谈谈药物临床研究

刘燕荣

早晨刚進办公室，就有一位患者过来拉着我的手说：“谢谢刘医生，是你给了我第二次生命！”

这是怎么回事呢？原来，这是一位患有严重心衰的女患者，用了很多药物仍然全身水肿不消，不能平卧，夜里几乎无法入睡。于是，我们给她免费试用了一种新药，用药第三天，她就安安稳稳地睡了一夜。早晨醒来，久违的安眠令她十分开心，激动之情溢于言表。

我们给这位患者试用的新药已被欧洲药物管理局和我国国家药品监督管理局批准用于临床，目前临床Ⅱ期试验阶段已接近尾声。临床Ⅱ期试验在欧洲和中国共有120位患者参加，其中有80位幸运者有机会使用该药物进行治疗。目前我们医院已有13位患者参加试用，其中12人取得了非常满意的疗效，有一位患者因无疗效而及时终止使用。这个过程就是药物临床研究。

很多患者对药物临床研究感兴趣，这里就再具体介绍一下。

很多疾病的治疗手段有限，药学界和医学界都在不断探索新的药物和治疗手段，这些新药和治疗手段在经过非常严格的动物实验阶段之后，再经过Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，才能正式应用于临床。如果Ⅰ期研究发现副作用很大，就不能进入到Ⅱ期，Ⅱ期、Ⅲ期也是如此。

I期临床研究（早期人体试验）：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，多在健康志愿者中进行，主要研究药物的耐受性和药物在体内代谢的过程。

Ⅱ期临床研究：治疗作用初步评价阶段，对于药物的适应人群，观察其治疗作用和安全性。

Ⅲ期临床研究：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对适应人群的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，最终为药物注册上市申请提供充分的依据，需要足够的患者和对照人群的量。

IV期临床研究：新药上市后，仍需要进一步考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

所以，研究一个新药，从基础研究开始直到获得承认生产上市，一般需要10年以上的时间，平均研发费用12亿美元，70%的费用和时间都花在了临床研究上，可见临床试验的重要性。

1964年公布的“赫尔辛宣言”是临床研究伦理道德规范的基础，宣言规定：“医学研究只有在受试人群能够从研究的结果中获益才能进行！”所以患者的利益永远是放在第一位的。

我们最近开展的这项治疗急性心力衰竭药物的临床研究，是欧洲原研的药物，这个研究要求非常苛刻，本身符合要求的患者并不多。能参加我们这个研究的患者，都是有严重心力衰竭的人，他们因为心衰急性加重反复住院，在急性心衰发作时，目前还没有能同时增强心脏收缩和增加心脏舒张的药物来帮他们缓解胸闷、气喘、水肿等心力衰竭的症状。入选的患者会被按照2∶1的比例随机分配使用药物或安慰剂，安慰剂和真实药物外观完全一致，包括医生在内的所有参与研究者均无法区分，且使用安慰剂没有任何危险。

在欧洲和中国参加研究的120位患者中，有80位患者有机会使用药物治疗，所有患者参加研究的相关检查和用药都是免费的，另外，主办方还会为每位患者提供营养费、误工费和交通费。本着患者利益和安全最大化的原则，如果有人出现不良反应，我们会随时终止研究，患者也可以自行决定随时退出。

上面介绍的新药还在Ⅱ期临床研究中，而下面这种新药已经正式登陆中国市场。

8年前，我们也参加了一项慢性心力衰竭药物的国际研究，全世界共入选8442例慢性收缩性心力衰竭的患者，一组使用常规抗心衰治疗的“金三角药物”（依那普利、倍他受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂），另一组用新的药物LCZ696代替依那普利，其他治疗不变。经随访观察2年，结果发现LCZ696组的心力衰竭死亡率和再入院率均下降20%左右。这个项目中国共入选331例，我们医院入选了13例。这就是著名的PARADIGM-HF研究，研究成果发表在《新英格兰杂志》，轰动了整个心血管界。LCZ696这种新药给慢性心力衰竭的治疗注入了新的希望和活力，让心力衰竭的患者有了新生的可能。很快LCZ696就写进了美国心脏协会、欧洲心脏病学会等各大学会的临床指南中。目前，这款新药也已经在我国上市，商品名为“诺新妥”。

我们现在用的美国食品药品管理局和欧洲药物管理局认证的药品，都是使用上述方法证实有效性与安全性。我们相信，随着医学科研水平越来越高，会有更多像“诺新妥”这样优秀的新药上市，造福更多的患者。