血清HO-1、VEGF水平与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性

张 玉 敏

(河南省桐柏县中心医院 南阳 474750)

糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy，DR)是2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)较为常见的并发症之一，可导致患者视力下降甚至失明，需及时进行干预。但是DR起病缓慢，早期眼底检查较难发现病变，因而需采用更为有效的方式判断病变发生风险。由于DR的病理基础是糖尿病微血管病变，而糖尿病微血管病变与氧化损伤、血管内皮细胞功能异常相关[1]。血清血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)广泛参与细胞组织的抗氧化应激；血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)可促进内皮细胞增殖和血管生成，因而其水平的变化可能与DR的发生、发展相关[2]。本研究将探讨血清HO-1、VEGF与T2DM患者DR的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

经医学伦理委员会审核，选取我院2020年2月～2021年3月收治的120例T2DM患者为研究对象，均签署知情同意书。纳入标准：(1)符合T2DM相关诊断标准[3]；(2)均行双眼散瞳眼底彩色照相检查；(3)近期未进行抗凝、调脂等治疗。排除标准：(1)伴有糖尿病急性并发症(如糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等)的患者；(2)合并全身性感染、恶性肿瘤的患者；(3)既往有眼外伤、青光眼等眼部疾病的患者；(4)长期规律进行肾脏替代治疗的患者。入选对象中男75例，女45例；年龄47～73岁，平均年龄(58.59±2.38)岁；T2DM病程4～14年，平均T2DM病程(9.08±1.42)年。

1.2 方法

1.2.1血清检测及评估方法

(1)血清HO-1、VEGF水平检测：患者入院后，取其空腹肘静脉血2～3 mL，以3500 r/min速度离心15min，离心半径为13.5cm，取上层清液，保存于-80 ℃环境中，采用全自动生化分析仪(罗氏cobas c 311)及其配套试剂盒检测血清HO-1、VEGF水平。(2)DR评估方法：所有患者均采用眼底彩色机(日本拓普康Topcon)行眼底检查，以黄斑中心凹为中心，拍摄50°范围的图像。由2名经验丰富专科医生进行阅片及诊断，参照《糖尿病视网膜病变防治专家共识》[4]判断患者是否存在DR，如发现微血管瘤及小出血点；出现硬性渗出；出现软性渗出；新生血管形成、纤维血管增殖，并有视网膜脱离等判断为DR，根据有无发生DR分为发生组和未发生组。

1.2.2统计学方法

2 结果

2.1 DR情况

120例患者中48例发生DR占40.00 %(48/120)，72例未发生DR占60.00 %(72/120)。

2.2 发生与未发生DR患者基线资料对比

发生组血清HO-1水平低于未发生组，VEGF水平高于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 发生与未发生DR患者基线资料对比

2.3 血清HO-1、VEGF水平表达与T2DM患者DR的关系

将血清HO-1、VEGF水平作为自变量，将T2DM患者DR情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，经Logistic回归分析结果显示，血清HO-1水平低表达、VEGF水平高表达与T2DM患者DR相关(P<0.05)，见表2。

表2 血清HO-1、VEGF水平表达与T2DM患者DR的关系分析结果

2.4 T2DM患者血清HO-1、VEGF水平评估DR的价值

将血清HO-1、VEGF水平作为自变量，T2DM患者DR发生情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，绘制ROC曲线显示：血清HO-1、VEGF单项及联合预测T2DM患者发生DR的AUC分别为0.769、0.825、0.849，根据最佳临界值，当HO-1取33.404mmol/L时，其灵敏度、特异度为0.333、0.917；当VEGF取233.970pg/ml时，其灵敏度、特异度为0.542、0.889，而HO-1+VEGF预测的灵敏度、特异度为0.563、0.903。可见HO-1+VEGF评估T2DM患者发生DR的AUC、灵敏度均高于单项指标检测，其诊断价值更高，见表3、图1。

表3 T2DM患者血清HO-1、VEGF水平单项及联合评估DR的价值

图1 T2DM患者血清HO-1、VEGF水平单项及联合评估DR的ROC曲线

3 讨论

目前，DR的发病机制尚不明确，其发展是一个错综复杂的过程，许多分子、生物化学机制参与其中，并相互作用影响着视网膜血管及细胞的内环境稳态。其中氧化应激与细胞因子的活化、细胞凋亡密切相关，可参与DR发生、进展；而新生血管生成可导致眼底病变，因而观察其相关指标变化对预测DR的发生具有一定的意义。

本研究结果显示，120例患者中48例发生DR，占40.00%，且发生组血清HO-1水平低于未发生组，VEGF水平高于未发生组，初步提示了T2DM合并DR患者中HO-1水平呈低表达，VEGF水平呈高表达。分析其原因可能是，HO-1是一种抗氧化蛋白，是血红素降解的限速酶，在正常人体中，HO-1起到保护器官、组织，抵御病理伤害的作用。有研究发现，HO-1具有抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡等作用[5]。而自由基的大量产生、氧化反应的增强可导致糖尿病微血管渗漏和视网膜炎症细胞浸润，导致视细胞凋亡，促进DR的形成和发展，因而HO-1水平的降低可导致T2DM患者视网膜损伤。VEGF的高表达可刺激血管内皮细胞增殖、移行，并改变细胞外基质，诱导视网膜新生血管形成[6]。另外，VEGF可显著增加微血管的通透性，破坏血-视网膜屏障，因而在DR患者中VEGF水平呈高表达。

本研究进行Logistic回归分析发现，血清HO-1水平低表达、VEGF水平高表达与T2DM患者DR相关，分析原因在于，血清HO-1可通过抗氧化应激反应、抗炎、抗增殖等效应来保护视网膜神经节细胞功能，而血清HO-1水平降低可导致机体抗氧化应激作用降低，导致DR病情进展。在眼内组织中，VEGF主要是由视网膜神经节细胞、视网膜色素上皮细胞、血管内皮细胞等合成与分泌，在高糖状态下，VEGF水平表达增加，VEGF可与视网膜血管内皮细胞上的相关受体结合，促进血管内皮细胞的增殖、分裂，导致视网膜新生血管的形成，进而诱发DR。再次证实了血清HO-1水平低表达、VEGF水平高表达与T2DM患者DR密切相关。且本研究进一步做ROC显示，血清HO-1、VEGF单项及联合预测T2DM患者发生DR的AUC分别为0.769、0.825、0.849，且联合诊断价值更高。建议临床工作者可检测血清HO-1、VEGF水平来评估T2DM患者DR发生情况。但是本研究未对T2DM合并DR患者血清HO-1与VEGF两者之间的具体机制进行分析，研究具有局限性，可进一步深入探讨。

综上所述，血清HO-1、VEGF表达与T2DM患者DR密切相关，血清HO-1水平低表达、VEGF水平高表达提示患者DR发生风险较高。