血清PEDF和FGF19及β-EP诊断原发性青光眼及评估严重程度的应用价值

李忠庆，张风禄

0引言

原发性青光眼是一种临床常见的慢性眼科疾病，病情发展严重者可导致不可逆视功能损伤，是我国致盲的主要原因之一。目前临床上多采用视野检查、眼压测量等方法进行原发性青光眼诊断及病情评估，但检查结果易受设备及操作人员的影响，而影响疾病的治疗[1]。故而寻求更简单、有效的判断原发性青光眼病情严重程度的方法对于原发性青光眼的早期诊治及病情监测至关重要[2]。研究表明，色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factors，PEDF)、成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor-19，FGF19)、内啡肽(β-Endorphin，β-EP)均与原发性青光眼疾病的发生发展密切相关，PEDF、FGF19与眼内新生血管的生成有关；β-EP分泌与原发性青光眼患者眼内压升高有关[3]，但目前有关其在原发性青光眼诊断及病情评估尚处于探索阶段。故本研究探讨了血清PEDF、FGF19、β-EP水平在原发性青光眼辅助诊断及严重程度评估价值，为临床防治该病提供参考依据，现报告如下。

1对象和方法

1.1对象回顾性分析。选取2018-02/2020-02本院收治的原发性青光眼患者102例的临床资料，纳入标准：均符合原发性青光眼的相关诊断标准[4]。排除标准：(1)继发性青光眼患者；(2)合并除原发性青光眼外其他眼科疾病者；(3)合并血管性疾病者；(4)合并肿瘤、骨折、外伤者；(5)临床病例资料不全者。选取同期体检健康者102名为对照组。纳入标准：(1)C/D<0.5；(2)眼压≤21mmHg；(3)房角镜检查显示前房角开放者。排除标准：(1)合并他眼科疾病者；(2)合并血管性疾病者；(3)既往有眼内手术史者；(4)视野检查存在明显异常者。本研究经本院医学伦理委员会会议表决通过，所有患者均对研究知情同意。

1.2方法于确诊第1d用酶联免疫吸附实验试剂法检测两组受试者外周血清PEDF、FGF19、β-EP水平，相关试剂盒均购自厦门仑昌硕生物科技有限公司。操作流程均严格参照相关试剂和仪器说明书。参照相关文献[5]标准将研究组患者分为重度组与非重度组，重度原发性青光眼诊断标准：存在青光眼性视神经损害，在上方和下方视野内均存在白-白视野检查异常，或损害达到中央5度半径范围内。

2结果

2.1两组受试者一般资料比较研究组102例中男54例，女48例；年龄42～73(平均53.40±4.73)岁；原发性开角型青光眼42例，原发性闭角型青光眼60例。对照组102例中男52例，女50例；年龄41～72(平均53.58±4.68)岁。两组受试者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组受试者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比较研究组血清PEDF水平明显低于对照组，FGF19、β-EP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表1。

表1 两组受试者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比较

2.3血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼的诊断价值血清PEDF、FGF19、β-EP水平诊断原发性青光眼的AUC分别为0.695、0.754、0.768，见图1、表2。

图1 血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼的ROC曲线。

表2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼的诊断价值

2.4研究组不同程度患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比较重度组血清PEDF水平明显低于非重度组，差异有统计学意义(P<0.001)，FGF19、β-EP水平明显高于非重度组，差异有统计学意义(P<0.001)，见表3。

表3 重度组和非重度组患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比较

2.5血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼病情严重程度的诊断价值血清PEDF和FGF19及β-EP水平评估原发性青光眼严重程度的AUC分别为0.731、0.709、0.685，见表4，图2。

表4 血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼病情严重程度的诊断价值

图2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平对原发性青光眼病情严重程度的ROC曲线。

2.6影响原发性青光眼严重程度的单因素分析糖尿病患者、PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是影响原发性青光眼病情严重程度的影响因素(P<0.05)，见表5。

表5 影响原发性青光眼严重程度的单因素分析

2.7影响原发性青光眼病情严重程度的多因素分析将单因素分析中两组间有显著差异的因素纳入多因素分析，结果显示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原发性青光眼病情呈重度的独立影响因素(OR=2.280、1.570、1.413，均P<0.05)，见表6。

