阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗重症肺炎患者的疗效及安全性分析

仝晨均 田筱荟 赵敏

1 河南大学淮河医院药学部，开封市 475000 ；2 河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科，开封市 475000

重症肺炎属呼吸内科危急重症，危害严重，患者病死率较高[1]。多数重症肺炎患者合并有基础性疾病如哮喘、糖尿病、高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，部分患者曾长期服用激素治疗，因此发病后炎症进展快速，抗感染治疗难度大[2-4]。西医常规治疗重症肺炎患者的手段包括药物治疗、机械通气治疗等，疗效不显著；但在西医治疗基础上结合中药汤剂治疗却能取得较好疗效，且不良反应少，因此引起了临床的关注[5-6]。阿奇霉素为一种半合成十五元大环内酯类抗生素，治疗重症肺炎疗效良好；解毒开窍豁痰汤具有清热解毒、通络开窍、祛痰止咳的功效，能促进重症肺炎患者康复。为探讨阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗重症肺炎患者的临床效果及安全性，本研究选取93例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年3月我院收治的重症肺炎患者93例为研究对象。纳入标准：(1)西医诊断符合《内科学》[7]的相关标准，患者意识障碍、血氧饱和度60%以下，呼吸频率≥30次/min，少尿，胸片提示为肺炎；中医诊断符合《中医急重症学》[8]中痰热壅肺证重症肺炎的诊断标准，患者咳嗽、发热、气促、痰壅、口渴、壮热烦躁、舌红绛、苔黄厚、脉滑数等。(2)年龄30～70岁。(3)对阿奇霉素不过敏，愿意接受解毒开窍豁痰汤治疗。排除标准：(1)昏迷或意识不清患者；(2)病危患者；(3)手术治疗患者；(4)治疗依从性差、不能自主服药患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为两组。对照组患者46例，男21例、女25例；年龄38～72岁，平均(53.23±5.23)岁；病程2～14 d，平均(5.12±1.24)d；合并高血压2例、冠心病3例、糖尿病3例。观察组患者47例，男21例、女26例；年龄37～73岁，平均(53.31±5.27)岁；病程3～14 d，平均(5.15±1.21)d；合并高血压3例、冠心病4例、糖尿病2例。两组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予纠正水、电解质紊乱及对症支持治疗；头孢哌酮安舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司)1.5 g+生理盐水100 mL静脉滴注，2次/d，连续治疗2周；阿奇霉素(亚宝药业集团股份有限公司)0.25 g+5%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，1次/d，连续治疗2周；必要时给予机械通气治疗。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上联合解毒开窍豁痰汤治疗。方剂：水牛角30 g，金银花、连翘、瓜蒌皮、生地黄、丹参各15 g，浙贝母、郁金、石菖蒲、知母、玄参、麦冬各10 g，重楼、制半夏、炒黄芩各9 g。水煎煮，1剂/d，取汁400 mL，早晚分2次服用。14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗2个疗程后参照文献[9]进行评价。治愈：体温恢复正常，咳嗽等症状消失，肺啰音消失，活动正常；有效：体温恢复正常，咳嗽、肺啰音等情况改善；无效：未达到以上治愈或有效标准。治疗总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 住ICU治疗时间及机械通气时间 记录比较两组患者住ICU治疗时间及机械通气时间。

1.3.3 血清炎症因子水平 治疗前、治疗2个疗程后，分别取两组患者静脉血5 mL，分离血清，采取酶联免疫吸附法[10]检测白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能 治疗前、治疗2个疗程后，检测比较两组患者最大呼气流速(PEF)、第1秒肺活量(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV%)[11]。

1.3.5 中医症状积分 治疗前及治疗2个疗程后，参照文献[12]对两组患者进行中医症状积分评定，包括咳嗽、发热、气促、痰壅、口渴、壮热烦躁等中医症状，每一症状积0～3分，总积分越低表示患者的症状越轻。

1.3.6 不良反应 比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量数据以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗2个疗程后，观察组患者的临床治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者住ICU治疗时间及机械通气时间比较 观察组患者住ICU治疗时间及机械通气时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者住ICU治疗时间及机械通气时间比较 (d，n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的中医症状总积分比较 治疗前，两组患者的中医症状总积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，两组患者的中医症状总积分均显著降低，观察组患者的总积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医症状总积分比较 (n，x±s)

