简述RRTIs与微量营养素缺乏的相关性

刘慧，李哲

(1.沈阳医学院，辽宁 沈阳 110032；2.沈阳市儿童医院，辽宁 沈阳 110032)

0 引言

中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的RRTIs诊断标准，见表1[1]。

表1 反复呼吸道感染诊断标准(例)

1 锌、铁、钙缺乏与RRTIs的相关性

一个健康的人体通常含有2～4g的Zn[2]，大约60%的Zn存在于骨骼肌中，30%位于骨骼中，5%位于肝脏和皮肤中，其余的2%-3%位于其他组织中[3]。随着RRTIs的发病率不断升高，越来越多的人对其与微量元素缺乏的相关性进行了研究。卢海梅等[4]选取84例RRTIs患儿(观察组：42例，干预组：42例)和同期进行健康体检的42例儿童进行血清微量元素水平测定，治疗三个月后再次检测，并随访1年，比较三组RRTIs发作情况结果为：微量元素水平降低可以影响RRTIs的进展和疾病预后，补充微量元素有助于RRTIs的防治。

范芳[5]等人对183例RRTIs和85例健康儿童的微量元素Ca、Fe、Zn、Cu水平进行分析，得到的结果是Ca、Fe、Zn明显低于健康儿童。在众多微量元素中，锌一直是无法替代和不可缺少的，尤其是在生长发育及维持巨噬细胞功能稳定上，现在普遍认为巨噬细胞中锌稳态的失调会导致吞噬功能受损和炎症反应异常[6]。有研究证明，锌缺乏降低了大肠杆菌引起的腹泻儿童单核细胞的吞噬能力，但补充锌后可以明显改善单核细胞的吞噬能力[7,8]。在免疫应答过程中，胸腺素可以催化辅助T细胞的成熟，维持Th1和Th2之间的平衡，促进幼稚T细胞的合成，增加细胞毒性T细胞的百分比[9,10]，一旦出现缺锌，会导致胸腺素分泌减少、活性减低，免疫应答降低[11,12]。缺锌还影响维生素A的吸收和转化，破坏黏膜上皮的完整性和致密度，使皮肤黏膜屏障功能受损，增加了感染的可能性[13]。锌指通过与参与细胞分化、粘附、增值、信号转导的蛋白质相互作用来调节基因的表达[14]。补锌还可以降低儿童患肺炎的风险，并大幅度缩短肺炎持续的时间，有助于控制婴儿腹泻，并缩短腹泻时间[15,16]。轻中度的锌缺乏会损害免疫力，延迟伤口愈合，导致炎症刺激因子分泌，产生大量活性自由基[17]。为了保证细胞膜的稳定，锌是必不可少的，所以锌在维持表皮和真皮结构完整上必不可少[18]。惠烨[19]选取14例患儿比较服用锌元素前后 5 年内月上感率的均值并进行统计学分析，结果显示差异有统计学意义，补锌后可以增强免疫细胞的抗感染能力，明显减少月上感率。

通过检测分析，74例RRTIs和ARTI患儿微量元素Zn、Fe、Ca水平，代琳琳[20]得到的结果是，RRTIs患儿Zn、Fe、Ca水平低于ARTI患儿。铁是一种非常重要的营养素，其在生长和发育中的作用举足轻重[21]，铁是过氧化物和一氧化二氮产生酶的重要组成部分，这些酶是正常免疫细胞功能所必需的，铁通过对第二信使系统的影响参与调节细胞因子的产生[22]。若出现T细胞的数目减少、细胞因子不活跃等免疫功能减低的表现，出现RBC受体形成减少、粘附免疫功能减退、造血功能减低等血液系统改变时，要首先考虑是不是由于铁缺乏导致的[23,24]，及时补充铁剂，避免RRTIs的发生。张述秀[25]选取RRTIs患儿102例和健康儿童100检测两组患儿微量元素水平，观察组予6 个月的补Zn、Fe、Ca治疗后，结果显示Zn、Fe、Ca水平较前明显升高，RRTIs患儿6个月内的感染的次数由原来的(6.2±2.1)次下降至(2.3±0.6)次，差异有统计学意义(P＜0.05)。

