基于VOSviewer与CiteSpace的良性前列腺增生中医药研究现状与趋势的知识图谱分析＊

郭 俊，杜冠潮，赵 丰，邓楹君，王 浩，高庆和，郭 军＊＊

（1.北京中医药大学研究生院 北京100029；2.中国中医科学院西苑医院 北京100091）

良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是导致中老年男性排尿障碍的最常见的疾病，该病以前列腺的体积增大与下尿路症状为主要表现。BPH通常发生在40岁以后，发生率随年龄的增长而增加,到60岁时大于50%，80岁时高达83%[1]。目前临床上对BPH患者的治疗方法主要有手术治疗和药物治疗，药物治疗以α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂为主要手段，25-30%的患者对于药物治疗没有反应而停止治疗，约7%的患者尽管接受了药物治疗后病情仍会进展[2]。由于BPH患者年龄多偏大，生理机能减弱，手术导致的损伤以及术后并发症都是需要面对的问题[3]。

BPH属于中医“癃闭”“精癃”范畴，其最早记载于《黄帝内经》“膀胱不利为癃，不约为遗溺。”中医药是治疗BPH等重要手段之一，具有确切的临床疗效。随着现代医学研究手段发展，中医学对于该病认识的不断深入，中医药治疗BPH的临床及基础研究快速增加，文献信息量迅速扩展，传统的人工文献检索方式无法精准及时地捕捉学科发展的前沿热点问题。因此，对于该领域的研究进行脉络梳理具有重要意义。

知识图谱可以梳理学科知识的发展进程与结构关系，有助于了解和掌握中医药治疗BPH的研究历史，并且进一步地揭示中医药治疗BPH的研究现状及发展趋势，并为从事该领域研究的医务工作者提供新的研究思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源

采用中国知网（CNKI）、维普、万方为数据来源，在学科分类中选定“中医学”“中药学”“中西医结合”。文献检索式:（“良性前列腺增生症”or“BPH”or“癃闭”or“精癃”）。检索年限为1980年1月—2020年10月,共检索到4098条结果。再次进行人工筛选，剔除会议通知、新闻、稿约与非主体文献等1704篇，共计纳入2394篇文献。规范化与数据库建立：对于病名、证型、症状、治法、中药术语进行规范化处理。证型、治法的规范化参考《中医外科学》的相关描述，中药的规范化参考《中药学》，删除“中医治疗”“中西医结合”“前列腺增生”“精癃”“癃闭”等相关主题词。合并电针与电针疗法；针刺、针刺疗法、针灸等同义词。

1.2 研究方法

VOSviewer是由荷兰莱顿大学的Nees Jan van Eck和Ludo Waltman开发的用于绘制科学知识图谱的文献计量分析软件，可视化效果优于其他同类软件[4]。本文应用VOSviewer 1.6.15进行作者合作网络、关键词共现网络分析。

Citespace是应用Java语言所开发的可视化软件，通过绘制可视化知识图谱来总结学科演化进程与探寻学科发展的前沿热点[5]。本文利用CiteSpace5.0.R1（Drexel University，Philadelphia，PA，USA）软件进行关键词聚类分析与突现分析。

2 结果

2.1 发文年代分布

中医药领域的BPH文章数量在过去40年总体呈波动上升的趋势。①1980-1999年，该领域的研究处于稳步增长期，发文量由1980年-1984年的年均3.8篇增长至1995-1999年的年均66.8篇。②2000年-2009年间发文量增速放缓，但是总体维持在较高水平；2008年的相关文章数量最高达124篇；这10年间，年均发文量为92.7篇。③2010年-2019年，发文量较前一阶段略有减少，但是总体平稳，仍处于较高水平，年平均发文量达81.4篇（图1）。

2.2 作者合作网络分析

2394篇文献中，共包含作者3985位，其中发文量最高的为张春和与贺菊乔，均为19篇，由此可以计算出该领域的核心作者人数。根据赖普斯定律，核心作者最低发文量N=0.749Mmax（Mmax为最高产作者的发文量），Mmax=19，可计算出N=3。发文量达到3即可确定为该领域的核心作者，共计263位。利用VOSviewer绘制核心作者共现密度视图。核心作者之间形成了以贺菊乔、张春和、贾金铭、徐福松、李海松、郭军、孙自学等为代表的研究团队（图2）。

