小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗难治性老年抑郁症的临床效果分析

焦 龙，吴本波，唐述龙，张自学，缪世盼，孙丽玲，杨克飞，陈婷婷

（安徽医科大学附属巢湖医院精神科，安徽 巢湖 238000）

抑郁症是老年人常见的精神障碍疾病，具有较高的发病率，在老年合并基本疾病患者中，抑郁症的发病率高达50%[1]。老年抑郁症临床症状不够典型，超过30%的老年患者通过规范系统的抗抑郁药物治疗后仍然无法达到理想的治疗效果，成为难治性抑郁症[2]。帕罗西汀具有较好的抗抑郁作用，但单独使用无法改善中脑边缘系统多巴胺功能失调现象，对抑郁症患者睡眠障碍的改善较为缓慢。奥氮平具有显著的镇静和抗抑郁作用，可调节中脑边缘系统的多巴胺功能，对睡眠障碍患者具有确切的疗效[3]。本研究对部分难治性老年抑郁症患者给予小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取我院2018年7月-2021年7月收治的113 例难治性老年抑郁症患者，依据奇偶数分组法进行分组。试验组：57例，男30 例，女27 例；年龄62-89 岁，平均（73.15±3.51）岁；病程3 个月-15年，平均（5.31±1.48）年。对照组：56 例，男31例，女25 例；年龄61-90 岁，平均（72.93±4.28）岁；病程4 个月-14年，平均（5.56±1.39）年。两组性别、年龄、病程无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①年龄≥60 岁；②符合2013年美国精神病学会颁布的《精神障碍诊断与统计手册》中关于难治性抑郁症的诊断标准；③能流畅表达，意识清醒；④HAMD 评分≥17 分；⑤对本次研究所需药物无过敏者。

排除标准：①年龄＜60 岁；②伴有老年痴呆症者；③伴有双向障碍、精神分裂症等精神障碍疾病者；④癫痫患者；⑤重度感染者；⑥心肝肾功能严重受损者；⑦有酒精滥用史或药物滥用史；⑧对本次研究所需药物过敏者。

1.2 方法

试验组57 例给予小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗，即选用盐酸帕罗西汀片（商品名：乐友，生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20031106，规格：20mg），20mg/次，于每日早上顿服，每日1 次，用药2-3 周后依据患者的实际情况适当增加剂量，每周依次递增10mg 左右，直至最大剂量40mg/d，坚持服药60d；同时选用小剂量奥氮平（商品名：再普乐，生产企业：Lilly del Caribe, Inc.；批准文号：H20090976，规格：5mg*28 片），2.5mg/次，于每日睡前温水送服，每日3 次，坚持服用8 周。对照组56 例给予单纯帕罗西汀治疗，帕罗西汀的生产厂家、剂量、用法等与试验组帕罗西汀相同，持续用药8 周。

1.3 疗效评定标准

痊愈：HAMD 评分下降明显，减分率超过75%；显效：HAMD 评分下降明显，减分率在50%-74%之间；有效：HAMD评分有所下降，减分率在25%-49 之间；无效：HAMD 评分无显著性改变，减分率不超过25%。

1.4 观察指标

采用汉密尔顿抑郁量表( HAMD)评估两组患者治疗前后的抑郁症状，评分越高表示患者的抑郁症状越严重；采用匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估两组患者治疗前后的睡眠质量，评分越高表示患者的睡眠质量越差；观察两组患者用药后不良反应的发生情况。

1.5 统计学处理

数据分析主要采用SPSS18.0 软件，计量资料选用(±s)表示，组间进行t检验，计数资料选用(n，%)表示，组间进行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组HAMD 评分比较

两组治疗前HAMD 评分差异无统计学意义（P＞0.05），试验组治疗4 周、8 周HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗前后HAMD 评分比较(x±s,分)

2.3 两组PSQI 评分比较

两组治疗前PSQI 评分差异无统计学意义（P＞0.05），试验组治疗4 周、8 周PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组治疗前后PSQI 评分比较(x±s,分)

2.4 两组不良反应比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

抑郁症是临床上常见的心理疾病，老年人随着年龄的增长，生理功能和社会功能逐渐衰退，受躯体、疾病、遗传等多种因素的影响，易产生固执、孤僻、悲观、依赖等性格，出现持久的情绪低落，引发抑郁障碍[4]。国内文献报道，老年抑郁症的发病率高达5%～15%，是继老年痴呆症后危害老年人身心健康的精神疾病，需引起重视[5]。

抑郁症临床上通常选择药物治疗，但超过30%的老年患者在经过抗抑郁药治疗后抑郁症状仍未得到改善，成为难治性抑郁症。在老年难治性抑郁症患者临床治疗中，帕罗西汀发挥着重要的作用，帕罗西汀对突触前膜有直接的影响，可阻止其对5-HT 的再摄取，在临床上属于一线选择性5-HT再摄取抑制剂，可提高神经元突触间隙5-HT 水平，因此能够较好地改善患者的抑郁症状，不足之处是该药单独使用对老年患者中脑边缘系统多巴胺功能未能产生有效的影响，而老年抑郁症患者通常出现中脑边缘系统多巴胺功能失调现象[6]。此外，帕罗西汀起效较慢，改善抑郁症状通常需要2～4 周，改善睡眠障碍则需要6～8 周，药效慢会增加患者烦躁、不安、焦虑、悲观等负面情绪，不仅降低患者的生活质量，而且导致患者的依从性降低，治疗效果也降低[7]。在帕罗西汀治疗基础上应用小剂量奥氮平，对提高患者的临床疗效有显著的作用。奥氮平具有较好的镇静作用，能显著改善患者的精神状态，小剂量使用可有效抑制5-HT2 受体与肾上腺素α 受体，对中脑边缘系统多巴胺有较好的调节作用，加快多巴胺的释放，有效改善多巴胺功能失调现象，改善患者的抑郁症状，同时可改变患者的睡眠结构，提高患者的睡眠效率，改善由抑郁症引发的睡眠障碍[8]。本研究对照组、试验组分别给予单纯帕罗西汀治疗和小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗，结果显示试验组总有效率高于对照组，治疗4 周和8 周后HAMD 评分、PSQI 评分低于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗难治性老年抑郁症的临床效果较佳。小剂量奥氮平与帕罗西汀联合使用可产生协同作用，增强抗抑郁作用，从而有效提高老年难治性抑郁症的临床疗效。

综上所述，在难治性老年抑郁症患者临床治疗中联合应用小剂量奥氮平与帕罗西汀，可提高临床疗效，改善患者的抑郁症状，提高患者的睡眠质量，降低不良反应的发生率，对提高老年患者的生活质量具有重要的意义，具有较高的推广价值。