基于数据挖掘《类证治裁》治疗风湿病用药规律研究

陈宏道　丁一帆　谢师旅　冷文飞　蒋晓凤

【摘要】目的：分析《類证治裁》治疗风湿病用药规律，为临床提供参考。方法：查阅《类证治裁》收录治疗风湿病的方剂，采用Microsoft Excel 2019、SPSS 26和SPSS Modeler 18对中药的频次、频率、类别、四气五味、归经、聚类和关联规则进行分析。结果：共纳入方剂119首，涉及药物158味，用药总频次1002次，其中频率大于10%的高频药物有甘草、当归、茯苓、川芎、白术等;补虚药、解表药和活血化瘀药为常用中药类别;中药四气以温为主，五味以辛、苦、甘为主，归经以肝、脾、肺、肾经为主;将高频药物聚类分析可聚为5类;常用药对为甘草-白术、甘草-生姜、川芎-羌活等。结论：《类证治裁》中治疗风湿病以补虚药为主，配以解表药、活血化瘀药、祛风湿药等治疗风湿病，对临床有指导意义。

【关键词】类证治裁;风湿病;用药规律;数据挖掘

【中图分类号】R22 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2021）23-0008-05

Study on the Law of Drug Use in Treating Rheumatism Based on the Data Mining of Leizheng Zhicai

CHEN Hongdao¹DING Yifan¹XIE Shilü¹LENG Wenfei²JIANG Xiaofeng^2*

1.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China;

2.Traditional Chinese Medicine Hospital Dianjiang，Chongqing 408399，China

Abstract：Objective To analyze the medication rule of treating rheumatism in “Leizheng Zhicai” and provide reference for clinical practice. Methods Looking up the prescriptions for treating rheumatism listed in “Leizheng Zhicai”， the frequency， frequency， category， four qi and five flavors， meridian tropism， clustering and association rules of traditional Chinese medicine were analyzed by using Microsoft Excel 2019， SPSS 26 and SPSS Modeler 18. Results A total of 119 prescriptions were included， involving 158 drugs， with a total frequency of 1002 times， among which the high-frequency drugs with a frequency greater than 10% were Glycyrrhiza uralensis， Angelica sinensis， Poria cocos， Ligusticum Chuanxiong and Atractylodes macrocephala， etc. Deficiency-tonifying drugs， exterior-relieving drugs and blood-activating and blood-stasis-removing drugs are commonly used traditional Chinese medicine categories. The four qi of traditional Chinese medicine are mainly warm， the five flavors are mainly pungent， bitter and sweet， and the meridians are mainly liver， spleen， lung and kidney. High-frequency drugs can be clustered into five categories by cluster analysis. The common drug pairs are Glycyrrhiza uralensis Fisch-Atractylodes macrocephala Koidz， Glycyrrhiza uralensis Fisch-Ginger， Ligusticum Chuanxiong-Notopterygium Rhizoma， etc. Conclusion In “Leizheng Zhicai”， the main treatment for rheumatism is deficiency-tonifying drugs， combined with drugs for relieving exterior syndrome， promoting blood circulation and removing blood stasis， and rheumatism， which has guiding significance for clinical practice.

Key words：Leizheng Zhicai; Arthralgia Syndrome; Medication Rule; Data Mining

风湿病是人体正气不足或脏腑功能失调，风寒湿等外邪趁虚侵袭，造成经脉气血不通不荣，出现以肢体关节肌肉疼痛、麻木、重着、肿胀、屈伸不利，甚则关节变形，或累及脏腑为特征的一类疾病^[1]。风湿病的病名是在1986年卫生部主持的中医证候规范学术会议上确定的，它包括中医传统的痹证、痹病、风湿和因风寒湿等邪引起的肢体、关节病变。《类证治裁》是由清代林佩琴集百家之言所著，該书既体现理论和临床，又体现继承和创新，其对各种“痹”做了鉴别，并列举有效处方，条理清晰，切合实用，注重补助真元，调畅气血脉络。在《类证治裁》卷之五的痹证论治、痛风历节风论治、鹤膝风论治和卷之六的肩背手臂痛论治、腰脊腿足痛论治等篇章充分体现了林佩琴治疗风湿病的临床经验^[2]。本研究分析《类证治裁》治疗风湿病用药规律，挖掘古医书学术思想，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 收集《类证治裁》中治疗风湿病方剂，主要分布于卷之五的痹证论治、痛风历节风论治、鹤膝风论治和卷之六的肩背手臂痛论治、腰脊腿足痛论治。

