前列地尔联合厄贝沙坦在慢性肾小球肾炎中的应用研究

赵伟军，白 萍

（常州市新北区春江人民医院肾内科，江苏 常州 213034）

慢性肾小球肾炎是一种可发生于各个年龄段的肾脏疾病，但中青年的发病率相较于其他年龄群体更高，男性发病率明显比女性高，患者临床表现为高血压、血尿、头晕等症状，严重影响其生活质量。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素Ⅰ受体，抑制血管收缩，在治疗慢性肾小球肾炎中具有较高的价值，但单一使用效果不佳[1]。前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用，能够特异性作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血管，改善脑组织缺氧，因此其已被广泛应用于治疗糖尿病的多种慢性并发症，如糖尿病肾病、糖尿病周围神经性病变、糖尿病足等[2]。本研究旨在探讨给予慢性肾小球肾炎患者前列地尔联合厄贝沙坦治疗后，对其肾功能指标与血清学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析常州市新北区春江人民医院2019年1月至2020年6月收治的40例慢性肾小球肾炎患者临床资料，根据治疗方案不同将患者分为常规组和联合组，各20例。其中常规组患者男性15例，女性5例；年龄24～71岁，平均（47.69±7.15）岁；病程0.3～2.1年，平均（1.24±0.59）年；轻度患者16例、重度患者4例。联合组患者男性14例，女性6例；年龄23～71岁，平均（47.43±7.06）岁；病程0.2～2.1年，平均（1.18±0.58）年；轻度患者15例、重度患者5例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可进行对比。纳入标准：符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》[3]中的相关诊断标准者；有水肿、蛋白尿以及血尿等症状者；临床资料齐全且无沟通障碍者等。排除标准：合并肾衰竭等非肾小球肾炎的肾脏疾病者；合并精神分裂症或抑郁症等疾病者；合并感染性疾病者；对本研究所用药物过敏者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准

1.2 方法 两组患者均给予降血压、降血脂、预防感染、维持水和电解质平衡、营养支持等常规治疗。在此基础上，常规组患者给予口服厄贝沙坦片（修正药业集团股份有限公司，国药准字H20053912，规格：0.15 g/片）治疗，0.15 g/次，1次/d。联合组患者在对照组的基础上给予前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字 H20084565，规格：2 mL∶10 μg），10 μg 前列地尔注射液+100 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液静脉滴注，1次/d。两组患者均连续用药6周。

1.3 观察指标 ①治疗后的临床疗效，显效：患者的腰痛、乏力、水肿、蛋白尿等症状、体征显著改善或基本消失，镜检显示无红细胞或是红细胞 ＜ 2个/HP，24 h尿蛋白定量（24 h Upro） ＜ 0.3 g；有效：患者的腰痛、乏力、水肿、蛋白尿等症状、体征有一定改善，镜检显示红细胞2～5个/HP，24 h Upro在0.3～1.0 g；无效：患者的腰痛、乏力、水肿、蛋白尿等症状、体征，以及红细胞水平、24 h Upro与治疗前相比无明显变化[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后肾功能，分别于治疗前后两组患者清晨空腹状态下，抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min后取血清，应用全自动生化分析仪检测肾小球滤过率（GFR）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平；分别于治疗前后收集两组患者连续24 h尿液并混匀，采用尿液自动分析仪检测24 h Upro。③治疗前后血清学指标，血液采集与血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、胱抑素C（CysC）、白细胞介素-2（IL-2）水平。④治疗期间不良反应，包括头晕乏力、高血钾、血管刺激等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，组间比较用t检验；计数资料用[例(%)]表示，组间比较用χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，联合组患者临床总有效率，显著高于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肾功能 治疗后，两组患者GFR升高，且联合组高于常规组；两组患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于治疗前，且联合组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。GFR：肾小球滤过率；24 h Upro：24 h尿蛋白定量；SCr：血肌酐；BUN：血尿素氮。

