唾液胃蛋白酶检测联合显微喉镜检查在咽喉反流性疾病诊断上的相关性研究

张铁红，麻楠

（内蒙古赤峰市肿瘤医院（赤峰学院第二附属医院） 耳鼻喉科，内蒙古 赤峰 024000）

0 引言

咽喉反流性疾病主要是胃内容物出现反流现象，反流到食管上括约肌以上的部位而诱发的临床症状与体征的总范畴[1]。其中胃内容物中主要有胃酸与胃蛋白酶，胃蛋白酶是指一种具有消化性的蛋白酶，是从人体胃壁中胃黏膜主细胞分泌出来的，但是在食管外的其他部位理论上不应有胃蛋白酶[2]。如果在唾液或者痰液中检查到此种物质，表明有胃内容物，出现了反流现象，反流到咽喉部位，即称咽喉反流[3]。为此，近几年来咽喉反流疾病的诊断使用唾液或者痰液胃蛋白酶检查方法越来越普遍。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2021年3月至2021年6月我院收治的64例疑似患有咽喉反流疾病患者，将其分为对照组（n=30，本组患者反流症状指数RSI≥13和显微喉镜检查反流体征评分RFS<7）与观察组（n=34，本组患者反流症状指数RSI≥13，显微喉镜检查反流体征评分RFS≥7）。观察两组患者的胃蛋白酶检测结果。参与本次研究的患者均按照2001年颁布的反流症状指数及本人的临床症状进行评定，其中分值为0～5分，一共有6个程度（0分为无症状，5分为十分严重）。此表中包含有声嘶或者发声障碍、持续清嗓、喉部分泌物过多、咳嗽或反复咳嗽、咽部异物感、烧心及胃酸、吞咽或呼吸费力等九项评判指标，将各个指标分数结合，总分高于13分即视为阳性。对患者进行显微喉镜检查，选择同一名通过培训的耳鼻咽喉科门诊医师依据RFS量表对其进行体征评分；RFS量表中包括有声带水肿、假声带沟、充血或红斑、喉室结构部分消失或完全消失、后联合增生肥厚、喉部黏膜水肿、声带肉芽肿、喉部黏液附着等8项检测指标，各项指标分数相加总分高于7分即视为阳性。

纳入标准：不存在全身重要器脏严重病症，此外排除耳鼻喉科疾病的LPR患者。

排除标准：正在使用质子泵抑制剂的患者，处于孕期与哺乳期的女性，消化道患有其他疾病的患者以及正在开展可能会影响研究治疗的其他患者。

最终参与本次研究的患者64人，根据RFS评分将患者分为两组，其中一组RFS<7的患者30人，年龄30～74岁，女性24例，男性6例；另外一组RFS≥7的患者34人，年龄在27～73岁，女性26例，男性8例，所有患者进行胃蛋白酶检测。患者在参与研究前2周便开始停止服用任何与消化道疾病相关的治疗药物。两组患者在一般资料上进行对照均不具有统计学意义（P>0.05），并与我院签订自愿协议书。

1.2 方法

1.2.1 显微喉镜检查方法

采用硬管显微喉镜检查，要求患者检查前2 h禁食水，采集图像，由同一名经过耳鼻喉科培训的专科医师依据2001-Belafsky评分量表对检查结果进行反流体征评分。

1.2.2 检验设备及器材准备

小型离心机（4000 rpm）、涡旋震荡仪、移液枪、两种规格型号：0～1000 μL & 0～100 μL、唾液取样管（唾液样本）以及Peptest试剂盒（含配套材料）。

1.2.3 唾液胃蛋白酶检测对象与方式

（1）检测对象：64例反流症状指数RSI≥13，疑似患有咽喉反流疾病患者，显微喉镜检查进行反流体征评分后分为RFS<7和RFS≥7两组，之后采集唾液进行胃蛋白酶检测。

（2）检测时机点：对于反流症状发作时机点检测，在单次反流事件发生后的15 min内取样检测；对于持续症状发作检测，进行2个唾液取样点，分别为午餐后1 h、晚餐后1 h取样；对于病房及疑似夜间反流的患者，于清晨起床后进食或刷牙前，确保在直立位置时采集唾液并检测；对于门诊患者给予午餐后1 h取样检测。

1.2.4 检测步骤

首先，让患者清嗓、深咳，然后从喉咙深处咳出唾液，吐到样本采集管中，拧紧样本采集管盖子，使用振荡仪震荡60 s。第二，吸取0.5 mL（500 μL）样本至微量离心管中，对微量离心管进行离心5 min；吸取80 μL上清液移至螺旋盖微量管中，震荡10 s。第三，取出Peptest试剂盒，置于水平桌面且正面（注液口、观察窗）朝上，再从螺旋盖微量管中取80 μL样本混合液滴入Peptest试剂盒注液口，混合液完全滴入注液口后，等待15 min，观察结果。最后，将定量仪装在测量卡轨模具中，按下电源开关键开机后再次按下电源开关键。用射频卡轻触显示屏上方位置，听到“嘀”的提示音后，拿开射频卡，此时屏幕显示“TEST”，提示可以进行检测；再次按下电源开关键，屏幕显示“RUN”，并听到“嘀”的提示音；定量仪对Peptest试剂盒检测结果进行读取，显示屏上将会显示检测结果数值；记录检测数值后再次按下电源开关键。

