老年脑卒中病人的多重用药调查

刘彤云 胡松 贾黎 刘佳 毛拥军 邢昂

[摘要] 目的 调查老年脑卒中病人的多重用药及药物不良反应发生情况。

方法 采用连续抽样法选取于青岛大学附属医院老年医学科住院的脑卒中病人150例，并通过病历查阅及随访的方法采集资料，包括病人的一般情况、患病情况和用药情况等。

结果 150例老年脑卒中病人中，缺血性脑卒中占68.67%，出血性脑卒中占31.33%。所有病人均合并慢性疾病。住院期间全部（100.00%）存在多重用药，最常见的药物为抗血小板药物（73.33%），其次为促进脑部血液循环的药物（44.00%）。长期服药治疗的慢性疾病病人中，随访存在多重用药者占61.33%，最常见的药物为治疗高脂血症的药物（74.67%），其次为治疗糖尿病的药物（64.00%）。药物不良反应的发生率为70.67%。

结论 老年脑卒中病人多合并慢性疾病，多重用药和药物不良反应的发生率高。

[关键词] 卒中;老年人;多种药物疗法;药物相关性副作用和不良反应;调查和问卷

[中图分类号] R743.9;R453

[文献标志码] A

[文章编号] 2096-5532（2021）05-0708-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2021.57.136

[开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

[网络出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20210702.0922.001.html;2021-07-02 11：18：04

AN INVESTIGATION OF MULTIPLE DRUG USE IN ELDERLY PATIENTS WITH STROKE

LIU Tongyun， HU Song， JIA Li， LIU Jia， MAO Yongjun， XING Ang

（Department of Geriatrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266100， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the status of multiple drug use and adverse drug reactions in elderly patients with stroke.

Methods The continuous sampling method was used to select 150 patients with stroke who were hospitalized in Department of Geriatrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University， and related data were collected by review of medical records and follow-up， including general information， disease conditions， and medication.

Results Among the 150 elderly patients with stroke， 68.67% had ischemic stroke and 31.33% had hemorrhagic stroke. All subjects had chronic diseases. Multiple drug use was observed in 100.00% of the patients during hospitalization， and antiplatelet drugs were the most commonly used drugs （73.33%）， followed by the drugs promoting blood circulation in the brain （44.00%）. Among the patients with long-term medication for chronic diseases， 61.33% had multiple drug use， and the drugs for hyperlipidemia were the most commonly used drugs （74.67%）， followed by those for diabetes （64.00%）. The incidence rate of adverse drug reactions was 70.67%.

Conclusion Most elderly patients with stroke have chronic diseases， with high incidence rates of multiple drug use and adverse drug reactions.

[KEY WORDS] stroke; aged; polypharmacy; drug-related side effects and adverse reactions; surveys and questionnaires

2017年聯合国老龄化人口调查显示，全球60岁及以上人口占比13%，老龄化人口增长迅速[1]。随着年龄的增长，老年人罹患慢性疾病的种类和数量在不断地增加，多重用药的风险也随之增加[2]。欧洲标准强调用药数目，将每天同时使用5种或5种以上药物定义为多重用药，多重用药会显著增加不良后果的风险[3-4]。近年来，脑卒中已成为中国成年人致死和致残的主要疾病[5]，多重用药在脑卒中临床治疗中普遍存在，但多重用药的安全性和实效性并不明确[6]，合理并有效地评估老年病人的多重用药，并给予适当干预势在必行。故本研究对老年脑卒中病人的多重用药及药物不良反应发生情况进行调查分析，以期为促进医护人员合理用药、全面提高病人的依从性提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用连续抽样法选取2019年1—10月于青岛大学附属医院老年医学科住院的脑卒中病人150例。纳入标准：①符合脑卒中诊断标准[7];②年龄≥65岁;③知情同意。排除标准：病情不稳定、治疗方案不明确者。150例病人中，男性96例（64%），女性54例（36%）;年龄65～99岁，平均年龄（78.33±8.14）岁;中学学历的病人占50%。

1.2 研究方法

通过病历查阅及随访的方法采集资料，并与主治医生协商确定采集信息的准确性。病人签署知情同意书后收集下列信息：病人一般情况（性别、年龄、婚姻状况等）;患病情况（脑卒中的种类及其伴随疾病）;用药情况（病人住院期间的用药种类、数量及药物名称，出院后1个月内的用药种类、数量及药物名称）。多重用药标准采用欧洲标准，即每天同时使用5种或5种以上药物。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0软件对病人的信息资料进行处理，正态分布的计量资料以±s表示，计数资料以例数和百分比表示。

