定悸复脉汤及其拆方对快速型心律失常大鼠血液流变学的影响

康亚菲，景梦婷，廖慧玲

(西南医科大学中西医结合学院，四川 泸州 646000)

0 引言

心律失常是心血管系统最常见病症之一，轻者仅有一过性或阵发性心悸，重者则会发生昏厥、心脏停搏等危及生命的事件[1]。据统计，中国目前大概有2.9亿心血管疾病患者，其中心律失常占26.8%，且心律失常的患病率及死亡率仍处于逐年上升阶段[2]。目前现代医学已有大量药物应用于心律失常的治疗并取得了较好的效果，但临床中应用西药治疗心律失常副作用大、费用昂贵，甚至发生恶性心血管事件也时有发生。血液流变学一词最早1951由Copley提出[3]，它主要是研究血流中的细胞成分和血浆与血管流变的特征，它是从多个角度出发探索血流与血管流变特征等关系的一门科学，近年来关于血液流变学的研究有了很大的发展[4]，并且在临床中取得了广泛的应用和认可[5]。传统医学中认为心律失常属于“心悸、怔忡”范畴，中医药对于心律失常的治疗具有良好的疗效。定悸复脉汤是在补血、养心、安神、滋阴等理论基础上经过反复临床实践并取得一定疗效的中药复方，其组成包括了酸枣仁、合欢皮、茯神、炙甘草等十味药物。前期已经研究证实，定悸复脉汤在临床中对抗心律失常具有显著的疗效[6]，但尚未对定悸复脉汤及其拆方组分进行深入研究。现为探讨其组方的合理性。本实验以快速型心律失常为模型，研究定悸复脉汤及其拆方组分对快速型心律失常大鼠血液流变学的影响。现汇报如下。

1 实验材料

1.1 动物

选取健康雄性SD大鼠，体重(200±20)g(成都达硕实验动物有限公司)。

1.2 药物及试剂

定悸复脉汤：酸枣仁0.45g，龙骨0.6g，牡蛎0.6g，茯神1.5g，桂枝0.8g，远志1.2g，合欢皮0.3g，大枣2g，炙甘草1.8g。均为配方颗粒(江阴天江药业有限公司)。维拉帕米片(天津市中央药业有限公司)；无水氯化钙(10043-52-4,99.9%acklin)；水合氯醛(biofroxx)；SAW-血流变专用清洗液AWZ-加样针清洗维护液、SAWM-毛细管专用清洗液。

1.3 主要仪器

BL-420A生物机能实验系统、精密电子天平、血液流变学分析仪、电子恒温水浴锅。

2 实验方法

2.1 动物的饲养及分组

将健康雄性SD大鼠48只进行适应性喂养2周后随机分为空白、模型、维拉帕米、定悸复脉汤全方、拆方1号、拆方2号6个组，每组8只进行编号，每日进行普通饲料喂养并称重，控制体重(200±20)g，每隔2日更换垫料。

2.2 干预给药

第14天开始每日干预给药：空白组及模型组生理盐水2mL/200g/d，维拉帕米组、定悸复脉汤全方组、拆方1号组、拆方2号组均2mL/200g/d进行相应药物灌胃14天。

2.3 模型制备

于第14天灌胃结束1h后，分别对每组8只大鼠进行称重，并给予10%水合氯醛0.25mL/200g进行腹腔麻醉，充分麻醉后将大鼠固定于固定板上，酒精棉球擦拭大鼠四肢后，连接生物信号采集系统，连续监测大鼠心电变化。待心电稳定后，尾静脉注射2%氯化钙溶液100mg/1kg(空白组给予同体积0.9%氯化钠溶液)，于10s内快速推注完毕，开始记录心电图。

2.4 观察指标

于实验第14天大鼠腹主动脉取血，制备血清后冷冻保存，采用自动血流变测试仪测定血液流变学指标(中切50、血浆粘度、全血高切相对指数、红细胞聚集指数)。

2.5 统计学方法

3 实验结果

3.1 各药物组对大鼠的影响

①与空白组比较，模型组中切50、血浆粘度、全血高切相对指数、红细胞聚集指数明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；②与模型组比较，维拉帕米组、定悸复脉汤全方组、拆方1号组、拆方2号组中切50、血浆粘度、全血高切相对指数、红细胞聚集指数明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；③维拉帕米组、定悸复脉汤全方组、拆方1号组、拆方2号组中切50、血浆粘度、全血高切相对指数、红细胞聚集指数两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(见表1、图1)。

表1 各组药物对血液流变学的影响(false±s，n=8)

表1 各组药物对血液流变学的影响(false±s，n=8)

