舒肝定志汤联合二甲双胍预防精神分裂症患者口服奥氮平后糖脂代谢紊乱的效果研究

孙志刚，向 星，徐 浩

（南京市佑安医院，江苏 南京 211123）

精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病[1]。目前临床上尚未彻底阐明精神分裂症的确切病因。有报道称，患者的成长环境、性格、文化水平、家族遗传因素等可能与精神分裂症的发生存在一定的相关性[2]。此病患者典型的临床表现是感知觉障碍、思维障碍、情感障碍。目前，临床上常采用奥氮平治疗精神分裂症。此药与神经递质类受体有较强的亲和力，可选择性地作用于5-羟色胺受体和多巴胺D2受体，缓解精神分裂症患者的临床症状[3]。有研究发现，长期服用奥氮平会引起糖脂代谢紊乱，可增加患者糖尿病及血脂异常的发生风险[4]。二甲双胍为双胍类口服降糖药。临床研究发现，二甲双胍对于改善抗精神病药引起的血糖、血脂异常有明显的效果。临床上在使用奥氮平对精神分裂症患者进行治疗时，常为其应用二甲双胍，以防其发生糖脂代谢紊乱。近年来随着现代中医学的发展，中医药疗法在预防奥氮平所致糖脂代谢紊乱中应用越来越广泛。本文主要是探讨为口服奥氮平的精神分裂症患者应用舒肝定志汤联合二甲双胍预防其发生糖脂代谢紊乱的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年2月至8月我院收治的56例口服奥氮平进行治疗的精神分裂症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合精神分裂症的诊断标准；长期口服奥氮平进行治疗；用药前血糖、血脂的水平正常；其家属签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：合并有糖尿病、癫痫、严重的肝肾疾病或心血管疾病；未能坚持用药；中途退出本研究。按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有28例患者。在对照组中，有女13例，男15例；其年龄为22～56岁，平均年龄为（33.48±4.22）岁；其体质指数为19～27，平均体质指数为（22.50±1.64）。在观察组中，有女14例，男14例；其年龄为23～55岁，平均年龄为（34.07±4.30）岁；其体质指数为18～28，平均体质指数为（22.63±1.75）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均使用奥氮平（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字号为H20052688）进行抗精神病治疗，其用法是：口服，起始剂量为10 mg/次，1次/d，之后根据患者的病情合理调整此药的用量。在两组患者口服奥氮平期间，用二甲双胍（生产厂家：华北制药股份有限公司；批准文号：国药准字号为H13020734）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，0.25 g/次，2次/d，分别于早餐时和晚餐时服用。用舒肝定志汤联合二甲双胍（其药品信息及用法同上）对观察组患者进行治疗。舒肝定志汤的组方是：生牡蛎30 g、白芍15 g、黄连10 g、石菖蒲10 g、栀子15 g、瓜蒌30 g、生龙骨30 g、枳实15 g、姜半夏12 g、炙甘草6 g。水煎服，每天服1剂，分早晚两次服用。两组患者均连续用药3个月。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者的糖代谢指标及脂代谢指标。糖代谢指标为血清空腹血糖（fasting blood sugar，FBS）和餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）的水平。脂代谢指标为甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的糖代谢指标

治疗前，两组患者FBS及2hPG的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组患者FBS和2hPG的水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后，观察组患者FBS及2hPG的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者FBS和2hPG的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的糖代谢指标（mmol/L，± s）

表1 对比治疗前后两组患者的糖代谢指标（mmol/L，± s）

注：a与对照组治疗前相比，P＞0.05；b与本组治疗前相比，P＜0.05；c与本组治疗前相比，P＞0.05；d与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 时间 FBS 2hPG对照组（n=28）治疗前治疗后10.43±1.08 12.29±1.17b观察组（n=28）治疗前治疗后5.64±1.2710.78±1.10 5.57±1.64 7.33±1.16b 10.31±1.22acd 5.56±1.20acd

2.2 对比治疗前后两组患者的脂代谢指标

治疗前，两组患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组患者血清TC、TG、LDL-C的水平均高于治疗前，其血清HDL-C的水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后，观察组患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清TC、TG、LDL-C的水平均低于对照组患者，其血清HDL-C的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者的脂代谢指标（mmol/L，± s）

表2 对比治疗前后两组患者的脂代谢指标（mmol/L，± s）

注：a与对照组治疗前相比，P＞0.05；b与本组治疗前相比，P＜0.05；c与本组治疗前相比，P＞0.05；d与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 时间 血清TC 血清TG 血清HDL-C 血清LDL-C对照组（n=28） 治疗前治疗后2.04±1.08 4.37±1.28b观察组（n=28） 治疗前治疗后4.33±1.11 5.99±1.15b 2.85±1.04 4.01±1.00b 2.44±1.12 2.00±1.31b 2.11±0.88a 1.89±1.14cd 4.23±1.22a 4.25±1.15cd 2.74±1.17a 2.79±1.12cd 2.32±1.13a 2.55±1.25cd

3 讨论

精神分裂症是一种具有病程长、治愈难度大、易反复发作及危害大的精神疾病。近年来，我国精神分裂症的发病率有所升高。奥氮平是临床上治疗精神分裂症的常用药。此药为第二代抗精神病药，具有起效快、与血浆蛋白的结合率高及疗效确切等优点。糖脂代谢紊乱是奥氮平常见的不良反应。有报道称，精神分裂症患者长期服用奥氮平可出现血糖升高、血脂异常及体重增加等现象。因此，临床上在使用此药治疗精神分裂症时应积极地预防患者发生糖脂代谢紊乱。二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的常用药。近年来的研究发现，二甲双胍不仅能降低血糖，还可在一定程度上改善血脂的水平。此药改善血脂的机制可能是：减轻胰岛素抵抗，降低患者的体重；增加机体组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原的异生。有报道称，用二甲双胍联合奥氮平治疗精神分裂症不仅能减轻患者精神分裂症的症状，还可降低其糖脂代谢紊乱的发生率[5]。近年来随着现代中医学的发展，中西医结合疗法在多种疾病的治疗中越来越受到重视。在本研究所用的舒肝定志汤中，生牡蛎可重镇安神、潜阳补阴，白芍可养肝阴、调肝气、平肝阳，黄连可清热燥湿、泻火解毒，石菖蒲可化湿开胃、醒神开窍，栀子可清火除烦、泄热利湿，瓜蒌可清热化痰、宽胸散结，生龙骨可镇惊安神、平肝潜阳、收敛固涩，枳实可破气消积、化痰除痞，姜半夏可降逆止呕、温中散寒，甘草可调和诸药。诸药合用，可共奏疏肝升阳、养血调经、燥湿化痰、降逆止呕、益气滋阴、镇惊安神等功效。

本研究的结果证实，用舒肝定志汤联合二甲双胍对口服奥氮平的精神分裂症进行治疗可预防其发生糖脂代谢紊乱。