右美托咪定辅助麻醉对老年胃癌患者围手术期脑氧代谢及术后认知功能的影响

王 茜，杜素贞，李 斌

（1.中国航天科工集团七三一医院麻醉科，北京 100074；2.中国医学科学院肿瘤医院麻醉科，北京 100021）

胃癌是一种发病率较高的消化系统恶性肿瘤。及早通过手术将胃癌患者的病灶切除对延长其生存期具有重要的意义。术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指接受全麻手术的患者术后出现的精神错乱、焦虑、人格改变、记忆受损等中枢神经系统并发症[1]。接受全麻手术的老年患者发生POCD的风险较高，且POCD的发生主要与其围手术期脑氧代谢异常有关。老年胃癌患者的体质较差，常伴有脑供血不足或其他基础疾病，其在围手术期出现脑氧代谢异常的几率较高，易导致其发生POCD。有研究指出，对老年胃癌患者进行手术时为其选择合适的麻醉药物有助于改善其围手术期的脑氧代谢，降低其POCD的发生率。本文主要是探讨用右美托咪定对接受手术治疗的老年胃癌患者进行辅助麻醉对其围手术期脑氧代谢及术后认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年3月至2020年2月期间在我院进行手术治疗的60例老年胃癌患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合胃癌的诊断标准且具有进行手术治疗的指征；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）麻醉风险分级[2]为Ⅰ级或Ⅱ级；自愿参与本研究。其排除标准是：有精神病史、痴呆史、消化系统手术史或麻醉镇痛药物滥用史；年龄＜60岁；肿瘤发生远处转移。根据其入院编号的单双数将其分为右美托咪定组（入院编号为双数者）与对照组（入院编号为单数者），每组各有30例患者。在对照组中，有男11例（占36.67%），女19例（占63.33%）；其平均年龄为（68.04±2.96）岁；其中，ASA麻醉风险分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者分别有14例（占46.67%）、16例（占53.33%）。在右美托咪定组中，有男13例（占43.33%），女17例（占56.67%）；其平均年龄为（67.64±3.09）岁；其中，ASA麻醉风险分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者分别有15例（占50.00%）、15例（占50.00%）。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

对两组患者均进行手术治疗，术中对其均实施全身麻醉，方法是：在患者进入手术室后为其开放静脉通路并连接心电监护仪，对其右颈内静脉进行逆行穿刺置管，使导管尖端位于颈内静脉球部的水平部位，对其实施有创动脉压监测。在对右美托咪定组患者进行麻醉诱导前，为其静脉泵注盐酸右美托咪定注射液（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司；批准文号：国药准字H20090251；规格：2 mL:0.2 mg），输注速度为0.5 μg·-1kg·h-1，手术结束前20 min停止输注。在对对照组患者进行麻醉诱导前，为其静脉泵注生理盐水，输注方法与右美托咪定组一致。对两组患者进行麻醉诱导的方法是：对其进行3 min的面罩吸氧，随后为其静脉注射2.0 mg/kg的丙泊酚注射液（生产厂家：北京费森尤斯卡比医药有限公司；批准文号：国药准字J20040122；规格：50 mL:0.5 g）、0.3 μg/kg的枸橼酸舒芬太尼注射液（生产厂家：湖北宜昌人福制药有限公司；批准文号：国药准字H20054171；规格：1 mL:50 μg）和0.2 mg/kg的注射用苯磺顺阿曲库铵（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20060869；规格：10 mg/支）。麻醉诱导成功后，经口置入OPLAC型喉罩（由上海聚慕医疗器械有限公司生产）对其实施机械通气，将吸呼比设为1:2，将氧浓度设为60%，将通气频率设为10次/min，维持气道压力＜25 cmH2O，将呼气末二氧化碳分压（partial pressure of end-tidal carbon dioxide，PETCO2）维持在35～40 mmHg之间。术中用微量泵持续为两组患者静脉泵注120 μg·kg-1·min-1的丙泊酚注射液、0.15 mg·kg-1·h-1的注射用苯磺顺阿曲库铵进行麻醉维持，并按需间断为其静脉注射0.2 μg/kg枸橼酸舒芬太尼注射液，以维持其血压及心率的平稳。

1.3 观察指标

在麻醉诱导前（T0）、气管插管即刻（T1）、术中游离胃左动脉结束时（T2）、胃肠吻合结束即刻（T3）及术毕即刻（T4），比较两组患者的脑动脉-静脉血氧含量差（arterio-venous oxygen content difference，Da-jvO2）及脑氧摄取率（oxygen extraction ratio，CERO2）。术前、术后1 d及术后3 d，比较两组患者简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）的评分。MMSE包括定向力、记忆力、语言能力等评分指标，总分为30分，患者的评分越高表示其认知功能越好。比较两组患者POCD的发生率。判定患者发生POCD的标准是：术后其MMSE评分＜23分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组患者围手术期的Da-jvO2及CERO2