1.2 数据规范 以中国中医药出版社“十三五”全国高等中医院校规划教材《中药学》^[3]为标准，中药名称规范如将“萆”规范为“萆薢”，“独”规范为“独活”，“浓朴”规范为“厚朴”，“丹皮”规范为“牡丹皮”等。

1.3 数据录入 由2位研究人员于Microsoft Excel 2019录入方剂，并交叉核对，当出现分歧时通过讨论决定，确保录入信息准确无误。

1.4 数据的量化 对整理的数据进行二分类变量数据转换，即在方剂中出现的中药，按“有=1”，“无=0”赋值^[4]。

1.5 数据挖掘 采用Microsoft Excel 2019对158味中药使用频次、频率、功效类别、归经等进行统计。采用SPSS 26软件对频率>10%的高频中药进行聚类分析，以组间联接作为聚类方法，区间为Pearson相关性，使用树形图显示数据结果。关联规则用SPSS Modeler 18中的Apriori算法对高频中药进行分析，最低条件支持度为10、最小规则置信度为80%，找出常用药对。

2 结果

2.1 用药频次、频率、类别、四气五味、中药归经分析 纳入119个方剂中共使用中药158味，累计使用总频次1002次。在119个方剂中使用频率>10%的高频中药共20味，并计算其出现的频次。详见表1。方剂中主要应用补虚药、解表药和活血化瘀药。见表2。四气使用频率最高的是温性药物，如图1所示;五味使用频率以辛、苦、甘为主，见图2;中药的归经以肝、脾、肺、肾为主，如图3所示。

2.2 中药聚类分析 依据上述分析结果将20味高频中药进行聚类分析，聚类分析的结果如图4所示。树形图提示，当聚类方法为组间联接、区间为Pearson相关性，可将20味中药分为5大类：第Ⅰ类为杜仲、牛膝、熟地黄、附子、肉桂;第Ⅱ类为生姜、大枣、陈皮、甘草、白术、人参、白芍、茯苓;第Ⅲ类为防风、羌活、川芎、当归、独活;第Ⅳ类为苍术;第Ⅴ类为川乌。

2.3 关联规则分析 连接两个中药的连接线越粗表示两中药之间的配伍应用强度越强，提示关联规则越有价值，见图5。按支持度百分比进行降序排列，选择前10组常用药对搭配。见表3。

3 讨论

中医对风湿病病因的认识在《内经》即有记载，《素问·痹论》云“风寒湿三气杂至，合而为痹”，代表了古人对风湿病外因的认识^[5];而《灵枢·百病始生》云“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人”，这是对风湿病内因的认识。即正气不足是引起风湿病的内因，属于本;而风寒湿邪则为风湿病的外因，属于标;标本兼具是导致风湿病的原因。风湿病的病名从开始的“痹证”发展为“痹病”，再到现在的“风湿病”，标志着中医对风湿病的认识不断深入。《中藏经》中认为痹证的主要病因为情志失常、饮食所伤、劳倦过度^[6]。《金匮要略》则认为痹病的发生与营卫气血失调相关^[7]。宋代《圣济总录》首次提出痹病的发生与当年之气相关。金元四大家张从正认为邪气为其根本原因，治疗上主张攻逐邪气;朱丹溪认为风寒湿为其诱因，而“血虚内热”为其内因^[8];李杲认为脾胃虚弱是其病因之一^[9-10]。明清时期的《类证治裁》首次将痰瘀血引入其病因^[11]。现代路志正教授认为风湿病的病因病机复杂，是内外因共同作用的结果，路老认为风湿病主要内因是内伤脾胃，气血生化乏源^[12]。