组别 例数 GFR(mL/min) 24 h Upro(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 20 68.52±0.36 71.58±0.38* 2.98±0.43 1.87±0.38* 166.02±20.31 132.93±13.67* 12.62±1.89 9.50±1.46*联合组 20 68.59±0.54 73.95±0.47* 2.91±0.40 1.20±0.34* 165.11±20.18 120.76±12.05* 12.74±1.85 7.60±1.36*t值 0.482 17.536 0.533 5.876 0.142 2.987 0.203 4.259 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清学指标 治疗后，两组患者血清VEGF、CysC水平低于治疗前，且联合组低于常规组；两组患者血清t-PA、IL-2水平高于治疗前，且联合组高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较(±s)

表3 两组患者血清学指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。CysC：胱抑素C；VEGF：血管内皮生长因子；IL-2：白细胞介素-2；t-PA：组织型纤溶酶原激活剂。

组别 例数CysC(mg/L) VEGF(pg/mL) IL-2(ng/mL) t-PA(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 20 1.38±0.19 1.02±0.11* 639.27±98.75 458.39±92.14* 1.46±0.21 2.40±0.38* 3.65±0.90 5.78±1.54*联合组 20 1.39±0.17 0.61±0.07* 638.43±98.28 371.23±87.12* 1.45±0.20 3.57±0.43* 3.61±0.88 7.32±1.78*t值 0.175 14.063 0.027 3.074 0.154 9.118 0.142 2.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

慢性肾小球肾炎属于临床常见的肾脏疾病，病程漫长，临床治疗难度大，患者早期无明显症状，但病情发展期间可损伤肾功能，甚至出现不可逆恶化，最终形成肾小球硬化、慢性肾衰竭，导致患者的治疗效果与预后情况不理想。厄贝沙坦可有效阻断人体血紧张素Ⅱ受体，抑制血管紧张素和醛固酮的释放，收缩血管，改善肾小球滤过膜选择通透性，减少尿蛋白，但在改善肾功能方面效果不佳[4]。

前列地尔是外源性前列腺素E1，是一种血管扩张剂与血小板抑制剂，其能够充分改善刺激性血管症状从而减少血小板聚集现象；同时其还可增加肾脏血流量，促进肾脏血液循环，提高肾脏动力，减轻肾小球高压，清除变异红细胞与微血栓，强化肾小球的滤过功能，减少蛋白尿，还可调节肾组织微循环，改善肾功能，控制疾病进展[5]。厄贝沙坦与前列地尔联合应用，不仅可充分发挥药物本身的功效，而且可发挥协同功效，进一步提高药物效果，有效改善患者的肾功能，控制患者病情，预防疾病进一步发展，减少不良反应的发生[6]。本研究中，治疗后，联合组患者临床总有效率及GFR均显著高于常规组；联合组患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于常规组；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示给予慢性肾小球肾炎患者前列地尔联合厄贝沙坦治疗，可显著提高患者临床疗效，有效改善患者肾功能，且无明显不良反应发生，安全有效。

VEGF是一种特异性因子，主要来源于人体肾小球脏层上皮细胞，其水平升高直接反映患者的病情加重；CysC可被肾小球滤过轻易清除，其水平高低直接反映患者的肾小球过滤水平，也是反映人体肾小球功能的重要指标，其水平越高，病情越严重；t-PA为人肾组织培养中获得的一种酶蛋白，其活性降低，是心脑血管疾病及血栓形成的危险因素；IL-2是免疫系统中一类细胞生长因子，能够调控免疫系统中白血球的细胞活性，其水平在疾病发生时异常降低[7]。前列地尔可抑制血小板聚集，使血栓的形成受到阻断，其还具有扩张机体血管的效果，经静脉滴注给药后，可准确地作用到受损的血管中，靶向性较强，对局部微循环有显著控制效果，进而使肾脏组织血流量提高，降低蛋白尿的排泄量，保护肾脏功能，同时可抑制免疫细胞的下降，提高IL-2水平[8-9]。本研究结果中，治疗后，联合组患者VEGF、CysC水平显著低于常规组；t-PA、IL-2显著高于对照组，提示前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎，能够显著改善患者细胞因子水平，提高治疗效果。

综上，给予慢性肾小球肾炎患者前列地尔联合厄贝沙坦治疗，可有效改善患者肾功能与血清学指标水平，提高临床疗效，且不会提高用药不良反应，安全有效，值得推广。