在T0，两组患者的Da-jvO2及CERO2相比，P＞0.05。在T1、T2、T3、T4，右美托咪定组患者的Da-jvO2和CERO2均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 对比两组患者围手术期的Da-jvO2及CERO2（± s）

表1 对比两组患者围手术期的Da-jvO2及CERO2（± s）

组别 T0 T1 T2 T3 T4 Da-jvO2（μg/mL）右美托咪定组（n=30） 56.73±6.35 40.68±5.88 33.56±4.98 33.08±4.75 35.06±4.32对照组（n=30） 58.79±5.78 49.08±5.28 40.76±4.55 40.12±3.67 43.79±5.68 t值 0.54 2.37 2.40 2.48 3.26 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 CERO2（%）右美托咪定组（n=30） 37.97±4.23 31.44±2.78 26.50±3.02 23.57±4.78 25.79±3.75对照组（n=30） 36.57±4.02 35.67±3.07 30.62±3.97 30.02±2.68 33.14±2.78 t值 0.55 2.50 2.20 2.28 3.28 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 对比术前及术后两组患者的MMSE评分

术前，两组患者的MMSE评分相比，P＞0.05。术后1 d及术后3 d，右美托咪定组患者的MMSE评分均高于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 对比术前及术后两组患者的MMSE评分（分，± s）

表2 对比术前及术后两组患者的MMSE评分（分，± s）

组别 MMSE评分术前 术后1 d 术后3 d右美托咪定组（n=30） 28.09±1.03 25.33±1.09 28.04±0.58对照组（n=30） 28.16±1.05 23.57±1.24 25.74±1.59 t值 0.11 4.14 5.73 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 对比两组患者POCD的发生率

右美托咪定组患者POCD的发生率为16.67%，对照组患者POCD的发生率为43.33%，二者相比，P＜0.05。详见表3。

表3 对比两组患者POCD的发生率

3 讨论

大多数全麻药物对于中枢胆碱能系统功能减退的老年患者来说负担较大，且进行胃癌手术对患者造成的创伤较大，其易出现强烈的应激反应，导致其血流动力学指标异常，从而可影响其脑氧代谢[3]。CERO2与脑血流量密切相关。当CERO2增加时，脑血管会发挥自我调节的功能，提升脑血流量以保持脑氧的供需平衡[4]。脑氧代谢的平衡与人的健康息息相关。接受手术治疗的老年胃癌患者尤其要注意维持脑氧供需的平衡，若脑氧供需失衡会导致脑血流量失控，易引发继发性脑损伤，增加患者POCD的发生率。对老年胃癌患者进行手术时，为其选择合适的麻醉药物有助于改善其围手术期的脑氧代谢，降低其POCD的发生率。右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛作用，且能稳定患者的血流动力学指标。本研究的结果显示，在T1、T2、T3、T4，右美托咪定组患者的Da-jvO2和CERO2均低于对照组患者，P＜0.05。这说明，右美托咪定能降低老年胃癌患者围手术期的脑氧消耗量，减缓其脑细胞代谢的速度。右美托咪定具有一定的中枢性抗交感作用，能降低血液中儿茶酚胺的浓度，促进血管舒张，降低脑灌注压和脑血流量，调节脑细胞代谢的过程，维持脑氧供需的平衡，改善脑氧代谢，进而可预防继发性脑损伤的发生。本研究的结果显示，术后1 d及术后3 d，右美托咪定组患者的MMSE评分均高于对照组患者，P＜0.05。右美托咪定组患者POCD的发生率低于对照组患者，P＜0.05。这说明，用右美托咪定对接受手术治疗的老年胃癌患者进行辅助麻醉能在一定程度上保护其认知功能，降低其POCD的发生率。接受全麻手术的老年患者在苏醒后通常存在一定程度的应激性心血管反应（包括心肌氧耗增加、心率加快、血压升高等），且其易出现焦虑、紧张等不良情绪，这些应激性心血管反应和不良情绪对于患者的术后恢复可产生一定的负面影响。右美托咪定可作用于脊髓及脑部，抑制神经元异常放电，有利于稳定心血管系统，并可改善患者术后的精神状态。有研究指出，术后1～3 d为POCD发生的高峰时间段，在这一时间段内患者易出现严重的认知功能障碍，可导致其人格发生变化、自理能力丧失[5]。预防POCD出现的关键在于保护患者大脑海马区中的胆碱能纤维不受影响。但多数全麻药物对该区域的影响较大，易造成海马区功能受损，导致术后患者的学习能力、认知功能、思维能力等急剧下降。术中使用右美托咪定可对患者的海马区起到一定的保护作用，减轻对海马区中胆碱能纤维的影响，进而有利于保护患者的认知功能，减轻其认知功能损害。

综上所述，用右美托咪定对接受手术治疗的老年胃癌患者进行辅助麻醉能降低其围手术期的脑氧代谢，降低其POCD的发生率。