TNF-α等细胞因子活性的减低、免疫球蛋白合成的减少、淋巴细胞亚群的破坏导致免疫功能紊乱，病原体在体内大量繁殖都是钙缺乏所导致的[26,27]。呼吸道表面的纤毛的作用是清除气道内的异物及分泌物，钙的缺乏可使其功能障碍[28]，就会导致呼吸道感染的风险大幅度升高。田晓霖[29]随机选取RRTIs、健康儿童各58例，检测Zn、Fe、Ca水平，并做Zn、Fe、Ca的Logistic回归分析，得到了病例组Zn、Fe、Ca水平明显低于对照组的结果，回归分析，Zn(OR=0.223;95%CI:1.102～2.724)，Fe(OR=0.025;95% CI:1.003～1.056)，Ca(OR=0.014;95 %CI:1.010～1.073)，证明Zn、Fe、Ca水平与小儿RRTIs直接相关，RRTIs患儿血清微量元素水平不能忽视。

2 铜缺乏与RRTIs的相关性

刘小甜[30]选取82例RRTIs按年龄分组：0～6岁40例，6～12岁42例，并收集同期健康儿童42 例比较其血清微量元素铜的水平，0～6岁RRTIs铜水平显著低于其他年龄段是其研究的结果，且年龄越小，微量元素水平越低，微量元素的补充不可忽视。铜在宿主与病原体的相互作用中起着核心作用，其缺乏及其过量可导致细胞功能异常或损害[31]。铜是通过破坏甲流病毒的负性RNA来抑制其复制的[14]。铜缺乏可导致能量产生受损，葡萄糖和胆固醇代谢异常，氧化损伤增加，免疫细胞结构和功能改变，神经肽合成和加工异常，心脏电生理异常，心肌收缩功能受损等[32]。众多有抗氧化和抵抗病原体功能的蛋白质和酶，均含有铜离子，细胞因子的分泌受铜缺乏的影响很大，从而导致机体免疫功能紊乱[33]。

张杰等[34]通过分析比较422例RRI患儿和100例健康儿童维生素A、E、D的水平，结论为：RRI患儿维生素A、E、D的水平明显低于健康儿童，且在RRI患儿中，维生素A、维生素D(r=0.945，P＜0.001)和维生素E(r=0.988，P＜0.001)呈正相关，因此，通过补充维生素A、D和E对儿童健康的恢复有益。

维生素A的存在对于维持气道上皮细胞的完整性、调节机体的免疫功能以及视觉系统的正常运行都是不可忽视的[35,36]。维生素E能清除过多的自由基，终止多不饱和脂肪酸(PUFA)的氧化，调节氧化活性氧和活性氮的产生，调节信号转导[15,37]。维生素E能保护呼吸道黏膜免受氧化剂造成的损伤，抑制呼吸道黏膜的炎症[41]。众所周知，维生素D是儿童和成人钙平衡和骨骼健康的重要调节剂[38]。严重缺乏维生素D会导致血钙减少，并伴有骨质软化，导致骨骼生长障碍，甚至出现后遗症，活性维生素D3能抑制T细胞的活化和增殖，并具有调节多种T细胞亚群的能力[39]。简而言之就是维生素D可以抑制T细胞驱动的炎症，同时增强Treg细胞的抑制作用[40]。

3 总结与展望

综上所述，RRTIs的发病因素是并不是单单一种因素决定的，而是多种危险因素共同存在的，所以RRTIs的侧重点应该放在预防上。合理补充微量元素、维生素，维持机体相对稳定的状态，可以提高患儿的免疫力，明显降低发病率。