调神汤对慢性阻塞性肺疾病合并抑郁患者生活质量的影响

关炜 康昱 朱洪年

摘要： 目的：观察调神汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并抑郁状态的临床疗效及对生活质量的改善情况。方法：选取山西省中医院肺病科慢性阻塞性肺疾病（符合GOLD2018指南）合并抑郁症的患者87例，按顺序随机分为三组，包括观察组（中药组，30例），对照组（黛力新组，29例），实验组（调神汤组，28例）。病例采集时间为2019年12月到2021年1月。结果：两两对比，观察组与对照组、观察组与实验组的HAMD评分表存在明显差异（P<0.05），对照组和实验组无统计学意义（P>0.05），说明口服黛力新和调神汤治疗抑郁明显优于中药组。观察组与实验组的SF36评分表存在明显差异（P<0.05），观察组与对照组、对照组和实验组无统计学意义（P>0.05），说明口服调神汤改善生活质量明显优于中药组。结论：调神汤治疗慢性阻塞性肺疾病合并抑郁状态，疗效与黛力新相似，明显优于普通中药组，且调神汤改善生活质量疗效明显。

关键词：调神汤;慢性阻塞性肺疾病;抑郁

【中图分类号】R563  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）09-212-02

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种呼吸性非传染性疾病，且发病率逐年升高，加重社会负担。其临床表现为持续存在的呼吸道症状及气流受限，病因是暴露于有害颗粒物或气体，造成的气道和/或肺泡异常，即气流阻塞性的慢性支气管炎或肺气肿，具有较高致残率和致死率。另有报道称慢性阻塞性肺疾病亦属于躯体心理疾病。炎症因子由气道分泌，进入血液循环进而危及全身，造成不可逆性气道损伤，病程较长，故COPD患者常伴心理问题。临床治疗不可忽视对患者的心理疏導。

中医对慢性阻塞性肺疾病合并抑郁症的认识

慢性阻塞性肺疾病属“肺胀”、“喘证”范畴，合并抑郁者兼属“郁证”范畴。病机概括为气机不畅、肺脾肾失调累及于心，心神失养表现为抑郁。治以养心、补肺、益肾、疏肝。“盖人心之神，乘气机以出入”（赵献可《医贯》）。肝主疏泄，情志不畅与肝亦有密切关系。除此之外，肝的疏泄作用也有助于脾胃的升降运化。如《素问·宝命全形论》云：“土得木而达”。《辨证录·不寐门》中曰：“气郁既久，则肝气不舒，肝气不舒，则肝血必耗，肝血既耗，则木中之血不能上润于心。”均说明肝失疏泄，气机郁滞，耗伤气血。随着社会环境改变，生活节奏加快，人们的心理压力增大，加之熬夜思虑等因素致使气机紊乱，气血失调，继而波及于心。

西医对慢性阻塞性肺疾病合并抑郁症的认识

慢性阻塞性肺疾病的合并症中最常见之一为抑郁。以往临床工作中，医生较多关注COPD疾病本身的严重程度和相关治疗，而对同时并存的精神心理问题未加重视。合并抑郁症的慢阻肺患者通常比无抑郁症患者，有着较差的预后。合并抑郁症的患者治疗积极性会明显下降，同时受慢阻肺症状的影响，肺功能亦有一定程度的下降，进而严重影响患者的生活质量，增加死亡风险。因此，防治患者的抑郁状态，对改善生活质量和疾病预后有着重要意义。

调神汤的来源及配伍

调神汤是杜秀娟教授继承刘老思想经验，加减柴胡加龙骨牡蛎汤而得。柴胡加龙骨牡蛎汤出自张仲景《伤寒论辨少阳病脉证并治少阳病兼变证篇》[65]107条：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”该方可减轻神经系统疾病症状，调整后的调神汤经临床研究表明具有很好的抗抑郁作用。调神汤组方：石膏30g，牡蛎30g，桂枝10g，大黄10g，车前子30g，柴胡15g，黄芩15g，党参30g，苏子30g，川椒10g，甘草10g，大枣10枚。方中寒有膏、芩，热有椒、桂，补有参、枣，泻有大黄、车前子，升有柴胡，降有苏子，散有柴胡，敛有牡蛎。寒热、补泻、升降、散敛并用，双向调控，协调阴阳[67]。加三棱、莪术、郁金，加强行气力度;伴呕吐症候，加半夏、生姜温胃止呕。该方治疗上具备四个矛盾点，八个矛盾面，四方同调，八方共治[68]，相反相成，使得机体达到了一个有机平衡的点。

方法

1.临床资料：

共收集山西省中医院门诊及住院87例，其中观察组（中药组，30例），对照组（黛力新组，29例），实验组（调神汤组，28例）;病例采集时间为2019年12月到2021年1月。服药观察时间为1个月，服药期间每组均有各种原因脱落的患者，其中观察组脱落1例（1例腹泻），对照组脱落1例（1例震颤），实验组脱落1例（1例去外地，电话打不通）。