本研究纳入《类证治裁》治疗风湿病的方剂共119首，涉及药物158味，用药总频次1002次。经过统计得出高频药物为甘草、当归、茯苓、川芎、白术、防风、生姜、羌活、白芍、人参、牛膝、熟地黄、肉桂、苍术、陈皮、大枣、杜仲、川乌、独活、附子20味中药。甘草能调和诸药，同时濡养筋脉、缓急止痛、利关节屈伸^[13-14]。当归、川芎能活血、止痹痛，与白芍、熟地黄共同组成名方四物汤，本方出自《仙授理伤续断秘方》，具有补血活血之功^[15]。茯苓、白术、人参与甘草配伍即为著名的补益剂四君子汤，具有补气健脾之效，白术、陈皮可增强健脾之功;大枣可补中益气，可防肉桂、附子燥烈太过，伤及阴血^[16]。清代《本草汇言》云：“防风，散风寒湿痹之药也”;羌活和独活为临床治疗风湿病常用药对，与苍术同用，可增强祛风湿、除痹痛之效^[17]。牛膝、杜仲可补益肝肾、强壮筋骨^[18-19]。肉桂、附子均为辛、甘、大热之品，具有温经散寒，疏通诸经，用于寒湿痹痛^[20]。乌头与附子同源，乌头偏于行经散表、祛风除湿，止痛效果佳;《金匮要略》所载乌头汤为临床治痹重要方剂^[21]。

中药的药性以温为主，温热药能温中散寒、温经通络，可用于治疗风寒痹证。五味以辛、苦、甘为主，解表药多具有辛味，治疗因外邪引起的风湿病;苦能燥湿，甘能补益、和中、缓急止痛，通过补虚、燥湿治疗风湿病。分析显示药物多归肝、脾、肺、肾经，因肝主筋、肾主骨、脾主肌肉，而风湿病主要影响筋、骨、肌肉，故与肝、脾、肾相关，治疗多从三脏入手;风湿病外因多为感受风寒湿邪，外邪侵袭，首先犯肺，故治疗可从肺论治，应用解表药驱散外邪。

119个方剂中共涉及18种中药类别，其中使用频次大于100次的有补虚药、解表药和活血化瘀药。风湿病以人体正气不足为本，可表现为肝肾不足、气血亏少，且风湿病多缠绵难愈，病程长，日久加重人体正气的损伤，导致风湿病患者多体虚，故风湿病治疗以补虚为主，分析提示用药类别频次最多为补虚药与此相符，通过分析发现《类证治裁》喜用四君子汤和四物汤补益气血。感受风寒湿等外邪为致病之标，因此配伍解表药清除外邪，《类证治裁》常用解表药有防风、生姜、羌活、桂枝、白芷、麻黄、升麻等。配伍活血化瘀药以通利血脉、活血散瘀，林珮琴《类证治裁·痹证》曰“必有湿痰败血瘀滞经络”，故其治疗风湿病常配伍川芎、牛膝、没药、乳香、红花等活血化瘀之品。

聚类分析结果表明，第Ⅰ类由杜仲、牛膝、熟地黄、附子、肉桂组成聚类方组，有桂附地黄丸加减之意，附子、肉桂温补肾阳，熟地黄补益肾阴，配合杜仲、牛膝补益肝肾、强筋骨;第Ⅱ类为生姜、大枣、陈皮、甘草、白术、人参、白芍、茯苓组成，为四君子汤加味而成，方中人参、茯苓、白术、甘草补气健脾，配合生姜、大枣、陈皮、白芍顾护脾胃;第Ⅲ类由防风、羌活、川芎、当归、独活组成聚类方组，为羌活胜湿汤加减而成，方中防风、羌活、独活能祛风寒、止痹痛，当归、川芎则具有活血、止痹痛之功;第Ⅳ类为苍术，其长于祛湿，故湿盛者优宜;第Ⅴ类为川乌，具有祛风除湿、温经止痛之功。

从关联规则分析，按支持度降序后关联度最高的药对为“甘草-白术”，两药合用可加强健脾益气之功;其次“甘草-生姜”“甘草-白芍”“甘草-陈皮”“生姜-大枣”均可顾护脾胃;而“川芎-独活”与“当归-独活”配伍可补血与祛风除湿，能通痹止痛;其余常用药对为“甘草-独活”“茯苓-泽泻”。