2 结  果

2.1 老年脑卒中病人的患病情况

脑卒中的种类：150例老年脑卒中病人中，缺血性脑卒中病人103例（68.67%），包括短暂性脑缺血发作（TIA）病人20例，脑梗死病人83例;出血性脑卒中病人47例（31.33%），包括蛛网膜下隙出血病人12例，脑出血病人35例。

合并慢性疾病的情况：本次调查150例老年脑卒中病人（100.00%）均合并慢性疾病，所患慢性疾病的种类为1～12种，平均（6.66±2.53）种。合并3种及以上慢性疾病的病人142例，占94.67%。

合并的慢性疾病排在前5位的依次为高脂血症（60.67%）、高血压（56.00%）、2型糖尿病（46.00%）、冠心病（45.33%）、结节性甲状腺肿（22.67%）;其他的依次为前列腺增生（22.00%）、心房颤动（16.67%）、肺部感染（15.33%）、脑萎缩（8.67%）和高血压性心脏病（6.00%）。

2.2 老年脑卒中病人的用药情况

住院期间用药情况：150例老年脑卒中病人住院期间用药种类为5～34种，平均（11.91±4.62）种，全部（100.00%）存在多重用药。常见的药物为抗血小板药物（73.33%，如阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片）、促进脑部血液循环的药物（44.00%，如银杏叶提取物注射液）和镇静催眠药物（42.67%，如阿普唑仑片）;其他的药物依次为清除氧自由基的药物（14.00%）、控制脑水肿的药物（12.67%）、抗凝药物（10.00%）和治療痴呆症状的药物（5.33%）。

合并慢性疾病长期用药情况：长期用药治疗慢性疾病的药物种类为1～15种，平均（6.10±2.63）种，92例（61.33%）存在多重用药。常见的药物为治疗高脂血症的药物（74.67%，如阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片）、治疗糖尿病的药物（64.00%，如盐酸二甲双胍片、阿卡波糖片）、治疗冠心病的药物（48.67%，如单硝酸异山梨酯缓释胶囊、琥珀酸美托洛尔缓释片）、治疗高血压的药物（47.33%，如硝苯地平缓释片、苯磺酸氨氯地平片）、治疗骨质疏松的药物（11.33%，如碳酸钙D3片）和治疗排尿困难的药物（8.00%，如非那雄胺）。

2.3 老年脑卒中病人药物不良反应情况

本次调查的150例老年脑卒中病人中，发生不良反应者106例（70.67%）。其中，发生率最高的为肝功能异常，共52例，占比34.67%;其次为出血，主要是皮肤黏膜的瘀点、瘀斑，共34例，占比22.67%;第3位是便秘，共18例，占比12.00%。

2.4 应用Beers标准评价病人不适当用药情况

依据2019版美国老年医学会潜在不适当用药（PIM）的Beers标准[8]进行评价，该标准包含老年病人潜在不适当药物目录、存在药物-疾病或药物-综合征相互作用的不适当药物目录、老年病人慎用药物目录、老年病人应避免的药物相互作用目录和基于病人肾功能应慎用的药物目录。当病人出现以上目录中的任一问题，则视为发生一次PIM。150例病人共发生PIM 224次，其中45次（20.09%）存在1种PIM，76次（33.92%）存在2种PIM，75次（33.48%）存在3种PIM，28次（12.40%）存在4种及以上PIM。见表1、2。

3 讨  论

本研究结果显示，老年脑卒中病人中，缺血性脑卒中所占的比例明显高于出血性脑卒中。其中，脑梗死所占的比例最高，其次是脑出血。本研究中所有的老年脑卒中病人均合并慢性疾病，且94.67%的病人合并3种以上慢性疾病，所占比例最高的前3种疾病依次为高脂血症、高血压和2型糖尿病。分析老年脑卒中病人易合并此3种疾病的原因：高脂血症促进动脉粥样硬化（AS）的发生[9]，而AS又是缺血性脑卒中的病理基础[10];由于高血压可以引起脑细小动脉壁纤维变性和脂肪变性，因此高血压也是脑卒中的重要和独立危险因素[11];长期的血糖升高可以促进AS发生并导致血液高凝及增加凝血功能障碍[12]，加重缺血部位脑水肿及酸中毒[13]。本研究老年脑卒中病人住院期间全部存在多重用药的情况，长期服药治疗的病人仍有61.33%存在多重用药。分析其原因，主要是由于多病共存导致的。同时，老年人的认知理解能力下降，服药依从性降低[14]，医生应做好沟通工作，确保长期良好的药物管理[15]。