1.诊断标准：

2.1西医诊断标准

在本研究中，统一使用耶格公司的肺功能仪，参照第八版《内科学》教材和《慢性阻塞性肺疾病全球诊断、治疗与预防全球策略（2018年版）》指南对入组患者进行综合评估分组，评估工具主要是患者症状、急性加重病史，即患者在吸入支气管舒张制剂（我科为硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂100ug/揿）后，符合FEV1/FVC<70%且 FEV1ped%<80%，排除可导致气流受限的呼吸道疾病，则诊断慢阻肺。根据HAMD量表评分，其中17分≤HAMD评分，表明患者有临床意义的抑郁情绪。

2.纳入标准：

（1）符合《慢性阻塞性肺疾病全球诊断、治疗与预防全球策略（2018年版）》 慢阻肺诊断标准。

（2）配合肺功能检查，患者认知功能正常，无沟通交流障碍。本研究获山西省中医院伦理委员会的批准，受试者均被告知本次研究目的和研究内容，签署知情同意书后被纳入成为研究对象。

（3）HAMD评分如下患者，17分≤HAMD 评分;

（4）年龄在40-85岁之间，自愿作为受试对象，配合接受检查和治疗，

（5）签署相关知情同意书患者;

（6）未接受其他临床干预试验者;

（7）最近2个月未服用抗焦虑、抑郁类药物的患者。

3.排除标准：

（1）有精神病史;

（2）有大量饮酒史;

（3）有肝肾功能严重疾病者;

（4）认知障碍者;

（5）难以正常沟通者;

（6）不符合本研究治疗方案者;

（7）妊娠期孕妇和哺乳期患者。

4.脱落标准：

（1）服药期间出现中药过敏者或其他不良反映者;

（2）在试验期间出现病情急性加重而住院患者;

（3）治疗未完成自行退出者。

5.剔除标准：

（1）试验过程中又接受其他试验者;

（2）治疗期间不按医嘱要求服药，或私自调整用药者。

6.研究方法：

观察组仅口服普通中药，对照组在原有中药治疗方案基础上加服氟哌噻吨美利曲辛片（如果出现严重药物不良反应，随时停药），实验组以口服调神汤原方为主，用调神汤原方，在院内熬好，口服，早晚各一次，没有特殊情况不进行药物加减。临床试验观察过程中，如果出现发烧、气喘加重等严重的症状改变，则停止药物使用，终止临床观察。试验过程中进行一次肺功能各项指标情况评估COPD状况，并参照《中医病症诊断疗效标准》记录患者主要症状;汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁严重程度;健康调查简表（SF-36）评估患者生活质量。于治疗1个月后，记录患者主要症状的改善情况;汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁状态改善情况;健康调查简表（SF-36）评估患者生活质量改善情况。在1个月的临床观察过程中，建议患者每2周来医院就诊一次，由专业人员询问病情，进行病情及不良反应的判断，以決定是否可以临床观察，然后领取药物。

7.统计学方法：

数据采用 SAS 9.4，统计软件进行统计分析，定量资料，表示方法为均数±标准差（），采用两组独立样本资料的t检验或者配对设计资料的t检验。对计数资料以百分率（n，%）的形式描述，进行X2检验;若P<0.05表示差异存在统计学上的意义。

结  果

1.一般资料比较

采用SAS 9.4软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验（实验数据以均数标准差表示，治疗前后差异用配对t检验，组间比较用t检验）;计数资料以率表示，采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

通过上表数据可得：1.从性别看，慢阻肺合并抑郁男性患者为女性的1.7倍;2.从年龄结构看，慢阻肺合并抑郁的发病年龄渐年轻化。

HAMD与FEV1/FVC相关性显著，在0.05级别（双尾）;SF36与FEV1/FVC相关性显著，在0.05级别（双尾）。性别、年龄与HAMD、SF36无相关。

以观察组、对照组、实验组为因变量，1=观察组，2=对照组，3=实验组，纳入FEV1/FVC、FEV1、hamd1、sf1为自变量，采用多元线性回归方程分析，本研究结果显示：FEV1、FEV1/FVC、hamd1均是影响观察组、对照组、实验组的因素（P<0.05）。说明肺功能及抑郁状态对生活质量有较明显的影响，而且影响比较大，也就是说治疗抑郁，对改善生活质量有明显帮助。

治疗前，观察组、对照组和实验组的HAMD评分表、SF36评分表比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，对照组和实验组的HAMD评分表明显低于观察组，对照组和实验组的SF36评分表明显高于观察组的，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3.治疗前后HAMD评分分析比较