图2 BPH文献核心作者共现密度视图

2.3 研究主题分析

2.3.1 关键词共现分析

关键词概括了文章的主要内容，可以表达一篇文章的主题与研究点[6]。因此，关键词出现的频次越多，该词在当前研究领域中的关注程度越高。VOSviewer的关键词共现就是基于此原理，对于文章中出现的高频关键词进行分析，探寻该领域的研究热点。按照不同关键词之间的联系对关键词进行可视化分析（图3）。将关键词通过圆圈和标签进行标记，颜色代表关键词的类别，而圆圈的大小代表关键词重要性的高低，不同关键词之间的连线的粗细代表之间联系的强弱。对关键词出现的频次进行统计，得到前30位的关键词（表1）。

表1 中医药治疗BPH关键词前30位

图3 BPH关键词共现分析

2.3.2 关键词聚类分析与基本知识结构的构建

在关键词共现网络的基础上，对关键词进行聚类分析。关键词的聚类分析是采用聚类算法将词间关系密切的关键词进行聚类得出该研究领域当中的热点[7]。本文通过CiteSpace对关键词进行K均值聚类分析，共得出12个聚类（表2）。

表2 中医药治疗BPH关键词聚类明细

中医药治疗BPH领域的关键词共现网络由394个节点，454条线组成（图4）。网络模块度与剪切值（即同质性）是评估网络整体结构性的重要指标，可以反映该领域的研究热点情况。网络模块度=0.7615（>0.3），说明聚类有效；平均剪切值=0.2622，说明各聚类成员间一致性较低。同时，可以看出目前的主要研究方向可以归为如下几类：#0探讨慢性前列腺炎与BPH在诊疗方面的异同；#1、#2为BPH发生发展过程当中出现的主要症状表现；#4、#10、#11为BPH的主要评价指标；#5为实验研究选择的模型；#6、#7分别为现代医学治疗中的主要治疗药物与手术方法；#9为常用的中药类别；而#8为中药中的代表药物。

图4 BPH关键词聚类分析

2.3.3 关键词突现分析

关键词的突现度可以反映一定阶段内关注度较高的研究，从而了解该领域的研究变化趋势。对中医药治疗BPH的关键词进行突现分析（图5）。

根据关键词出现的年份进行分析，自1980年至2020年以3年为1个时区划分，绘制关键词共现时区图（图6）。

根据图5-图6并回顾文献可得出40年来中医药治疗BPH研究热点的历史演变。①2000年以前的研究中，探讨慢性前列腺炎与BPH是否同时发生；在症状方面，研究排尿异常；在治疗方面，运用清热利湿与活血化瘀。②2000年前后至2010年前后，在科研方面，应用复方（中药）对治疗组进行临床观察；在治疗上强调辨证论治，对于BPH的常见中医证型进行归类，出现了以黄莪胶囊、前列康、癃闭舒胶囊等为代表的中成药。③2010年至2020年间，穴位贴敷[8]成为热点；重视名老中医临床经验传承；在机制研究方面，“细胞凋亡”“bcl-2”两大关键词均从2013年开始突现，研究细胞凋亡与细胞凋亡中的基因之一bcl-2；达到手术指征的前列腺增生的患者，建议行经尿道前列腺电切术；在指标评价方面，应用国际前列腺症状评分。

