不同孕期女性血清中人绒毛膜促性腺激素与促甲状腺激素水平相关性分析

周青雪　施晓春　施新颜　董世雷

[關键词] 妊娠期;人绒毛膜促性腺激素;促甲状腺激素;游离甲状腺素

[中图分类号] R714.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）17-0013-04

Correlation analysis of human chorionic gonadotropin and thyroid-stimulating hormone in serum of women with different pregnancy periods

ZHOU Qingxue1   SHI Xiaochun1   SHI Xinyan1   DONG Shilei2

1.Department of Laboratory Medicine， Hangzhou Obstetrics and Gynecology Hospital， Hangzhou   310008， China; 2.Department of Laboratory Medicine， Zhejiang Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310013， China

[Abstract] Objective To study the correlation between human chorionic gonadotropin（HCG） and thyroid stimulating hormone （TSH） in women with different pregnancy periods. Methods This study randomly selected 150 pregnant women who came to Hangzhou Obstetrics and Gynecology Hospital Obstetrics Clinic from October 2018 to June 2020 as the research objects. According to the different pregnancy periods，they were divided into early， middle， and late pregnancy groups，with 50 cases in each group. The levels of HCG， TSH， and free thyroxine（FT4） in the three groups of pregnant women were compared. The correlation between HCG， TSH， and FT4 in different pregnancy periods was analyzed. The incidence of hypothyroidism in different pregnancy periods was compared. Results The TSH level of women in the late pregnancy group was the highest， followed by the middle and early pregnancy. The HCG and FT4 levels of women in the late pregnancy were the lowest， followed by the middle and early pregnancy. There were statistical differences between the groups（P<0.05）. The incidence of hypothyroidism in different pregnancy periods was about 2.0%-6.0%， and there was no statistical significance between the groups（P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that the HCG level of pregnant women in the third trimester gestational periods was positively correlated with the FT4 level （r=0.311， P=0.028）， and the HCG level of different gestational periods were negatively correlated with the TSH level （r=-0.103， P=0.048; r=-0.111， P=0.044; r=-0.149， P=0.030）. Conclusion As the pregnancy cycle increases， HCG levels gradually decrease，while TSH levels continue to increase， and FT4 secretion decreases，which may increase the risk of thyroid dysfunction. Because HCG can have a certain impact on the pituitary-thyroid axis，thyroid function can be checked regularly according to the level of HCG changes， so as to effectively prevent or improve adverse pregnancy outcomes to ensure the health of pregnant women and fetuses. It is of high value for clinically reasonable intervention.

[Key words] Pregnancy period; Human chorionic gonadotropin; Thyroid stimulating hormone; Free thyroxine

妊娠期女性甲状腺疾病是妊娠期女性除糖尿病以外最常见的一种内分泌疾病，如妊娠合并甲亢、甲减以及产后甲状腺炎等。处于妊娠期的女性，体内激素代谢水平以及母体免疫状态都会发生一系列变化，往往容易引起甲状腺功能的变化。若甲状腺功能紊乱，继而影响母体对胎儿的甲状腺激素供应，对胎儿神经发育产生危害[1-3]。因此，加强妊娠期女性甲状腺功能的检测，将有利于病因学研究及相应疾病治疗，此外还可以有效预防和减少孕妇甲状腺功能紊乱。近年来，有关人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic ggonadotropin，HCG）与促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）的相关性研究显示两者密切相关[4]。由于HCG与TSH的结构相似，HCG水平可能参与了孕期女性甲状腺功能的发生与发展，但目前与之相关的报告较少。所以，本研究选取来本院就诊的150例不同妊娠期女性，对其血清HCG水平与TSH、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）水平之间的相关性进行探讨，有助于为妊娠女性甲状腺疾病的早期监测和治疗提供可靠理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年6月杭州市妇产科医院产科门诊就诊的妊娠期女性150例，根据妊娠周期不同分为妊娠早期（1～12周）50例、妊娠中期（13～27周）50例和妊娠晚期（28～40周）50例。所有入选者均为已停经4～36周的妊娠期女性，单胎妊娠，初产妇，无明显甲状腺腫大，无甲状腺疾病史，无甲状腺功能异常及其他妊娠合并症，且年龄21～40岁，平均（29.5±2.7）岁，按《妇产科学》（第8版）将其分为妊娠早、中、晚期三组，其中妊娠早期孕龄≤12周，平均（8.2±1.2）周，妊娠中期孕龄13～27周，平均（18.5±2.5）周，妊娠晚期孕龄≥28周，平均（33.7±3.1）周。三组妊娠期孕妇年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审查通过。