治疗前，三组的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1月后，观察三组评分，差异有统计学意义（P<0.05）。实验数据表明，调神汤治疗抑郁患者，疗效与黛力新相似，明显优于普通中药组。

4.治疗前后健康调查的比较

治疗前，三组的SF36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1月后，观察三组评分，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验结果表明，三组均对生活质量有改善，但从数据的波动可以看出，调神汤组的改善最优，西药黛力新组其次，普通中药组略低于另外两组。

5.安全性分析

不良反应情况：观察组出现1例患者腹泻，其余患者未出现明显不适;对照组出现1例震颤，未出现其他不良反应。

结  论

从性别看，慢阻肺合并抑郁的患病为女性合并焦虑患病的1.7倍;从年龄结构看，慢阻肺合并抑郁的发病年龄渐年轻化。HAMD与FEV1/FVC相关性显著;SF36与FEV1/FVC相关性显著。性别、年龄与HAMD、SF36无相关。FEV1、FEV1/FVC、HAMD均是影响观察组、对照组、实验组的因素。调神汤治疗抑郁患者，疗效与黛力新相似，明显优于普通中药组。调神汤对于生活质量的改善最优，西药黛力新组其次，普通中药组略低于另外两组。

讨  论

从性别看，慢阻肺合并抑郁状态的男性患者为女性的1.7倍，结果分析：慢阻肺男性患者的基数较女性大，其男女比例为2.43，合并抑郁状态男女比例为1.7，说明女性患者合并抑郁较男性高，这也符合其他研究结果。

从年龄结构看，慢阻肺合并抑郁的发病年龄渐年轻化，与慢阻肺的高发人群特点基本吻合。介于本数据涉及人群分布较局限，假设样本量足够大，发病年龄会不会更加年轻化？这会是我们下一步研究的重点。

数据显示，抑郁及生活质量与肺功能有着极其密切的关系，肺功能的下降会导致患者情绪产生变化，尤其是在没有得到正确心理疏导的情况下，患者会更加忧虑，终南山曾提出“要像测血压一样查肺功能”，意指对早期肺功能变化的干预有助于改善患者的生活质量。

抑郁症的病理机制目前不清楚，但大量的研究证明，抑郁症的发生与五羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、γ-氨基丁酸等密切相关，通过临床用药可以看出，特别是五羟色胺再摄取抑制剂的应用，治疗效果良好。调神汤对于慢阻肺合并抑郁的作用目前考虑也是通过NE和5-HT系统发挥作用的。本研究结果显示调神汤对于慢阻肺合并抑郁的患者，有着令人满意的疗效。

调神汤抗抑郁的机制大致有以下几个方面：1.调神汤为调整阴阳气血的方子，方中不乏改善抑郁状态的中药，且从实验结果可以推断，本方具有镇静安神的作用。2.慢阻肺合并抑郁患者长期缺氧，加之无创呼吸机的使用，易产生幽闭、抑郁，服药后，慢阻肺合并抑郁的患者更易得到精神的满足。3.在临床实践中，抑郁更容易受到药物的控制。

本研究证实调神汤治疗慢阻肺合并抑郁患者，疗效与黛力新相似，明显优于普通中药组。但黛力新有依赖性及血小板减少，白细胞减少，粒细胞减少，静脉栓塞还有神经状态混乱，甚至自杀行为、眼部疾病、心动过速和心律失常等不良反应。而调神汤作为经典名方，从既往临床疗效来观察似乎胜于口服黛力新的患者。这为我们以后治疗慢阻肺合并抑郁提供了更多的思路，即对于慢阻肺合并抑郁的患者，可以口服中药合并吸入药物治疗。

调神汤对于生活质量的改善最优，西药黛力新组其次，普通中药组略低于另外两组。这个结果的产生再次证明经典名方调神汤平衡阴阳，让机体达到一个平和状态的作用特点。调神汤虽然名为调神，但实际是是以调气血、调阴阳为根，方中柴胡、黄芩、苏子、党参、川椒、石膏、桂枝、牡蛎、大黄均是治疗肺胀常用的方药，即可改善抑郁状态，又能缓解肺胀症状。虽然调神汤在改善抑郁方面和黛力新有相似的效果，但是在改善整體状况及生活质量方面却可以凸显其优势。临床结果也提醒笔者应该继续努力像中医大家学习，研究一些经典处方，增强自己的实力。

参考文献：

[1]欧江琴. 加减补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证的临床研究[D]. 贵州：贵阳中医学院，2011.

[2]袁义，王娟. 慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁障碍的研究[J]. 临床肺科杂志，2014，19（1）：87-88.

[3]徐康. 慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁、焦虑症的相关因素研究[D]. 安徽：安徽医科大学，2017.

作者简介：关炜，男，19790726， 汉族 ，副主任医师，硕士研究生，山西省中医药研究院肺病科副主任。研究方向，中医内科肺病方向