图5 BPH关键词学科前沿突现词分析

图6 BPH中文关键词共现时区图分析

3 讨论

3.1 现状分析

对关键词分析，并进行文献回顾，目前在中医药领域内对BPH在病因病机、临床诊断、药物选择、疗效研究等方面均展开研究。①在证型认识及治法方面，形成了以湿热下注证、血瘀证、肾阳虚证、肝郁气滞证、肺气郁闭证为主的单一证型，以肾虚血瘀证、脾肾气虚证、气虚血瘀证为主的复合证型；清热利湿、活血化瘀、补肾活血、温阳化气等为代表的中医治法。②在治疗方式上，以汤剂、针灸、中药灌肠为主；电针、穴位按摩、艾灸亦为常见治疗方式。针灸出现频次最高，常用穴位包括关元、中极等[9]。③在治疗BPH的中药及处方中，常见中药包括王不留行、益母草、桂枝、南瓜子、冬葵子；其中王不留行、益母草均为活血利尿之品，体现了活血化瘀的治疗思想。中医经典处方以金匮肾气丸[10]、桂枝茯苓丸、真武汤多见。常用中成药以黄莪胶囊、前列舒通胶囊、夏荔芪胶囊、沙芭特为代表。其中，黄莪胶囊[11]的开放、多中心、大样本的临床研究发现该胶囊既可缓解下尿路症状，改善生活状况，亦能缩小前列腺体积，标本兼治，疗效显著。前列舒通胶囊[12]治疗良性前列腺增生的meta分析发现其具有一定疗效且相对安全。④辅助检查多以、尿流率、前列腺体积、残余尿、尿动力学检查为主要检测项目。检查项目的设置均围绕前列腺体积增大及下尿路症状展开，检测指标的结果也是临床研究中核心疗效评价的依据之一。⑤临床研究多以随机对照研究为主，以坦索罗辛、非那雄胺为主要对照药物。⑥合并疾病研究以慢性前列腺炎、膀胱过度活动症为主要研究对象。

3.2 发展趋势

对时区图、关键词突现情况进行分析及文献回顾，中医药治疗BPH领域中的主要研究内容及治疗理念随着时代发展而变化。①局部与整体同治：20世纪末，用于描述症状的关键词均集中于下尿路症状。进入21世纪后，中医药治疗BPH领域的研究开始关注BPH患者的心理状态、勃起功能、睡眠情况等。在治疗目标上，不仅要改善下尿路症状，还要通过整体调节提升患者生活质量。BPH的LUTS症状会导致患者出现不良情绪，产生消极心理，降低治疗效果。“脑-心-肾-精室”轴理论应用于BPH的治疗中。将中药、针灸作用于“脑、心”以调神改善患者心理状态，作用于“肾、精室”以调形缓解LUTS症状，以达形神同治，身心同调之效[13]，从理论层面上构建了身心同治的思路。由于BPH患者的储尿期症状，频繁的夜间排尿导致其睡眠质量下降，严重影响其生活质量。研究发现，隔姜灸可改善肾阳虚型BPH患者的临床症状,从而改善睡眠质量[14]。②中西协同：现代医学中对于BPH的治疗以α1肾上腺素能受体阻滞剂、5-α还原酶抑制剂等药物为主。药物治疗需长期进行[15]，其有效性与安全性需要进行定期评估。而中医药在BPH的治疗上具有一定优势，中药汤剂可多靶点调控与个性化治疗[16]，中医外治法治疗BPH简便廉效，副作用小[17]。在面对较大体积前列腺以及反复尿潴留、上尿路感染等严重并发症，药物治疗效果不理想的情况下，手术是治疗BPH的重要选择之一。经尿道前列腺电切术(TURP)仍然是当前手术治疗BPH的金标准。但是，TURP术后存在并发症，例如术后出血、膀胱痉挛、术后排尿困难等[18]。现代医学对于术后并发症的处理往往是对症处理，而中医药作为TURP的术后补充治疗，可以促进患者康复，减少并发症。③及时干预，延缓进程：现代医学认为当IPSS评分≤7分时只须观察等待。BPH是进展性疾病[19]。《黄帝内经》：“五八，肾气衰。”随着患者年龄的增长，肾气日渐亏虚，BPH发病率不断增高，症状进行性加重。而中医药治疗关注患者的局部症状、整体情况、心理状态及生活质量的改善，故不单纯以量表评分为导向选择治疗时机。当中老年男性因BPH出现了LUTS症状，及时进行中医药干预可以改善症状，提升生活质量，延缓疾病进程。

4 不足与展望

本文通过绘制中医药治疗BPH领域文献知识图谱，系统梳理了该领域的研究文献，发现中医药在治疗BPH领域取得进展，但仍然处于发展期与探索期。在文献数量方面，相关论文数量总体呈增长趋势；作者方面，该领域的发文作者共3985位，但核心作者仅263人，占发文人数的6.6%，表明该领域的核心研究人员较少，且大多数研究人员的发文量与影响力不足；研究团队的数量虽然多，但团队之间的合作并不紧密。临床研究多为单中心、小样本研究。多中心、大样本的高质量随机对照研究较少。真实世界研究、大型队列研究等研究方法相对不足。未来应当加强不同团队之间的联系，深入探究中医药治疗良性前列腺增生研究的新方法，发挥中医药优势，以取得更加丰硕的成果。