本研究结果显示，老年脑卒中病人住院期间用药种类多，为5～34种，常用的药物为抗血小板药物和促进脑血液循环的药物，如阿司匹林肠溶片和银杏叶提取物注射液。长期用药的合并慢性疾病病人多重用药所占比例为61.33%，常用的药物为治疗高脂血症及糖尿病的药物。本研究随访了出院后1个月内病人的用药情况，结果显示，部分病人出院后自行加药，主要为治疗高脂血症和冠心病的药物，进一步分析多为住院前长期服用的药物[16]。病人出院后可能因为对药物的效果、副作用及使用方式不够了解，且同类药物往往命名不同，导致老人药物混淆，加之部分老人对药物存在误解，存在只要服药便会有好转的心理，从而恢复用药，甚至增加新药[17]。还有部分病人自行减药，主要表现在治疗高血压的药物上，分析其原因是由于部分老年人对长期血压不稳定危害的认识不充分，担心药物副作用，或因记

忆力下降等原因仅在有症状时用药[18]。多重用药可显著增加药物不良反应的发生率，导致住院次数及病死率的增加[19]。因此，对于合并多种慢性疾病的老年脑卒中病人更应重视多重用药问题。

多重用药的老年人近2/3存在潜在药物相互作用，这是药物不良反应发生的重要原因之一[20]。老年人个体化用药、择时用药和循证用药[21]势在必行。本研究中70.67%的病人发生了不同程度的药物不良反应，究其原因，主要是由于病人合并慢性疾病比例高且种类多，用药种类及数量增加，影响药物代谢，导致药物不良反应的发生[6]。此外，老年人脏器的解毒功能降低也会影响药物的代谢[22]。

本研究按照Beers标准评估显示，不适当用药普遍存在，发生率最高的为胰岛素，主要表现为胰岛素使用滑动剂量。胰岛素使用滑动剂量在临床工作中发生率较高，分析其原因，主要是因为糖尿病发病率高，胰岛素因不会产生依赖性和成瘾性而得到普遍应用[23-25]。但胰岛素的使用剂量与病人的体力活动和饮食状态密切相关，需进行密切的血糖监测。不适当用药次常见的是苯二氮类药物，由于存在增加老年病人认知功能障碍、谵妄、跌倒及骨折的风险[7]，在应用苯二氮类药物时应严格控制适应证及密切监测用药剂量。由于老年人使用阿司匹林后大出血的风险显著增加[26]，且阿司匹林对于心血管疾病一级预防的作用无定论[7]，因此70岁以上老年人应慎用阿司匹林。

处方精简于2003年被首次提出，是指减少可能导致病人损伤或不再获益的药物剂量或停药的管理过程。其目标是减少病人不适当用药带来的损伤，提高病人生活质量[27]。处方精简这一过程不仅要求医生考虑单种药物的相关风险，还应考虑由于药物代谢动力学和药物效应动力学相互作用而导致的药物累积风险[28]。具体方法如下：明确病人近期服药情况;明确处方精简干预强度;评估每种药物被精简的可行性;明确精简的优先级;停药及监测[29]。系统回顾已证明处方精简的安全性[30]，然而处方因素、社会因素、政策与进展因素等都是处方精简道路上需要面临的挑战[31]。

本研究通过对150例老年脑卒中病人用药情况的调查显示，老年脑卒中病人合并慢性疾病的发生率高、种类多，多重用药发生率高。临床医师应抓住疾病的主要矛盾，考虑药物相互作用，建立健康档案监测病人用药情况[32];临床药师应拟定合理的药学服务流程，与医师配合共同为病人制定合理的用药计划并主动为其提供用药教育[33-34];护士应及时给予健康宣教，并提醒病人正確服药[35];家属及病人应加强对医师的信任，纠正多重用药习惯，并了解可能出现的药物不良反应及快速辨别方法[36]。上述应对措施对提高治疗效果有重要意义。

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（本文编辑 马伟平）