脑白质异常与慢性肾病患者抑郁状态的临床相关性分析△

陈 玮 黄 鹏 滕 云 黄祖奕 吴增富 陈悄悄

(1.廉江市人民医院血液净化室 廉江 524400；2.右江民族医学院附属医院肾内科 百色 533000；3.廉江市人民医院放射科 廉江 524400)

慢性肾病终末期病血液透析患者抑郁的发生率高达27.7%～40.2%，并与疾病的死亡率明显相关[1]。由于抑郁症状(如食欲改变、睡眠障碍、感觉疲劳)与持续代谢紊乱相关症状(如恶心、夜间抽筋、治疗后感觉疲惫)有较大重叠，导致慢性肾病合并的抑郁状态不易识别，延误治疗。研究表明，慢性肾病患者与脑白质异常有密切关系[2]。并且，研究也发现抑郁患者中出现脑白质异常的可能性越大[3～4]。然而，目前对慢性肾病患者中脑白质异常与抑郁发生的相关性尚不明确。本研究中对314例慢性肾病患者进行研究发现，慢性肾病患者中脑白质异常与抑郁高发有显著相关性，有助于抑郁识别，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月～2020年12月期间廉江市人民医院和右江民族医学院附属医院治疗的314例慢性肾病患者作为研究对象。慢性肾病诊断标以及分期标准参照美国NKF-DOQI指南规定的诊断标准。纳入标准：(1)18岁(含)以上，70岁以下成年人；(2)研究资料完整；(3)研究期间无严重并发症、无严重感染等；(4)患者及家属知情同意。排除标准：(1)肾移植术后的；(2)既往确诊有精神分裂、精神发育迟缓、抑郁、焦虑等精神疾病病史；(3)近6个月有服用对神经精神有影响药物史；(4)既往有器质性脑疾病(脑创伤后、脑肿瘤术后等)；(5)合并代谢性异常相关疾病；(6)肝功能异常；(7)研究期间要求退出。本研究通过了相关医学伦理委员会审核。

1.2 研究指标

1.2.1基本资料

人口学特征包括年龄(岁)、性别(男/女)。

1.2.2脑白质异常筛查

所有纳入患者均行1.5T头颅磁共振扫描。按照Schelten 分区方法，侧脑室边缘10mm以内区域为脑室周围白质，大于10mm的白质区域定义为深部白质[5]。根据Fazekas评分法在MRI轴位像T2 加权像，评价脑室周围白质及脑深部白质病变情况，两部分分数相加计算总分，根据总分结果评估其WMLs分级及严重程度[6]：轻度病变(1～2分)，中度病变(3～4分)，重度病变(5～6分)。

1.2.3抑郁状态评估

抑郁状态评估采用PHQ-9抑郁症筛查量表[7]。PHQ-9抑郁症筛查量表评分标准：(1)0～4分，没有抑郁症状；(2)5～9分，可能有轻微抑郁症；(3)10～14分，可能有中度抑郁症；(4)15～19分，可能有中重度抑郁症；(5)20～27分，可能有重度抑郁症。

1.2.3持续代谢紊乱发生情况

恶心、夜间抽筋、治疗后感觉疲惫。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者基本情况及临床资料

CDK分期1～5期患者例数分别为55例、73例、69例、57例、60例，各组间患者的年龄、性别构成无统计学差异(P>0.05)；CDK分期1～5期患者出现有抑郁评分4分以上的分别有7(12.73%)、10(13.70%)、12(17.39%)、15(26.32%)、21(35.00%)，各组间比率有统计学差异(P<0.05)；CDK分期1～5期患者出现脑白质异常的分别有4(7.27%)、11(15.07%)、12(17.39%)、13(22.81%)、18(30.00%)，各组间比率有统计学差异(P<0.05)。CDK分期1～5期患者出现代谢紊乱的分别有2(3.64%)、4(5.48%)、11(15.94%)、19(33.33%)、18(30.00%)，各组间比率有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 患者基本情况及临床资料

2.2 脑白质异常与抑郁发生的相关性

相关性检测结果显示，抑郁状态与脑白质异常及代谢紊乱均呈显著正相关(P<0.05)，见表2。

表2 脑白质异常程度与抑郁评分等级相关性

2.3 脑白质异常对单纯性代谢紊乱和代谢紊乱合并抑郁的鉴别效率

单纯性代谢紊乱与代谢紊乱合并抑郁的脑白质异常率有显著性差异(P<0.05)；脑白质病程度与代谢紊乱合并抑郁呈显著正相关(P<0.05)，见表3。

表3 脑白质异常与代谢紊乱合并抑郁的相关性

3 讨论

研究表明，大量终末期肾病血液透析合并抑郁状态的患者未接受了抗抑郁治疗[8]。在本研究中，对不同慢性肾病CDK5个分期的患者进行了抑郁评分筛查，结果显示，慢性肾病患者病情越重，患者出现抑郁状态评分的比率越高，尤其是在CDK4期和5期患者，抑郁评分异常的比例达到25%左右，这一结果与国外的研究报道数据接近[1]。肾病患者抑郁持续状态能够显著影响患者的生存期以及生活质量，并且是心脑血管等不良事件发生的危险因素[9～10]。然而，终末期肾病血液透析合并抑郁状态却不易识别，且相关研究报道较少。前期研究中发现，包括苯丙氨酸在内的某些氨基酸代谢情况可能是识别慢性肾病抑郁发生的生化指标。然而这些指标在临床上的应用尚难以普及，找到更多适合于临床医师早期关注患者抑郁状态的指标具有主要的临床意义。

本研究中关注了脑白质异常在慢性肾病及这类患者合并抑郁中的病变发生率及临床相关性。 研究已经证实，抑郁患者中出现脑白质异常的可能性较普通人群显著增加越大[3～4]；同时，慢性肾病患者同样也较多见脑白质异常，尤其是结合脑白质弥散量功能成像检查，可见较多患者出现了不同程度的脑白质异常[11]。但是，对慢性肾病脑白质异常与患者抑郁之间的临床关系目前尚不明确。研究结果显示，CDK分期1～5期患者出现脑白质异常的改了分别达到7.27%、15.07%、17.39%、22.81%、30.00%，而相应各组的抑郁发生率分别为12.73%、13.70%、17.39%、26.32%、35.00%，以及代谢紊乱的发生率分别为3.64%、5.48%、15.94%、33.33%、30.00%。上述指标均在晚期肾病患者中高发，并且抑郁状态与脑白质异常及代谢紊乱均呈显著正相关，单纯性代谢紊乱与代谢紊乱合并抑郁的脑白质异常率有显著性差异，脑白质病程度与代谢紊乱合并抑郁呈显著正相关。结果表明脑白质异常与抑郁状态均与慢性肾病病情有关，并且脑白质异常有助于从有代谢紊乱慢性肾病患者中剥离出有抑郁状态的患者。

综合本次研究，脑白质异常与患者抑郁发生有显著正相关，对慢性肾病晚期有脑白质异常的患者应注意代谢紊乱症状下可能合并抑郁。对于晚期肾病患者，也应适当进行核磁，尤其是功能核磁检查，及时发现脑白质存在的异常变化，指导临床治疗。