2.4 两组患者治疗前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 治疗前，两组患者的IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，两组患者上述指标水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 (n，x±s)

2.5 两组患者治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组患者的PEF、FEV1、FEV%水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后，两组患者的PEF、FEV1、FEV%水平均显著提高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后的肺功能比较 (n，x±s)

2.6 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗过程中，对照组患者出现腹痛1例、恶心1例，不良反应发生率为4.35%；观察组患者出现食欲不振1例，不良反应发生率为2.13%。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.985)。

3 讨 论

祖国医学将重症肺炎归属于“风温肺热病”“痰饮”“喘证”“肺胀”“肺炎喘嗽”等范畴[13-14]，早有记载。《素问》[15]记载：“肺热病者，先渐然厥，起毫毛恶风寒，舌上黄，身热，热争则喘咳，痛走胸膺背，不得太息，头痛不堪，汗出而寒”。《伤寒论》[16]记载：“太阳病，外邪侵袭，正邪交争于表……若身灼热，伴发汗，则为风温”。《外感温病篇》[17]记载：“春月与冬月居多，或恶风，或不恶风，必身热、咳嗽、烦、渴，此风温证之提纲也”。《素问宣明五气论》[18]记载：“五气所病…肺为咳”。《保命集咳嗽论》[19]记载：“咳谓无痰而有声，肺气伤而不清也；嗽谓无声而有痰，脾湿动而为痰也；咳嗽谓有痰而有声，概因伤于肺气，动于脾湿，咳而为嗽也”。《灵枢无邪》[20]记载：“邪在肺，则病皮肤痛，寒热，上气喘，汗出，喘动肩背”。《素问藏气法时论》[21]记载：“肺病者，喘咳逆气，肩背痛，汗出”。重症肺炎病机复杂，痰热壅肺型重症肺炎患者风热毒邪、风寒之邪入侵肺腑，痰浊中阻，风痰上扰，腑气不通，痰热壅肺、肺气郁滞，宜用清热解毒、通腑化痰、定喘开窍之法治疗。

解毒开窍豁痰汤有水牛角、金银花、连翘、瓜蒌皮、生地黄、丹参、浙贝母、郁金、石菖蒲、知母、玄参、麦冬、重楼、制半夏、炒黄芩等中药，方中水牛角可清热凉血、散淤解毒；金银花清热解毒、疏散风热、凉血止痢；连翘清热解毒、消痈散结、疏散风热；瓜蒌皮清热化痰、宽胸散结、润燥滑肠；生地黄清热凉血、养阴生津、热入营血；丹参活血化瘀、调经止痛、养血安神；浙贝母清热化痰，散结消痈；郁金凉血化瘀、清热解毒；石菖蒲理气活血、祛湿、散风开窍；知母清热泻火、滋阴润燥；玄参清热凉血、养阴生津、泻火解毒、镇痛、抗炎；麦冬补气；重楼清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊；制半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结、消肿止痛；炒黄芩清热燥湿，泻火解毒。诸药共行清热解毒、化痰止咳、养阴生津、补气开窍等功效，可促进重症肺炎患者康复。阿奇霉素为二代大环内酯药物，可抑制支原体蛋白质50s核糖体亚基合成，抑菌效果良好，可降低重症肺炎患者机体炎症因子水平，改善患者症状。

本研究结果显示，治疗2个疗程后，观察组患者的治疗总有效率(97.87%)显著高于对照组(84.78%)，提示阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗能明显提高重症肺炎患者的临床效果；治疗后观察组患者的中医症状总积分以及IL-6、IL-10、TNF-α、PEF、FEV1、FEV%等指标水平均明显优于对照组，提示阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗可较好地改善重症肺炎临床症状，降低炎症因子水平，改善肺功能；观察组患者住ICU治疗时间及机械通气时间均显著短于对照组，提示阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗重症肺炎患者效果显著，可加速康复进程。治疗过程中，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示阿奇霉素联合解毒开窍豁痰汤治疗重症肺炎患者安全可靠。