用大剂量的骨化三醇对终末期肾病并发继发性甲状旁腺功能亢进患者进行冲击治疗的效果

丁卫龙

（江苏省盱眙县人民医院肾内科，江苏 盱眙 211700）

目前临床上主要为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）患者使用肾脏替代疗法进行治疗。肾脏替代疗法包括肾移植手术和维持性血液透析疗法。肾移植疗法受到肾源和治疗费用的限制，很难在临床上得到普及。维持性血液透析疗法已经在临床上得到广泛的应用。继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是ESRD患者比较常见的一种并发症[1]。ESRD患者存在维生素D活化障碍及钙磷代谢紊乱，这会增加其对甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的分泌与合成，导致其甲状旁腺增生，进而可发生SHPT[2]。与未并发SHPT的ESRD患者相比，并发SHPT的ESRD患者死亡率较高。骨化三醇是目前临床上治疗ESRD并发SHPT常用的药物。本文主要是探讨使用大剂量的骨化三醇对ESRD并发SHPT患者进行冲击治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2018年1月至2020年9月期间江苏省盱眙县人民医院收治的89例ESRD并发SHPT患者。研究对象的纳入标准为：1）血清PTH＞300 ng/L。2）进行维持性血液透析治疗，透析液为标准碳酸氢盐，每次透析4 h，每周透析3次。3）参与本次研究前2周内未使用过维生素D制剂。研究对象的排除标准为：1）对本研究中所用药物过敏。2）患有原发性甲状旁腺功能亢进。3）患有特发性高钙血症。4）患有肾小管性酸中毒。5）患有多发性骨髓瘤。在这些患者中，有男40例，女49例；其年龄为30～50岁，平均年龄为（42.2±1.8）岁；其中原发疾病为慢性肾小球肾炎的患者有52例，为高血压肾病的患者有19例，为糖尿病肾病的患者有18例。随机将这些患者分为对照组（n=44）和观察组（n=45）。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：1）积极地治疗患者的原发疾病，增加其优质蛋白的摄入量。2）对患者进行维持性血液透析治疗。3）纠正患者贫血的症状，调节其血钙及血磷的水平。在此基础上，为观察组患者使用大剂量的骨化三醇进行冲击治疗，方法是：每周让患者服用2次骨化三醇，分2 d服用，睡前口服。患者每次服用骨化三醇的剂量根据其血清PTH的水平确定。若患者血清PTH的水平为300～500 ng/L，则让其每次服1 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平为501～1000 ng/L，则让其每次服2 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平＞1000 ng/L，则让其每次服4 μg的骨化三醇。每个月为患者检测1次血清PTH的水平。若患者血清PTH的水平未明显降低，则将其每次服药的剂量增加50%。若患者血清PTH的水平降低到200 ng/L以下，则将其每次服药的剂量减少25%～50%，使其血清PTH的水平保持在200 ng/L以下。在患者血清PTH的水平稳定后，改为每3个月为其检测一次血清PTH的水平。每个月为患者检测1次血磷和血钙的水平。若患者血钙的水平超过2.88 mmol/L或钙磷乘积超过55.0 mmol/L，则为其停用骨化三醇。在患者的血钙水平恢复正常后，再为其使用骨化三醇进行治疗。共治疗6个月。为对照组患者使用常规剂量的骨化三醇进行治疗，方法是：让患者每天睡前口服1次骨化三醇，每次服0.25～0.5 μg。共治疗6个月。本次研究中所用的骨化三醇均由青岛正大海尔制药有限公司生产，批准文号为国药准字H20030491。

1.3 观察指标

1）治疗前后分别检测两组患者血清PTH、血钙、血磷、血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血清成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF-23）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）的水平及血细胞比容（hematocrit，HCT）。2）治疗后观察两组患者皮肤瘙痒症状改善的效果，并将其皮肤瘙痒症状改善的幅度将改善效果分为显效、有效及无效[3]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者各项生化指标的水平

治疗前，两组患者血清PTH、血钙、血磷、血清hs-CRP、血清FGF-23、Hb的水平及HCT相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者血清PTH、血磷、血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于对照组患者，其血钙、Hb的水平及HCT均高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者各项生化指标的水平（± s）

