宫颈环形电切术联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊对宫颈上皮内瘤变的疗效观察

朱端荣, 李方圆, 戴 雯, 吴菲菲, 王文卿

(1. 东部战区总医院 妇产科, 江苏 南京, 210000; 2. 东部战区空军总医院 妇产科, 江苏 南京, 210000;3. 东部战区总医院 检验科, 江苏 南京, 210000)

宫颈上皮内瘤变(CIN)是临床较为常见的一种宫颈疾病，发病早期通常无典型症状，但随着病程的推进及病情的加重，患者可有接触性出血、阴道分泌物增多等症状[1]。若治疗不及时, CIN病变还可能累及宫颈上皮全层，目前CIN已被证实是诱发宫颈癌的主要原因。鉴于CIN对女性身心健康的严重危害，临床一旦发现CIN应当及时采取相应的治疗措施，以降低宫颈癌发生风险。宫颈环形电切术(LEEP)是临床治疗CIN的常用方法，具有创伤小、操作简单、切缘清晰等优点，但其并不能实现病灶的完全切除，有一定复发风险，且术后可能发生子宫颈穿孔、阴道脱痂出血等并发症[2]。本研究观察了LEEP联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊对CIN的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月—2020年1月收治的186例CIN患者作为研究对象。纳入标准: ① 符合CIN诊断标准[3], 并经阴道镜和宫颈液基细胞学检测确诊者; ② 宫颈脱落细胞学检查结果为高危型人乳头状瘤病毒(HPV)(+)者; ③ 年龄30～60岁者; ④ 满足LEEP手术指征者; ⑤ 有规律性生活者; ⑥ 自愿参与研究并签署知情同意书者。排除标准: ① 伴有阴道炎或盆腔炎者; ② 不明原因阴道出血者; ③ 合并其他重要脏器功能障碍者; ④ 治疗依从性不佳者。采用随机数字表法将患者分为对照组与研究组，每组93例。对照组患者年龄30～56岁，平均(41.36±2.25)岁; 孕次1～5次，平均(2.20±0.54)次; 产次1～3次，平均(1.82±0.33)次; 体质量指数(BMI) 20～26 kg/m2, 平均(23.02±2.41) kg/m2; CIN分级Ⅰ级30例, Ⅱ级40例, Ⅲ级23例; 病程4～29个月，平均(15.35±9.26)个月。研究组患者年龄27～57岁，平均(42.07±3.70)岁; 孕次1～4次，平均(2.12±0.61)次; 产次1～4次，平均(1.79±0.25)次; BMI 21～25 kg/m2, 平均(23.14±2.04) kg/m2; CIN分级Ⅰ级35例, Ⅱ级37例, Ⅲ级21例; 病程5～26个月，平均(16.08±8.54)个月。2组患者年龄、孕次、产次、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医学伦理学审查。

1.2 方法

1.2.1 LEEP治疗: 2组患者均接受LEEP治疗，手术安排在月经结束后3～7 d进行。治疗仪器选用Wallach QUANTUMA 2000型 LEEP刀，设置功率为50 W。术前排空膀胱，患者取膀胱截石位，常规消毒铺巾，局部麻醉后以碘液标记宫颈表面移行区范围，暴露病变位置。根据宫颈病变的范围、性质选择环形电极型号，经宫颈环切入电圈，电圈沿宫颈环绕1圈。若为CIN Ⅱ级，电圈范围超过碘示区范围5 mm, 切入深度选择20～25 mm; 若为CIN Ⅰ级，电圈范围超过碘示区范围3 mm, 切入深度选择15～20 mm。尽可能地整块切除转化区及病变区组织，将切除的组织及时送病理检验。术后常规应用抗生素。

1.2.2 重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗: 研究组患者在LEEP治疗基础上加用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075)治疗，术前20 d开始用药，每晚睡前阴道给药，每次1粒。术后首次月经干净后开始用药，用药方法与术前相同，连续用药20 d。

1.3 观察指标

① 观察2组患者的术中出血量、术后阴道出血时间、术后阴道出血量、阴道排液时间、阴道排液量、住院时间、创面愈合时间。② 术前及术后14 d分别采集患者的空腹静脉血，离心后保留血清，使用流式细胞仪检测T细胞亚群CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。采用免疫比浊法测定炎性细胞因子C反应蛋白(CRP)水平，采用双抗夹心法测定白细胞介素-10(IL-10)水平，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。③ 观察2组围术期并发症发生情况，包括宫颈机能不全、子宫颈穿孔、宫颈粘连、感染等。④ 2组患者出院后均随访12个月以上，术后12个月复查，记录复发情况。⑤ 术后6个月，对2组患者进行阴道镜检查和宫颈液基细胞学检测，以判定治疗效果[4]。宫颈光滑, CIN消失，为痊愈; CIN范围缩小50%以上, CIN级别下降，为好转; CIN病变存在，级别未下降，为无效。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 围术期指标比较