注：□与空白组比较，P＜0.05，■与模型组比较，P＜0.05，☆与维拉帕米组比较，P＜0.05，●与全方组比较，P＜0.05，◎与拆方1号组比较，P＜0.05，▲与拆方2号组比较，P＜0.05。

分组 ηa50(mPa.s) ηρ 全血高切相对指数 ηrcl空白组 5.35±0.62■ 1.49±0.18■ 2.58±0.47■ 5.73±0.82■模型组 8.31±0.18□☆●◎▲ 3.56±0.61□☆●◎▲ 4.24±0.21□☆●◎▲ 9.44±0.39□☆●◎▲维拉帕米组 4.71±0.31■ 1.38±0.03■ 2.52±0.34■ 6.03±0.52■定悸复脉汤全方组 5.37±0.34■ 1.27±0.04■ 2.27±0.20■ 5.87±0.65■拆方1号组 5.20±0.38■ 1.29±0.03■ 2.26±0.21■ 5.84±0.34■拆方2号组 5.36±0.89■ 1.28±0.06■ 2.42±0.31■ 5.76±0.31■F 44.86 85.12 43.11 52.59 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

图1 各组药物对大鼠血液流变学指标的影响

4 讨论

心律失常为临床常见多发疾病之一，属于心肌功能障碍性疾病，多是由于心肌细胞自律性升高的功能障碍而导致的，临床多种心脏病均可导致心律失常的发生[7]。我国每年因心律失常导致心源性猝死的患者占各类猝死总人数的90%以上[8]。血液流变学(Hemorheofogy)是研究血液流动性、粘滞性、变形性及凝固性的科学。通过测定血液、血粘度来了解血液的流动性及其在各种生理及病理条件下的变化规律，对许多心血管疾病的病因研究，诊断及鉴别诊断、治疗和预后判断等都有重要意义[9]。有研究表明[10]，血液流变学相关指标的异常与心律失常密切相关，其机理与血液的滞缓有关，血液的滞缓引起血流速度的减慢进而导致心肌供氧供血不足[11]，此外，血液粘度的增高还会引起动脉粥样硬化、粥样斑块形成、冠状动脉狭窄、心肌代谢紊乱、心肌缺氧缺血等改变，而这些改变都是导致心脏兴奋性、自律性异常的不良因素心肌活动的紊乱、异常等改变均会引起心肌电活动不稳定，从而引发心律失常。其中与心律失常密切相关的指标主要有全血粘度、血清粘度等。其中全血粘度、血浆粘度、红细胞积压是最基本的指标[12]。维拉帕米为临床上治疗心律失常的常用药，为钙通道组阻滞剂，通过抑制钙离子内流使窦房结和房室结的自律性降低，对改善临床上心律失常的症状具有积极作用。但长期服用维拉帕米，毒副作用较大，影响预后。

心律失常在祖国医学中统称为“心悸”，心律失常的相关病名源于《内经》《素问·痹论》中载“脉痹不已，复感外邪，内舍于心”[13]。关于心悸的辨证论治，古代医家已有诸多方剂取得良好疗效。总的辨证论治依据发病机制总归为气、血、痰、郁，《丹溪心法·惊悸怔忡》有载：“惊悸者血虚，惊悸有时，从朱砂安神丸”[14]。近年来，中药复方及单体的应用及相关研究取得诸多进展。定悸复脉汤是罗玲教授根据多年的临床经验在补血、养心、安神、滋阴等理论基础上经过反复临床实践并取得良好疗效的中药复方，由酸枣仁汤合桂枝龙骨牡蛎汤加减而来，其中包括酸枣仁、茯神、合欢皮、炙甘草等中药。该方以酸枣仁为君，宁心安神滋阴，茯神为臣益心健脾、宁心安神，川芎与桂枝为佐，共奏活血化瘀行气之功，二者与酸枣仁相伍，辛散与酸收共用，体现了行血和补血的共行，远志、合欢皮加强宁心之效，同时有益智开窍之功，加入常用之龙骨、牡蛎两味药物重镇安神、补阴潜阳，具有安魂定魄，收敛心神之效，最后以甘平之炙甘草益气复脉。诸药合用，共奏补血、养血、滋阴、安神之功。

此实验研究表明，定悸复脉汤能明显降低血液流变学相关指标，改善血液粘度及血管流变程度，保证心脏血管正常的供血及供养，以维护正常的心脏活动，有抗心律失常的作用。去除合欢皮和龙骨的拆方1号组与拆方2号组在对血液流变学相关指标改变方面无明显差别。本实验根据定悸复脉汤中医辨证组方思路进行拆方研究，观察拆方组及全方对快速型心律失常的影响，提高了对定悸复脉汤复方配伍规律的认识，为临床应用及下一步研究提供理论依据并精简处方，但具体有效成分，仍需今后进一步研究。