高危型人乳头瘤病毒分布特征与宫颈上皮内瘤变的关系研究

陈莹莹 钟守军 刘祥玉 代新珍

（中山市博爱医院病理科，广东 中山 528400）

宫颈癌为妇科恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，中国每年新发宫颈癌约13.50万人，约占世界发病总人数的1/3[1-2]。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）属于球形DNA病毒，目前已分离HPV亚型超过130种，且不同HPV亚型致病性不同，依据侵犯组织、致病度划分为皮肤低危型、黏膜低危型、皮肤高危型、黏膜高危型[3]。研究证实，高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）持续感染是导致宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宫颈癌发病、发生的主要原因[4]。本研究选取我院疑似CIN者120例，旨在探讨HR-HPV分布特征及CIN关系。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年8月我院120例疑似CIN者，行HR-HPV检测，对HR-HPV检测结果呈阳性者予以宫颈薄层液基细胞学（thin-prep cytology test，TCT）检测，对TCT检测结果呈阳性者予以活检病理检测。纳入签署知情同意书，且精神、认知正常者。排除妊娠者、妇科肿瘤者、临床资料缺乏者。120例患者年龄31～66岁，平均年龄（48.03±7.96）岁。

1.2 方法 患者于月经干净3～7 d后接受检查，且检查前24 h禁止使用阴道药物及冲洗阴道。患者取膀胱截石位，医师取阴道窥器显露患者宫颈，将一次性宫颈刷尖端置入宫颈口，顺时针旋转3～5周，取宫颈上皮脱落细胞标本，并将标本放在细胞保存液收集管内，详细标出患者信息。利用杂交捕获-化学发光法对保存液中宫颈脱落细胞中HR-HPV亚型检测。HR-HPV检测结果阳性者予以TCT检测，TCT标本用新柏氏2000全自动制片机制片，巴氏染色镜检。TCT检测结果阳性者予以活检病理检测。

1.3 观察指标 ①病理检查结果。②HR-HPV、TCT检测结果阳性率。③HR-HPV亚型在不同CIN分型中分布特征。

1.4 统计学方法 核算软件为SPSS20.0版本，其中计量资料使用均数±标准差（）的形式表达，计数资料以率（%）的形式表示。

2 结果

2.1 病理检查结果 病理检查结果显示，120例患者中，浸润性宫颈癌（invasive cervical cancer，ICC）20例，CIN 100例，其中CINⅠ 33例，CINⅡ 26例，CINⅢ 41例。

2.2 HR-HPV检测结果阳性率 HR-HPV检测显示，HR-HPV阳性率88.33%，其中CINⅠ中HR-HPV阳性率81.82%，CINⅡ中HR-HPV阳性率84.62%，CINⅢ中HR-HPV阳性率90.24%，ICC中HR-HPV阳性率100%。见表1。

表1 HR-HPV检测结果阳性率

2.3 HR-HPV亚型在不同CIN分型中分布特征 HR-HPV、TCT检测结果显示，CINⅠ中主要HR-HPV为HPV16、HPV52、HPV58，CINⅡ中主要HR-HPV为HPV16、HPV52、HPV58，CINⅢ中主要HR-HPV为HPV16、HPV18、HPV52，ICC中主要HR-HPV为HPV16、HPV18、HPV52。在CIN中常见HEHPV分型为HPV16、HPV18、HPV52，且随病情加重，HPV16阳性率越高。见表2。

表2 HR-HPV亚型在不同CIN分型中分布特征

3 讨 论

研究表明，HR-HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌发生具有密切关系，多数宫颈癌者病例样本中存在HR-HBV病毒[5]。长期流行病学、循证医学研究证实，HR-HPV感染为宫颈癌主要原因，宫颈癌已成为目前已知癌症病变中唯一明确病因的癌症[6]。CIN为宫颈癌前病变，和宫颈癌发生及发展属于连续过程，多数情况下，32% CINⅡ可自然消退，14% CINⅢ可发展为ICC，目前仍无法有效预测CIN结局[7]。

临床发现，HR-HPV亚型中HPV16、HPV18阳性CIN者于2年发展为ICC概率为其他HR-HPV亚型3倍及2倍，CINⅡ、CINⅢ可在HPV16、HPV18、HPV58持续感染作用下逐渐癌变[8-10]。本研究显示，病理检查结果显示，ICC 20例，CINⅠ33例，CINⅡ 26例，CINⅢ 41例；HR-HPV、TCT检测结果显示，CINⅠ中HR-HPV阳性率为81.82%，主要HR-HPV亚型为HPV16、HPV52、HPV58；CINⅡ中HR-HPV阳性率为84.62%，主要HR-HPV亚型为HPV16、HPV52、HPV58；CINⅢ中HR-HPV阳性率为90.24%，主要HR-HPV亚型为HPV16、HPV18、HPV52；ICC中HR-HPV阳性率为100%，主要HR-HPV亚型为HPV16、HPV18、HPV52，可知HR-HPV不同亚型与CIN发展具有密切关系。在CIN中HR-HPV亚型中尤以HPV52占比较多，HPV52限制细胞转化，较少转化至ICC中，但本研究中ICC中仍出现HPV52原因在于，多数女性患者在HPV病毒清除3～4个月脱落细胞可转为正常，此时检查仍出现HPV52呈阳性。此外，CINⅢ、ICC中HR-HBV亚型中HPV18占比较高，HBV18是以整合形式存在，具有较高E6/E7表达，而E6/E7转录可生成癌蛋白，诱发癌前病变或癌变。此外本研究还发现，随CIN病情加重，CIN中HR-HPV亚型HPV16占比逐渐升高，CINⅠ中占比为14.81%，CINⅡ中占比为22.72%，CINⅢ中占比为32.43%，ICC中占比为55.00%，可知，随病情发展，HPV16阳性率越高。HPV16有完全细胞转化功能及致瘤性，故而随病情发展，HPV16占比逐渐上升。

综上所述，HR-HBV分布特征与CIN分型、发展具有密切关系，依据HR-HBV分布特征予以有效干预，以降低癌症发生率。