综上，本研究对《类证治裁》所载治疗风湿病119首方剂进行分析，高频药物有甘草、当归、茯苓、川芎等;该书治疗风湿病以补虚药为主，善用四君子汤和四物汤加减补益气血，配合解表药、活血化瘀药和祛风湿药等;所使用中药的四气以温为主，五味以辛、苦、甘为主，多从肝、脾、肺、肾经进行治疗;将高频药物聚类分析可聚为5类，组成新的处方;常用药对为甘草-白术、川芎-独活、茯苓-泽泻等。本研究总结出的《类证治裁》治疗风湿病用药规律對临床用药及研发新药具有借鉴意义。

参考文献

[1]岳月，于静，高明利，等.金明秀教授补虚化痰祛瘀法治疗风湿病经验总结[J].风湿病与关节炎，2020，9（8）：50-51，63.

[2]车祥晴，殷海波，王新贤，等.林珮琴《类证治裁》辨治风湿病特色赏析[J].环球中医药，2019，12（11）：1688-1690.

[3]钟赣生.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2016：1-13.

[4]吕和，陈锋，闫乾，等.基于数据挖掘的陈锋教授治疗广西地区老年人下腰痛的用药规律[J].时珍国医国药，2018，29（9）：2267-2270.

[5]张仕衡，杨宇峰，石岩.痹证之病因病机理论框架结构研究[J].辽宁中医药大学学报，2020，22（11）：54-56.

[6]王安娜，郜贺，杨宇峰，等.先秦两汉至唐时期中医痹证治疗理论框架的研究[J].江苏中医药，2018，50（5）：68-70.

[7]李春雨，付晨瑜，高珊杉，等.基于《黄帝内经》营卫理论探讨针刺治疗五体痹[J].风湿病与关节炎，2020，9（4）：54-56.

[8]翟争，巩勋，崔家康，等.朱丹溪痹证论治特色探析[J].中国中医基础医学杂志，2020，26（5）：583-584，612.

[9]文彬，孙海涛，贺松其.宋金元时期中医痹病证治特色探析[J].新中医，2019，51（12）：34-36.

[10]吕飞，王伟杰，温成平.李东垣论治风湿痹病思路探微[J].新中医，2019，51（5）：308-309.

[11]衣兰杰，周学平.中医痹病学科发展研究[J].江苏科技信息，2018，35（26）：78-80.

[12]杜羽，姜泉.路志正教授运用《金匮要略》理论论治风湿病经验[J].风湿病与关节炎，2018，7（5）：48-50，67.

[13]林智鑫，陈凯，陈海鹏.治疗痹病疼痛常用经方临床应用近况[J].风湿病与关节炎，2019，8（6）：76-80.

[14]潘琳琳，孙海洋，王淞，孙君艺，金坤，刘桂荣.国医大师张志远运用甘草经验[J].山东中医杂志，2020，39（9）：985-988.

[15]葛海雅，鄢来军，张燕，等.基于网络药理学方法分析当归-川芎药对治疗骨关节炎的潜在靶点和机制[J].中医正骨，2020，32（9）：1-8.

[16]沈萍，沈忠达.辨证分型联合西药治疗类风湿性关节炎随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2018，32（6）：25-28.

[17]张涵雨，李艳.国医大师李济仁治疗痹病用药规律分析[J].中医学报，2020，35（1）：99-104.

[18]邢增宇，肖学锋，魏佳明，等.肖学锋运用自拟补肾活血汤治疗膝痹病[J].中医药临床杂志，2019，31（8）：1459-1460.

[19]张灵星，吴华堂，王行宽.浅析王行宽治疗类风湿关节炎经验[J].中华中医药杂志，2020，35（9）：4461-4463.

[20]张珊珊，陆燕，郭锦晨.《圣济总录·诸痹门》中风湿痹用药规律研究[J].甘肃中医药大学学报，2018，35（3）：78-83.

[21]张晓朦，林志健，张冰，等.乌头类中药痹证应用的传统处方规律研究[J].中国中药杂志，2018，43（2）：211-215.

（收稿日期：2021-04-10 编辑：刘 斌）