表1 治疗前后两组患者各项生化指标的水平（± s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

指标 观察组（n=45） 对照组（n=44）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血清PTH（ng/L） 1108.6±99.6 262.5±98.3* 1109.3±98.4 886.9±99.7血钙（mmol/L） 1.8±0.3 2.3±0.3* 1.7±0.4 2.0±0.2血磷（mmol/L） 3.1±0.4 1.2±0.5* 3.2±0.5 2.4±0.5血清hs-CRP（mg/L）10.3±2.5 3.7±0.8* 10.5±2.3 6.2±1.7血清FGF-23（ng/L）263.5±52.7 207.1±47.3* 263.6±52.6 260.8±51.7 Hb（g/L） 69.9±14.7 109.2±13.3* 70.2±15.1 92.3±10.5 HCT（%） 19.6±8.8 34.7±9.2* 19.8±8.4 29.4±5.8

2.2 两组患者皮肤瘙痒症状改善的情况

观察组患者皮肤瘙痒症状改善的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者皮肤瘙痒症状改善的情况

3 讨论

ESRD是肾功能衰竭的终末阶段。ESRD患者基本丧失了肾功能，可发生机体酸碱代谢失衡及水电解质紊乱。在众多ESRD的并发症中，SHPT是较为常见的一种。ESRD患者并发SHPT后，其心血管疾病的发生率会增加，会出现皮肤瘙痒等症状，且其生活质量会严重降低[4]。

目前，临床上主要使用骨化三醇治疗ESRD并发SHPT。该药可有效地减少患者体内对PTH的合成和释放，促进甲状旁腺细胞合成维生素D3受体，抑制甲状旁腺细胞增生[5]。骨化三醇的常规用量为0.25～0.5 μg/d。使用常规剂量的骨化三醇治疗ESRD并发SHPT虽然可以获得一定的效果，但无法有效地降低患者血清PTH的水平[6]。近年来有学者提出，可以使用大剂量的骨化三醇对该病患者进行冲击治疗。但临床上对使用此疗法治疗ESRD并发SHPT的有效性和安全性尚未形成统一的认知。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者（使用大剂量的骨化三醇进行冲击治疗）血清PTH及血磷的水平均低于对照组患者（使用常规剂量的骨化三醇进行治疗），其血钙的水平高于对照组患者，P＜0.05。这是因为，使用大剂量的骨化三醇对ESRD并发SHPT患者进行冲击治疗可在短时间内使其血药浓度达到峰值，从而获得良好的疗效[7]。需要注意的是，临床医生在使用该疗法治疗ESRD并发SHPT时，应密切监测患者血钙及血磷的水平，预防其发生高钙血症，必要时为其停药[8]。皮肤瘙痒及贫血是ESRD并发SHPT患者常见的临床症状。本次研究的结果显示，观察组患者皮肤瘙痒症状改善的总有效率、Hb的水平及HCT均高于对照组患者，P＜0.05。这说明，使用大剂量的骨化三醇对ESRD并发SHPT患者进行冲击治疗可改善其皮肤瘙痒和贫血的症状。ESRD并发SHPT患者清除体内炎症因子的能力较低，其体内存在炎症反应。该病患者血清hs-CRP的水平是评价其疗效的重要指标。FGF-23具有促进尿磷排泄的作用，可调节患者对磷的代谢，并影响其体内1-α羟化酶的表达，降低其肠道对磷的吸收量[9]。ESRD并发SHPT患者血清FGF-23的水平会明显升高。本次研究的结果显示，治疗后，观察组患者血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于对照组患者，P＜0.05。这说明，使用大剂量的骨化三醇对ESRD并发SHPT患者进行冲击治疗可减轻其体内的炎症反应，改善其对磷的代谢情况。

综上所述，使用大剂量的骨化三醇对ESRD并发SHPT患者进行冲击治疗可减轻其体内的炎症反应，减轻其代谢异常、皮肤瘙痒及贫血的症状。