血清类风湿因子联合嗅素结构域家族蛋白4检测在类风湿性关节炎早期诊断中的价值

许俊英 曹美芳

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性关节炎症、进展性功能障碍为主的自身免疫疾病，具有发病率及致残率较高、早期症状不典型等特点。RA的病因及发病机制至今尚未明确。目前，RA的诊断主要依靠临床表现、类风湿因子(rheumatoid factor，RF)检测及X线检查。RF在RA患者中的敏感度虽然较高，但特异性较低，易造成诊断结果的假阳性。嗅素结构域家族蛋白4(olfactomedin 4，OLFM4)是近年来新发现的一种抗细胞凋亡糖蛋白。OLFM4在多种疾病的发生发展过程中参与了抗炎过程。有研究显示，与骨关节炎患者相比，OLFM4在RA患者滑膜组织中的表达增高，且与RF的表达水平相关。而探讨OLFM4在RA诊断中的应用价值的研究报道较少，本文拟通过对照研究，探讨血清中RF及OLFM4联合检测在RA早期诊断中的价值，旨为临床提高RA早期诊断水平提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月至2020年3月淄博市市立医院风湿免疫科门诊及住院RA患者158例设为RA组，选取同期在风湿免疫科确诊的其他自身免疫性疾病患者146例设为非RA组，再选取同期本院体检中心的健康体检者141例设为对照组。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(

P

>0.05)。见表1。

表1 3组对象一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：RA组患者均符合1987年由美国风湿病学会(ACR)修订的RA诊断标准；非RA患者中患有的系统性红斑狼疮、原发性干燥症、强制性脊柱炎及骨性关节炎的诊断均符合相关的国内外诊断标准。排除标准：排除重要器官(如心脏、肝脏、肾脏等)有疾病的患者。

1.3 方法 比较3组对象血清RF、OLFM4水平，通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲线分析上述单一及两项指标联合检测诊断RA的敏感度和特异性，以评估2者在RA中的诊断价值。RF采用免疫比浊法检测，使用生化试剂盒(美康生物科技有限公司)和日立7600生化仪进行检测，操作严格按照试剂盒(深圳市生科源技术有限公司)的说明书进行。OLFM4采用ELISA检测，操作严格按照试剂盒(上海吉朵生物科技有限公司)说明书进行。

2 结果

2.1 3组对象血清RF及OLFM4水平比较 与对照组和非RA组相比，RA组血清RF和OLFM水平明显升高，差异有统计学意义(

P

<0.05)；非RA组血清RF和OLFM水平较对照组明显升高，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表2。

表2 3组对象血清RF、OLFM4水平比较

2.2 RF及OLFM4单独及联合诊断RA的效能评价 以RF、OLFM4为检验变量，以RA诊断标准为结果变量绘制ROC曲线，结果显示，血清RF诊断RA的AUC为0.897，最佳截断值为41.41 IU/mL；血清OLFM4诊断RA的AUC为0.928，最佳截断值为43.92 μg/mL；2者联合检测诊断RA的AUC为0.943。2者联合诊断RA的AUC(

P

=0.019)、敏感度(

P

=0.032)和特异性(

P

=0.041)均高于RF；2者联合诊断RA的AUC(

P

=0.036)和敏感度(

P

=0.047)均高于OLFM4，而特异度与OLFM4比较，差异无统计学意义(

P

=0.356)。见表3、图1。

表3 血清RF、OLFM4单一及联合检测对RA的诊断价值比较

图1 血清RF、OLFM4单独及联合检测诊断RA的ROC曲线

3 讨论

RF是最早在临床上应用的RA患者血清学标志物，具有经济、便捷，能反应患者病情程度等特点。已有大量研究表明，RF值升高预示着RA患者病情加重，而其降低则代表患者的病情正在好转。在本研究中，笔者发现RF对RA诊断的敏感度为87.5%，与田军的研究结果类似。另有报道称，RF对RA的诊断虽具有较高的敏感性，却缺乏特异性，其在干燥综合征、系统性红斑狼疮、感染性疾病、结缔组织病，甚至1%～5%的正常人血清中表达水平也可呈阳性。且本研究发现，RF对RA诊断的特异度为89.9%，低于OLFM4的诊断特异度，这与既往研究相一致。本研究结果充分说明，RF因其具有较低的特异性，在RA早期诊断中的作用具有一定的局限性。

OLFM4是嗅质相关蛋白家族成员之一，最早克隆于人原始粒细胞。本研究发现OLFM4在对照组、非RA组及RA组中的水平依次增高，差异显著，表明OLFM4在RA患者血清中表达显著高于健康人群及非RA患者，此与王茹等研究结果相一致。Ren等通过western blot和免疫组化试验证实，OLFM4在RA患者的滑膜组织中呈过表达，这可能是因为OLFM4在炎症的刺激下表达上调，参与成纤维样滑膜细胞的增殖。另外，本研究还发现OLFM4对RA诊断的灵敏度和特异性均高于RF，这说明OLFM4对RA的诊断效能高于RF。而研究发现OLFM4在RA患者滑膜组织中的表达与RF相关。本研究ROC曲线结果显示，血清RF、OLFM4联合诊断RA的特异度和敏感度均显著高于RF单独检测；而2者联合诊断RA的敏感度显著高于OLFM4单独检测，特异度与OLFM4相比差异不显著，具体机制有待于后续研究中进一步探索。

综上所述， RF、OLFM4单独及联合检测在RA诊断中的价值，明确了OLFM4的诊断价值高于RF，且联合检测的价值高于单独检测。