1.3 检验标准

对比两组患者的胃蛋白酶检测结果。

1.4 统计学方法

本次研究采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，以（%）表示计数资料，采用χ2检验，以（±s）表示计数资料，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对比两组患者检查方法敏感度结果可知，观察组为91.18%，对照组为53.33%，观察组远远高于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的胃蛋白酶阳性率之比（n, %）

3 结论

LPR是一种胃内容物出现反流现象到咽喉部，对此部位的黏膜产生刺激或损伤而诱发的咽喉部疾病[4]。胃食管反流病是胃、十二指肠内的内容物发生反流进而流至食管，使食管腔黏膜由于受到胃液刺激而产生的胃食管反流与食管黏膜损伤疾病的总范畴。

咽喉部出现不适症状，并不能完全确定有反流。因此，单纯依据反流症状指数阳性不能诊断咽喉反流性疾病，反流体征评分阴性也不能确定没有反流的存在，显微喉镜只是一种检查手段，并没有客观依据证明反流的存在，为了进一步明确诊断，还需要一种明确反流的定性与定量的检查方法。

LPR与GERD有一定的关联性，LPR常常是GERD食管外的表现[5]。长期以来，临床医学上往往将LPR划分为慢性咽炎的范畴之中，但是其病因、症状表现以及临床治疗上，又各具特色[6]。LPR是临床上常见的疾病，患者通常是由于咽喉部不舒服而前去耳鼻咽喉科就诊，但是医生常常关注其咽喉部体征检查，却忽视了可能会与GERD有关联，采取常规慢性咽喉炎的治疗方法对患者进行治疗，但是并未对患者病因进行进一步的诊断治疗。所以患者临床症状表现虽然比较普遍，但是患者经过长期治疗其临床症状却没有显著的缓解。因此对LPR的治疗效果是否有效取决于其是否有正确的认知与正确的诊断，同时长期以来缺乏客观方便的诊断措施。为此制定的一系列评判表均是由患者以及医生对主观症状与观察做出的判断，缺乏客观依据。24 h食管pH监测是胃食管反流诊断的金标准，但是由于其花费过高，时间消耗长，并且具有侵入性而没有被患者所普遍接纳。因此近年出现了唾液胃蛋白酶检测方法来弥补咽喉反流疾病诊断方面的不足。

唾液胃蛋白酶检测方法是因为每个人口腔唾液的成分十分复杂，所以利用口腔唾液中的某种成分的实际变化来对患者病情进行预测或者是对于某些疾病的产生进行诊断判定，对于疑似咽喉反流的患者除了显微喉镜检查以外，为了避免盲目用药，此项检测不乏是一种明确诊断的好方法[7]，。此外，胃蛋白酶主要产生在人体的胃内，在咽喉部的分泌物中检测到此种成分时，是反流现象的一种提示[8]。此外，有研究表明，胃蛋白酶在pH值2.0时，其活性处于最大值，当pH值在6.5时，其已经失去活性了，但是当其pH值从6.5下降到2.0之下时，便可以恢复其活性状态。因此咽喉部位出现反流可能会造成黏膜的损伤而出现一系列临床症状。

显微喉镜检查方法安全有效，对患者咽喉的病情变化进行直观的观察及评分；唾液胃蛋白酶检测方法，可以得出定性与定量结果而进一步明确有无反流。显微喉镜检查反流体征评分阳性的患者组胃蛋白酶检测阳性率明显高于反流体征评分阴性的患者组，由此得知，两种检查方法联合起来对咽喉反流性疾病的诊断更加明确，避免盲目用药，避免患者猜忌病情，而能得到合理有效的治疗。本研究对患者分两组进行检查诊断，对比两组患者检测结果可知，观察组敏感度为91.18%，对照组敏感度为53.33%。由此可见，反流体征评分RFS≥7的患者比RFS<7的患者胃蛋白酶检测阳性率更高，对比可知，观察组远远高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。

总而言之，唾液胃蛋白酶检测联合显微喉镜检查在咽喉反流疾病诊断上有很大的相关性，唾液胃蛋白酶检测方法简便，易于患者接受，二者联合确诊率高，既可以弥补两种方式上各自的不足，还提高了诊断的准确性，具有特异性及敏感性，为此值得临床推广使用。