用（）表示计量资料，检验值用t值表示，使用率（%）表示计数资料，检验值用卡方值表示。组间比较结果用P值表示，当P＜0.05时，比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 两组治疗效果比较，联合组有41例有效，治疗有效率为95.35%，单一组有37例有效，治疗有效率为81.40%。联合组治疗有效率比单一组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组炎性细胞因子水平比较 治疗前，两组炎性细胞因子水平比较，没有显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比治疗前均有所下降，组内比较有统计学差异（P＜0.05）。且联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子水平都低于单一组，组间比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎性细胞因子水平比较（ng/L，）

表2 两组炎性细胞因子水平比较（ng/L，）

注：a代表联合组治疗后炎性细胞因子水平低于治疗前且P＜0.05。b代表单一组治疗后炎性细胞因子水平低于治疗前且P＜0.05。

3 讨 论

UC是一种临床上常见的慢性疾病。患者发病时，会出现腹痛、腹泻、脓血样大便等症状。这种疾病具有反复发作且难以根治的特点，对患者的工作和生活影响都比较大[3]。对于UC的致病机制，目前还不十分明确。但相关研究显示，其发病与遗传因素、环境因素、免疫疾病以及感染等因素都有直接的关系[4]。近年来国内外的最新研究显示，UC患者发病时，其体内出现肠道菌群紊乱现象，使得肠道黏膜受损，对细菌的侵袭抵抗能力下降，对致病原耐受力降低[5]。最终，受到细菌、病原菌等的侵害，肠道黏膜的免疫功能失调，出现非特异性炎性反应[5]。临床上采用水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等对UC进行治疗，具有一定的临床疗效。

美沙拉嗪是氨基水杨酸类药物的一种，通过抑制肠黏膜的分泌功能，抑制前列腺素、白三烯、过氧化酶等物质合成炎性介质，对肠黏膜进行保护[6]。同时抑制血小板活化因子作用，增加肠道黏膜的活性，消除肠道黏膜水肿现象，使患者临床症状得到改善[7]。单独采用美沙拉嗪，虽然可以缓解患者临床症状，但是长期效果不佳且有多种不良反应。临床研究显示，UC患者发病时，其肠道内有益菌数量减少，通过增加肠道有益菌的治疗方法，可以作为治疗UC的重要手段[8]。双歧杆菌四联活菌是一种微生态复方制剂，其主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌，主要用于治疗肠道菌群失调引起的腹泻、便秘、消化不良等疾病[9]。其中，婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌是人体肠道内所必需的球菌群，可以对肠道中的致病菌进行抑制，保证肠道内菌群平衡[10]。蜡样芽孢杆菌通过在肠道内定植，消耗氧气，为双歧杆菌等创造厌氧环境，促进其生长和繁殖。本研究结果显示，两组治疗效果比较，联合组有41例有效，治疗有效率为95.35%，单一组有37例有效，治疗有效率为81.40%，组间比较，联合组治疗有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明在联合使用双歧杆菌四联活菌联合美沙拉嗪治疗后，患者临床症状明显改善且其肠道黏膜得到修复。

新的研究显示，炎性细胞因子对UC患者的病情具有推动作用。在免疫反应中，释放出的各种免疫因子和介质，如TNF-α、IL-6、IL-8等会对肠道黏膜造成损伤。TNF-α在单核细胞和巨噬细胞以及血管内皮细胞等释放IL-8中具有诱导作用，并能够对中性粒细胞产生趋化作用，使其对肠黏膜造成损害。IL-6是一种促炎因子，它是由单核细胞、内皮细胞和巨噬细胞分化产生，在UC发病中发挥了重要作用。根据对UC患者进行肠镜检查和病理检查显示，患者肠道内的IL-6水平升高时，其局部炎性反应也会随之增加。IL-8是中性粒细胞趋化因子的一种，其通过激活中性粒细胞，引发其活性和吞噬作用，使结肠黏膜受到损伤，从而激发UC炎性反应。本研究中，治疗前，两组炎性细胞因子水平比较，没有显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比治疗前均有所下降，组内比较有统计学差异（P＜0.05）。且联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子水平都低于单一组，组间比较差异显著（P＜0.05）。表明联合采用双歧杆菌四联活菌和美沙拉嗪治疗UC，能够降低患者肠道内的TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子水平，使肠黏膜得到修复，促进其肠道功能的提高。

综上所述，采用双歧杆菌四联活菌联合美沙拉嗪对UC患者治疗，疗效显著，值得临床工作中推广应用。