银杏叶提取物联合多奈哌齐对脑小血管病性认知功能障碍患者的影响

肖婷，黄小红

(九江市第一人民医院，江西 九江 332000)

脑小血管病(CSVD)是由脑内小动脉、毛细血管、小静脉等病变引起的临床综合征，可造成脑组织出血或缺血性损伤，诱发认知功能障碍[1-2]。多奈哌齐是认知功能障碍常用的治疗药物，可抑制中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)活性，减慢突触间隙乙酰胆碱分解，从而升高乙酰胆碱浓度，改善患者认知功能，减轻临床症状[3]。但本病致病因素较多，单药治疗效果有限，不利于患者病情恢复。银杏叶提取物是以银杏叶萃取出的药物，其含有黄酮苷、银杏内酯等多种活性物质，可有效改善脑部血液循环，增加缺血部位血液灌注量，并加快缺血及再灌注时自由基清除，减轻氧化应激反应，保护脑细胞，促进神经功能恢复[4]。本研究旨在分析银杏叶提取物联合多奈哌齐治疗CSVD性认知功能障碍的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月—2020年8月治疗的CSVD性认知功能障碍患者86 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组43 例。对照组男24 例，女19 例，年龄(62.14±4.62) 岁；病程(5.98±1.13) 个月；高血压24 例，高脂血症13 例，糖尿病6 例。观察组男26 例，女17 例，年龄(62.17±4.65) 岁；病程(6.02±1.15) 个月；高血压23 例，高脂血症13 例，糖尿病7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《中国脑小血管病诊治共识》[5]中相关诊断；经脑核磁共振(MRI)证实；蒙特利尔认知评估量表(MoCA)总分小于26 分；患者及家属知情同意。排除标准：其他因素引起的认知障碍；伴随严重颅脑创伤；肝肾功能衰竭；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均接受营养脑神经、抗血小板、改善微循环等基础治疗。对照组口服盐酸多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，国药准字：H20010723)治疗，每次5 mg，每日1 次。观察组在对照组基础上加用银杏叶提取物(德国威玛舒培博士药厂，国药准字：20140768)治疗，每次40 mg，每日3 次，口服。两组均于用药12 周后评价疗效。

1.4 观察指标

用药前及用药12 周后评价各项指标。第一，认知功能：采用MoCA评分和简易智力状况检查表(MMSE)评价两组认知功能，其中MoCA评分包括视空间/执行功能、命名、注意力等多个方面，总分30 分，得分越高越好；MMSE评分包括定向力、记忆力、回忆能力等方面，总分30 分，得分越高越好。第二，血清细胞因子：采集3 mL空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定脑源性神经生长因子(BDNF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和神经生长因子(NGF)水平。第三，不良反应：头痛、呕吐、腹泻。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组认知功能比较

观察组治疗后MoCA评分和MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组认知功能比较分

2.2 两组血清细胞因子比较

观察组治疗后BDNF，NGF水平高于对照组，hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组血清细胞因子比较

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

3 讨 论

CSVD性认知功能障碍早期发病隐匿，仅出现注意力、执行能力、转移能力等轻微改变，不易察觉。随着脑神经细胞持续损伤，皮质功能障碍加重，认知损害不断恶化，逐渐向血管性痴呆发展[6]。目前，药物是治疗本病的首选方式，多奈哌齐属于AChE抑制剂，具有相对特异性，可抑制AChE活性而阻止乙酰胆碱降解，从而增加突触间隙乙酰胆碱含量，促进脑内记忆区域神经传导功能恢复，提高脑部整合信息速度，改善学习记忆能力，加快认知功能恢复[7-8]。多奈哌齐还可增加脑部血流量，降低谷氨酸及自由基对脑神经的毒性作用，减轻神经细胞损伤，增强脑神经功能。但单药作用机制有限，难以覆盖疾病发生的多个环节，仍需联合用药以加快病情好转。BDNF，NGF，hs-CRP是监测患者病情变化的重要细胞因子，其中BDNF具有神经营养作用，可增加突触可塑性，促进神经发育，维持神经元发育分化；NGF是神经生长因子，可加快中枢和外周神经元生长、分化，帮助受损神经系统修复，维持神经系统正常功能；hs-CRP属于炎症标志物，提示脑部处于炎性浸润状态，可对患者抽象能力、计算力等多方面认知能力造成损伤[9-10]。本研究结果显示，观察组治疗后MoCA评分、MMSE评分及BDNF，NGF水平高于对照组，hs-CRP水平低于对照组，两组均无严重不良反应，表明银杏叶提取物联合多奈哌齐可降低患者血清内hs-CRP水平，减轻脑神经损伤，加快认知功能恢复，且不良反应少。银杏叶提取物属于微循环改善药物，对动脉、静脉、毛细血管整个血管树具有调节作用，可扩张动脉血管，消除动脉痉挛，并促使静脉收缩，降低毛细血管高渗透性，增强毛细血管耐受力，保护血管内皮功能，且该药可抑制血小板激活因子活性，降低血液黏稠度，改善脑部血液微循环。银杏叶提取物内含有银杏黄酮、银杏内酯、白果内酯等活性物质，具有良好的抗氧化作用，可加快氧自由基清除，阻止神经细胞脂质过氧化反应，从而保护神经细胞免受氧化损伤，阻止神经元凋亡，并能调节细胞代谢，为神经细胞修复提供充足的葡萄糖和氧，以促进神经功能恢复[11-12]。此外，银杏叶提取物可参与神经递质释放、再摄取等多个环节，调节脑部去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质水平，与多奈哌齐联用后可协同增效，从多个环节改善脑部血液循环，促进受损神经细胞修复，以增强脑部学习记忆能力，提高认知能力。

表3 两组不良反应发生率比较 例(%)

综上所述，银杏叶提取物联合多奈哌齐可改善CSVD性认知功能障碍患者血清细胞因子水平，减轻脑部神经组织损伤，加快认知功能恢复，且安全性高。