表6 影响原发性青光眼病情严重程度的多因素分析

3讨论

原发性青光眼是一种发病迅速，危害性大，极易导致患者失明的常见疑难眼病，多为双侧发病，可分为开角型青光眼和闭角型青光眼两种，我国以闭角型青光眼居多，其病因多与遗传、近视、过敏性体质等因素有关，主要临床表现为头痛、眼痛、畏光、眼球充血、视力骤降等，严重威胁患者眼部健康与生活质量[6-8]。对该疾病进行早期诊断，并根据病情严重程度制定个体化治疗方案有助于患者视力恢复，但是长期以来缺乏该病的早期诊断及评估病情严重程度的前瞻性指标给临床治疗带来了诸多不便。研究表明，PEDF、FGF19、β-EP可能参与了原发性青光眼的致病过程，并发挥着各自不同的调控作用[9-10]。现为探讨血清PEDF、FGF19、β-EP水平对原发性青光眼的诊断及病情评估价值，特做此研究。

本研究结果显示，研究组患者血清PEDF水平明显低于对照组，FGF19、β-EP水平明显高于对照组，提示原发性青光眼患者血清PEDF水平明显下降，FGF19、β-EP水平明显升高。究其原因，PEDF作为血管抑制因子的典型代表，其合成分泌可受血管内皮生长因子的反馈性调节，两者共同发挥着平衡眼内新生血管生成的作用[11-12]。研究表明，原发性青光眼患者眼内压持续升高，视网膜长期处于缺血缺氧状态，可导致VEGF过度生成，从而反馈性抑制PEDF合成分泌，虹膜内新生血管大量生成，此类血管出血后堵塞小梁网导致房水堆积，进一步升高眼内压，破坏视网膜正常结构与功能。此外，FGF19是由垂体和下丘脑合成分泌的多肽，具有促进成纤维细胞有丝分裂、中胚层细胞增殖、刺激血管新生的作用，原发性青光眼患者眼内压急剧升高，VEGF大量合成的同时，可促进FGF19的合成分泌，两者发挥协同效应，共同促进眼内新生血管生成[13-14]。β-EP是一种由垂体分泌的内源性生物化学合成激素，可与吗啡受体相结合，具有天然的镇痛作用，原发性青光眼患者眼内压长期处于高水平，可导致眼球组织受压过重而致疼痛，从而可能反射性地促进机体β-EP合成分泌以缓解疼痛[15-16]。另外，本研究结果显示，FGF19、β-EP水平对原发性青光眼具有辅助诊断价值，故可通过检测FGF19、β-EP水平对该病进行辅助诊断。

本研究的Logistic回归分析结果显示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原发性青光眼病情呈重度的独立影响因素。血清PEDF水平越高，预示着原发性青光眼患者病情越轻，而FGF19、β-EP水平越高，则预示着病情越重。本研究进一步分析发现，PEDF、FGF19水平对原发性青光眼严重程度具有评估价值。探究其机制，可能是PEDF是一种存在于眼部神经组织的可溶性糖蛋白，具有营养和保护眼神经的作用，对急慢性病变引起的视神经损伤也具有很好的保护作用，其浓度下降可导致原发性青光眼患者眼部组织失去保护作用，从而加重病情[17-19]。此外，PEDF作为一类血管抑制因子，可抑制眼内新生血管的生成，降低眼内压，其浓度降低可导致原发性青光眼患者眼内新生血管生长失去控制，进一步增高眼内压，加重患者病情[20-21]。FGF19与VEGF类似，具有促进眼内血管新生的作用，其浓度升高往往预示着眼内血管新生活跃，病情较重[22]。此外，β-EP具有镇痛作用，可受原发性青光眼患者眼部疼痛的反射性调节作用，其浓度升高往往预示着该病患者眼部疼痛剧烈，眼内压水平较高，病情较重[23]。Hoang等[24]研究表明原发性青光眼患者病情进展越严重，PEDF水平下降越明显，其结论与本研究结果相一致。

综上所述，血清FGF19、β-EP水平对原发性青光眼具有辅助诊断价值，且PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原发性青光眼病情呈重度的独立影响因素，故可通过降低FGF19、β-EP水平来抑制疾病进一步进展。