纳入标准[5]：参照试剂说明书及2011年ATA《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》和本实验室的临床参考区间，妊娠期女性甲状腺功能的正常参考范围：妊娠早期TSH：（0.07～3.38）mIU/L、FT4：（11.30～17.80）pmol/L;妊娠中期TSH：（0.34～3.51）mIU/L、FT4：（9.30～15.20）pmol/L;妊娠晚期TSH：（0.34～4.32）mIU/L、FT4：（7.90～14.10）pmol/L，患者知晓本研究，已签署同意书。

排除标准[5]：根据2011年《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》的标准，妊娠期临床甲减：血清TSH>2.5 mIU/L且FT4<9.3 pmol /L或血清TSH>10 mIU/L，无论FT4水平是否降低，临床均需按甲状腺功能减低症处理。

1.2 方法

所有研究对象均采集清晨空腹外周静脉血3 mL，离心后留取血清标本，采集过程中确保血液无黄疸、溶血及脂浊等状况。标本经3000 rpm，10 min离心获得血清，使用美国贝克曼库尔特（Beckman Couller）Unicel DXI-800自动化学发光免疫测定仪及其原装进口配套试剂检测血清中HCG、TSH和FT4的水平。

1.3 观察指标

分析不同妊娠期女性血清中HCG、TSH和FT4水平之间的差异;比较三组不同妊娠期女性甲减发生率;采用Pearson相关性分析，分析不同妊娠期女性血清HCG水平与TSH、FT4水平的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;采用Pearson相关性检验分析相关性，评价不同妊娠期血清HCG水平与TSH、FT4水平的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组不同妊娠期女性血清中HCG、TSH及FT4水平比较

妊娠晚期女性血清的TSH水平最高，HCG和FT4水平最低，妊娠中期次之，妊娠早期TSH水平最低，HCG和FT4水平最高，三组之间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组不同妊娠期女性甲减发生率比较

妊娠早期50例中发生甲减1例，发生率为2.0%;妊娠中期50例中发生甲减1例，发生率为2.0%;妊娠晚期50例中发生甲减3例，发生率为6.0%，妊娠晚期发生甲减率最高。妊娠早、中和晚期的甲减发生率为2.0%～6.0%，且妊娠早、中、晚期三组甲减发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。妊娠中期与妊娠早期相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）;妊娠晚期与妊娠早期相比，差异无统计学意义（χ2=1.042，P=0.307）;妊娠晚期与妊娠中期相比，差异无统计学意义（χ2=1.042，P=0.307）。见表2。

2.3 不同妊娠期女性血清HCG水平与TSH、FT4水平相关性分析

双变量Pearson直线相关性分析显示，妊娠晚期孕妇的血清HCG水平与FT4水平呈正相关（r=0.311，P=0.028），不同妊娠期孕妇HCG水平均与TSH水平呈负相关（r=-0.103，P=0.048;r=-0.111，P=0.044;r=-0.149，P=0.030），且妊娠晚期的相关性最高，妊娠中期次之，妊娠早期最低。见表3。

3 讨论

妊娠期甲状腺功能与妊娠关系密切，甲状腺功能减退与不孕症、流产和不良妊娠结局息息相关。正常妊娠过程中甲状腺激素分泌增加，以满足孕期女性新陈代谢和胎儿生长发育需求，但由于各种因素影响，使体内甲状腺素分泌减少，难以满足正常生理所需，引起甲状腺功能减退[6-7]。