2组CINⅠ级患者的术中出血量、术后阴道出血时间、术后阴道出血量、阴道排液时间及住院时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 研究组CINⅠ级患者的阴道排液量少于对照组，创面愈合时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组间CINⅡ级、CIN Ⅲ级患者和全组患者的术中出血量、术后阴道出血时间、术后阴道出血量及住院时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 研究组CINⅡ级、CIN Ⅲ级患者和全组患者的阴道排液量均少于对照组，阴道排液时间、创面愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者围术期指标比较

2.2 免疫功能指标比较

治疗前, 2组各项免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前, CD8+水平低于治疗前，且研究组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组, CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3 炎症因子水平比较

治疗前, 2组各项炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组CRP、TNF-α水平低于治疗前, IL-10水平高于治疗前，且研究组CRP、TNF-α水平低于对照组, IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.4 治疗效果比较

研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。术后1年内，研究组复发率为2.15%(2/93), 低于对照组的13.98%(13/93), 差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 2组患者治疗效果比较[n(%)]

2.5 围术期并发症情况

2组围术期并发症总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者围术期并发症发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

LEEP是目前临床治疗CIN的主要手段，其将电极尖端产生的高频电波作用于机体组织，组织细胞通过阻抗吸收电波后瞬间产生高热，细胞内水分在瞬间高热作用下蒸发为蒸汽，使得组织快速变性坏死，实现组织的电凝、切割[5]。LEEP治疗可切除大范围、较深的病变组织，且低功率电圈不会破坏正常组织，在切除病变组织的同时还能实现电凝止血，对于减少术中出血量、术后并发症和加快术后恢复有积极作用[6-7]。

LEEP虽然能够切除病变组织，但往往难以完全切除病灶组织，手术后仍可能遗留部分病灶。此外, LEEP治疗对引起CIN的病原微生物并无明显作用[8-9], 例如对于HPV感染引起的CIN, 单纯LEEP治疗可能造成HPV病灶组织残留，从而增加复发风险。重组人干扰素α2b是一种病毒刺激宿主细胞后分泌的产物，能有效抑制细胞增殖，抗病毒谱较广。国外研究[10]报道，宫颈注射干扰素治疗CINⅡ～Ⅲ级患者后，患者病毒载量明显减少，阴道分泌物量也明显减少。另有研究[11]指出，干扰素能够调节Th1/Th2细胞亚群平衡来发挥免疫调节作用，以增强机体免疫力。本研究发现，研究组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组, CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 与相关报道[12]结论相符，证实重组人干扰素α2b可有效发挥免疫调节作用，增强机体免疫力。这可能是因为重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊能够在阴道穹窿处迅速溶解进入血液循环，并直接作用于病灶靶细胞，结合干扰素受体后介导其他细胞发挥抗病毒作用，从而有效抑制HPV病毒复制，增强单核吞噬细胞的吞噬作用，杀灭HPV病毒，从而增强机体免疫力。本研究还发现，研究组治疗后的CRP、TNF-α水平低于对照组, IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 与张佳珍[13]报道结论相符。这可能与重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊的免疫调节作用有关，其能通过增强机体免疫力来减轻机体炎症程度，从而有效降低炎症因子水平。本研究中，相较于对照组，研究组的治疗总有效率更高，术后复发率更低，阴道排液量更少，阴道排液时间、创面愈合时间更短，差异有统计学意义(P<0.05), 与相关报道[14]结论相符。由此表明，重组人干扰素α2b可有效改善CIN的治疗效果，促进患者术后康复，降低术后复发风险。分析原因，重组人干扰素α2b一方面可通过发挥病毒抑制作用来消除CIN病因，另一方面可通过发挥免疫调节作用来增强机体免疫功能，此外干扰素还能够发挥激素样作用，调节体内孕酮、雌二醇水平，改善阴道内环境，从而减少阴道分泌物分泌，促进鳞状上皮再生和创面愈合[15-16]。本研究中，2组患者的围术期并发症发生率相近，证实重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗CIN的的安全性较好。

综上所述, LEEP联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗CIN能够有效调节机体免疫功能，提高临床疗效，降低术后复发风险，临床效果显著，安全性好。