中药“黄氏响声丸”注射液的实验科学研究

龚义美

摘要：中药“黄氏响声丸”的主要成分为桔梗，有疏风清热，化痰散结，利咽开音等功效。“黄氏响声丸”注射液由中药“黄氏响声丸”中提取，其用途较多，可用于咽喉肿痛、便秘尿赤急等病症。文章内容报道了中药“黄氏响声丸”从内服到注射的产品开发全过程;并用它对30只健康成年非妊娠山羊进行了小型临床比对试验。对预期结果的评估和观察表明，一切正常。因此，给出了一种中药注射剂的方法。

关键词：中药;黄氏响声丸;口服给药;注射

前言： 中药方剂有片剂、丸剂、散剂、汤剂等形式口服给药。口服制剂易受潮，贮运不便，严重影响其广泛使用。近年来，中药方剂智能化取得了很大进展，主要是通过多种注射剂的科研、开发和设计，但单方中药是主导因素。比如丹参注射液等，总数量也很少;“黄氏响声丸”的中药注射剂也很少，原因是“黄氏响声丸”中药注射液难以解决溶解度、pH值和渗透浓度等问题。针对这一问题，需要对中药方剂进行一一试验，为每一种方剂找到合理可行的注射剂型。正是为此，对中药“黄氏响声丸”从口服制剂向注射剂的转化进行了实验科学研究，现报告如下：

一、原料及方法

1.1 原材料

1.1.1 配方主要成分：薄荷、浙贝母、桔梗、薄荷脑、蝉蜕、儿茶、胖大海、诃子肉、川芎、连翘、大黄（酒制）、甘草;95% 乙醇;0.2N 硫酸 （HCL） 滴定管溶液。

1.1.2 动物实验 成年身体健康的非妊娠山羊：实验羊n1=20，对比羊n2=10，静止体重30-32kg。

1.2 方式

1.2.1 注射药剂制备

1.2.1.1 浸泡煎煮取方剂制成滤液，加纯净水500ml、95%乙醇200ml，浸泡6小时。将其放入石锅中，使药水煮沸，浓缩至约500毫升水。使用 95% 乙醇来制作，它是药物中脂类化学物质的有机溶剂，在整个过程中全部蒸发掉。实验羊10只，按比例增加总剂量。

1.2.1.2 过滤 进行三遍过滤：第一次，用厚的不锈钢网状布氏漏斗過滤煮沸的提取物，以除去残留物和残留的糖浆。第二次，将首过渗滤液在离心脱水机中过滤10分钟，3000r/min，取上清液，用布氏漏斗配粗滤纸过滤;在第三遍中，使用装有细滤纸的布氏漏斗将第二遍渗滤液过滤到最终渗滤液中。

1.2.1.3 调节pH值（pH） 使用试纸确定最终浸出液的pH值（“Guspur Ping”中药制剂的水溶液通常是pH值为8.1的碱性溶液），并使用0.2 N HCL滴定管使 pH 达到 7.4 生理pH值。

1.2.1.3 装瓶杀菌储备

将pH控制的水溶液放入一个500毫升的干净滴瓶中，高压灭菌备用。

1.2.2 小动物注射实验

1.2.2.1 静脉滴注 配置好的中药“黄氏响声丸”注射液按注射量/口服量=1/2的比例静脉滴注。即每只受试羊注射100/2=50ml中药“黄氏响声丸”注射液，加入500ml生理盐水和混合稀释液注射;对比羊注射了500毫升生理盐水。

1.2.2.2 血液测定 中药“黄氏响声丸”注射前后，分别对实验组和对照实验羊进行血细胞数、白细胞总数、pH值检测血液。1次/天，连续三天，对实验结果进行对比分析，观察注射药物后血液三项生理指标的危害。

二、结果

2.1 中药“黄氏响声丸”经3次浸泡、煎煮、过滤制得。最终得到的渗滤液清澈透明，水溶液呈淡黄色，无浑浊和沉淀，漂浮着人眼无法看到的化学物质。

2.2 经pH测定，中药“黄氏响声丸”浸出液为pH8.1的碱性溶液。经用的0.2N HCL滴定管调整到生理pH值为7.4，符合静脉输液的规定。

2.3 血液中血细胞数量，白细胞总数和夜间血液pH值三个指标值的结果：

血细胞数：5.91/L

白细胞总数：5×107/L

血液PH值：7.29-7.47

三、结果与讨论

3.1 中药由口服改为注射，首先要解决溶解性问题，即静脉输液中不得含有不溶性沉淀物和悬浮物，否则会引起血管栓塞。中药“黄氏响声丸”经浸泡煎煮，滤液3次过滤后得到最终浸出液，溶解性较好，无沉淀和悬浮物，可注入水溶液。在浸泡过程中添加95%乙醇的目的是在中药成分中存在水溶性和非水溶性人类脂肪化合物。95%的乙醇可以将这部分脂肪化合物融化而获得。另外，乙醇是一种易挥发的化合物，在整个制作的过程中都能完全蒸发，不易引起加入乙醇的不良反应。

3.2 静脉滴注药品pH值也必须与血液生理pH值一致。否则将导致血液的pH值改变，引起代谢性酸中毒或碱中毒。中药“黄氏响声丸”的原提取物为碱性溶液，pH值为8.1，明显不符合注射液的pH要求。因此，用0.2NHCL滴定管将水溶液的pH值调至7.4，符合血液的pH范围，可用于静脉滴注。

3.3 中药“黄氏响声丸”注射前后，实验羊血细胞数、白细胞总数和血液pH值三个指标值并对比较羊进行测量和比较。资料显示，注射毒品对三项指标值无害。

3.4 中药“黄氏响声丸”静脉滴注时，其水溶液的渗透浓度应与血液渗透浓度一致，并应进行检测。在本实验中，实际上并没有详细测量中药“黄氏响声丸”水溶液的渗透浓度。但根据工作经验，中药“黄氏响声丸”注射液50ml和生理盐水500ml=1：10混合，注射后未见高渗或低渗症状的主要表现，说明渗透压浓度问题不大。但是，渗透浓度问题应该是科学研究和测量，计划在未来进行进一步的科学研究。

3.5 中药注射剂是在中医基础理论基础上，运用现代科学技术，根据药物和临床药物的特点，必须获得和纯化的一种新制剂。它改变了传统的中药给药方式，为临床医学创造了更广阔的市场前景，充分发挥了更加鲜明的作用。但由于中药成分复杂，特别是“黄氏响声丸”注射液还与多种成分并存，通常成分的分离纯化比较困难。这都是用来配制中药注射剂的，质量非常高。制作中比较困难的是，在整个中药注射剂生产过程中发现，中药注射剂的澄清度、浊度、沉淀、pH值变化等都是中药注射剂在生产过程中或放置后发生转化的第一反应。 因此，选择实验室中的机器和设备进行简单实用的备用观察，以按时测试两次进样的各种指标值。然后观察药品质量，以达到保证药品安全的目的。这样，不仅解决了一般企业高端设备不足，检查工作复杂，人力不足的问题，而且可以保证产品质量。其次，最近报纸上经常报道中药注射剂的副作用。因此，除了中药注射剂的生产和应用外，还必须建立严格的临床医学跟踪规定和产品可靠性检验规定。建议检查期限是使用有效期乘数来提高其安全性能。有标准的组织并通过多种方式证明其可靠性和临床医学反应，以获得更准确的可靠性数据信息。

综上所述，中药“黄氏响声丸”由口服改为注射的基本标准已经形成，说明这种中药注射方法是切实可行的。

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