有研究表明，约有15%的妊娠期女性存在不同程度甲状腺功能异常[8]，妊娠期甲状腺功能减退的发生率为2%～4%[9]。甲状腺激素对胎儿的骨骼系统及神经系统的发育具有重要作用，甲状腺功能异常会对孕妇体内胎儿造成不良影响，如妊娠合并甲状腺功能减退症、妊高血症、胎儿神经发育障碍、智力发育遲缓、早产和流产等[10]。早期妊娠阶段胚胎的发育依赖母体的甲状腺激素的供应，胚胎本身的甲状腺激素在妊娠11～13周便开始有分泌活动，故孕妇甲状腺功能状态决定着胎儿健康[11]，妊娠早期加强甲状腺功能筛查和干预，可明显改善母婴预后[12-13]。妊娠早期女性由于甲状腺细胞的增生、肥大，血中甲状腺激素会有不同程度地升高，TSH往往低于正常水平，而妊娠中晚期甲状腺激素水平会逐渐下降，TSH水平反而逐渐回升，此期间孕妇血清HCG明显升高，说明在孕妇体内有种TSH以外的甲状腺刺激物质，故HCG被认为是激活甲状腺的主要物质[14]。

HCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素，在受精后分泌开始增加，直到妊娠第8周左右达到高峰，与胎盘功能关系密切[15]。大量的临床及实验室数据显示，HCG可能会导致甲状腺功能亢进[16]，与HCG和TSH具有相同的α/β亚基、同源性受体及相似的三维结构有关[17]。细胞培养实验证实，HCG有类似TSH的生物活性，HCG与TSH受体相互作用的分子基础是TSH受体与黄体生成素和HCG受体具有同源性[18]，可促进甲状腺激素分泌，并会对孕妇的妊娠结局产生影响。在妊娠8～10周，HCG分泌可达高峰，对甲状腺细胞有直接但短暂的刺激作用[19]。在妊娠8～12周，血清TSH达到最低水平，而此时血清HCG最高。对于孕晚期HCG水平降低幅度过大的产妇，应及时补充甲状腺激素，以预防甲减的发生，改善胎儿的发育状况与产妇的妊娠结局[20-21]。

本研究结果显示，妊娠早期TSH平均水平为（2.14±1.29）mIU/L，处于TSH正常范围内，在不同妊娠期中，孕早期HCG、FT4水平最高，TSH水平最低，可能是由于妊娠期女性HCG水平较高刺激了甲状腺，并通过反馈机制而引起甲状腺激素分泌的增加，从而抑制血清TSH水平。孕晚期HCG、FT4水平最低，TSH水平最高，孕中期次之，可以初步推测，孕期HCG的变化水平可能是导致FT4、TSH等甲状腺功能变化的原因之一。其次，在妊娠中晚期，由于胎儿生长所需的碘不断增加，孕妇自身血清离子碘浓度降低，导致甲状腺激素合成减少，HCG水平呈下降趋势，TSH水平呈上升趋势。本研究结果还显示，妊娠早期、中期和晚期甲减发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示妊娠女性的垂体-甲状腺轴虽然受到甲状腺激素的刺激，对垂体甲状腺轴有一定的调节作用，但不足以引起妊娠妇女的垂体和甲状腺功能发生病理改变，与李珊[22]的报道相一致。通过进一步对各指标的线性相关性分析显示，孕晚期女性血清HCG水平与FT4呈正相关，不同妊娠期孕妇HCG水平均与TSH水平呈负相关，该结果也进一步证实，孕妇血清TSH和FT4水平会受HCG水平的影响，可能是HCG可发挥与TSH相同的促甲状腺细胞增殖的作用，进而提高滤泡细胞含量，增加FT4释放，提示HCG可能参加了甲减的发生。

综上所述，随着妊娠周期延长，孕妇体内HCG水平下降，TSH分泌水平上升，FT4分泌减少，孕期HCG水平可能是导致FT4、TSH等甲状腺功能变化的原因之一。医院产科应根据HCG水平定期加强对甲状腺功能检查，有助于早期发现和有效预防甲状腺功能异常对母体及胎儿带来的不良妊娠结局，对确保孕妇及胎儿健康具有重要意义。

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（收稿日期：2020-12-11）