接种两剂次水痘的免疫学研究分析

李栩冲

【摘要】水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的呼吸道传染病，传播能力极强，人群普遍易感，常会引起一些合并症的发生，从而影响身体健康和正常的工作学习生活，因此有必要了解实施两剂水痘疫苗免疫程序前后水痘发病情况的变化。为制定科学合理的水痘疫苗接种程序，推进水痘疫情防控工作提供依据。

【关键词】疱疹病毒;水痘疫苗

一、水痘的病原学

水痘-带状疱疹病毒（VZV）是双股DNA病毒，属于疱疹病毒组，它只有一个血清型，人是唯一的宿主。VZV主要经呼吸道侵入，在粘膜上生长繁殖，然后入血和淋巴液，在网状内皮细胞内第二次繁殖引起病毒血症和全身病变。主要损害部位在皮肤，偶尔累及内脏。病毒先在上呼吸道繁殖，小量病毒侵入血中在单核吞噬系统中繁殖，再次大量进入血循环，形成第二次病毒血症，侵袭皮肤及内脏，引起发病。

二、接种水痘的必要性

人群普遍易感，由于水痘的传染性较强，主要是通过空气飞沫经呼吸道传播，或由于接触患儿疱疹液而被传染。接触后90%以上未出过水痘的孩子都会发病，而且患水痘后没有特殊的治疗方法。当幼儿园或小学中发生一例水痘以后往往会引起流行，严重时可能造成整个幼儿园或小学中大多数孩子感染。近年来还发现，一些患有严重疾病的孩子，如白血病或其他恶性肿瘤、先天性或获得性免疫缺陷，以及正在接受大剂量免疫抑制剂治疗、化疗、放疗的儿童，患水痘后症严重，甚至直接引起死亡;即使是健康儿童出水痘也可能继发细菌感染，或引起脑炎、多发性神经根炎、肺炎等严重的并发症。此外受到水痘-带状疱疹病毒感染引起水痘以后，病毒会潜伏在脊髓神经根中，一旦机体免疫力下降，病毒被激活就会诱发带状疱疹，因此在儿童中开展预防接种，防止水痘的发生还是很有必要的。

三、一剂水痘疫苗接种未能起到足够的免疫作用

有研究表明，在美国国内发生的多起学校和幼托机构水痘爆发疫情中，约12.0%～50.0%的发病儿童接种过水痘疫苗，常规一剂水痘疫苗的接种政策并没有赋予人群足够的免疫以防止水痘暴发。[3]林云等监测了489个名2-6岁儿童接种1剂次国产疫苗（上海所、长春所）后的免疫成功率[4]，分别为88.33%与92.31%，日本在2005年-2008年一项研究表明，1剂VarV接种后的阳转率为86.1%。有研究发现，至少10%的研究对象接种1剂次的VarV呈现抗体阴性或者没有阳转。1995年美国对13岁以下儿童接种1剂次VarV，发现在接种率高的学生中仍持续发生水痘暴发。国内外资料表明，接种1剂次VarV的儿童，當遇到校园水痘疫情暴发，可能会发生突破性水痘，而且发生率随接种时间的延长呈逐年上长趋势。因此，尽管1剂次疫苗可以提供较好的保护，但是仍会出现水痘突破病例和暴发。

四、两剂疫苗接种具有明显较好的保护作用

为了更好地保护接种单剂疫苗后体内没有充分产生免疫应答的儿童和少水痘的爆发，进一步降低水痘的疾病负担，ACIP于2006年修订了水痘疫苗的接种指南，对儿童开展常规两剂疫苗接种，于12-15月龄接种第1剂，4-6岁接种第2剂。通过比较康涅狄格州2005年和2008年报告的发病率和特定病例数据，发现水痘发病率从2005年的48.710万下降至2008年的24.5/10万。在1-14岁年龄别组儿童中，水痘发病率显著下降P<0.05）。

国内研究，北京市海淀区2008-2015年出生队列第1剂次水痘疫苗累计接种率为68.64%，第2剂次疫苗累计接种率为58.32%。水痘免疫接种程序调整后水痘年平均发病率（61.62/10万）明显低于程序调整前（101.04/10万）。

根据研究，对初免1～6年后的儿童300名进行抗体水平测定，并进行不同接种年限的比较;随机抽取约一半对象进行加强免疫，一年后与未进行加强免疫的对象进行抗体水平比较，结果初免后抗体阳性率为70%;随接种年限的延长，抗体水平逐渐降低;加免后阳性率明显增高。

2014年-2015年，广东省疾控中心联合广州、河源、佛山等地的疾控中心，在发生水痘疫情暴发的4所学校对水痘疫苗的保护效果进行了分析。结果显示，4所学校接种1剂次水痘疫苗的保护效果分别为48%、31%、50%和61%，总体保护效果36%。而接种了2剂次水痘疫苗的孩子，均未感染水痘，保护效果达100%。

五、免疫预防的效果

水痘在一些工业化国家被认为是一类严重的公共卫生问题。据统计，美国在水痘疫苗应用前的1990～1994年，每年约有400万例水痘病例，1万例需住院治疗，约100例死亡。水痘疫苗的应用，可以收到明显的社会效益。但从全球范围看，水痘对群体健康的影响仍需作进一步的调查研究;同时在一些发展中国家，许多比水痘病毒危害更严重的病原体如乙肝病毒、轮状病毒、B型流感嗜血杆菌等的免疫预防任务更加艰巨。因此，世界卫生组织（WHO）目前不推荐把水痘疫苗作为发展中国家的常规免疫规划疫苗。水痘疫苗可以用于个体水平的预防接种，以保护易感青少年和成人免受VZV感染，也可以用于群体水平作为国家免疫规划的一部分，对所有儿童进行预防接种，但对个体水平的接种不能改变水痘的流行病学特征，只有通过大面积的儿童常规免疫接种，水痘的流行病学特征才能发生根本性的变化，疾病的传播才能得到有效的阻止乃至最终消灭。

参考文献：

1.邱传营赵艳红史如晶，实施2剂水痘疫苗免疫程序对水痘发病的影响，首都公共卫生2021年4月第15卷第2期

2.杨佳平李晓军吴铭朱奇徐慧清朱江，水痘疫苗初免与加强免疫后抗体水平调查，中国预防医学杂志. 2013，14（08）

3.刘俊，肖绍坦，费怡，孔令飞，儿童两剂水痘疫苗接种的研究进展，2013，Vol.25No.8

4.沈玉华，陆金星，陈红珍，幼托儿童水痘免疫水平及国产水痘疫苗免疫效果观察，中国公共卫生管理. 2007，（01）