中性粒细胞/淋巴细胞比值与帕金森合并周围神经病变的相关性分析

王薇

南京医科大学附属苏州医院神经内科，江苏苏州 215002

帕金森属于临床较为常见的一种神经变性病，尤以老年患者居多，患者主要症状表现为肢体运动渐进式障碍，且随着病程延长，易合并周围神经病变，对患者的日常生活、身心健康产生不良影响[1]。典型帕金森患者表现为运动弛缓、静止性震颤、姿势步态异常、肌强直等，非典型症状包括焦虑、抑郁、认知功能障碍、睡眠障碍等。目前帕金森发病机制尚未彻底明晰，普遍认为受多因素影响，如遗传因素、环境因素、年龄因素等，造成患者出现黑质多巴胺神经元病变，线粒体功能缺陷。另外，帕金森患病认为与细胞凋亡、免疫反应等相关。据临床研究发现，炎症对帕金森疾病有重要影响，而中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）为炎症重要指标之一，通过检测该指标可用作初步诊断帕金森患者是否合并神经病变的依据[2]。该文以2016年3月—2019年11月该院收治的60例帕金森患者为研究对象，对比分析患者NLR与疾病相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接受肌电图检查的帕金森患者60例观察研究，根据检查结果分作两组，观察组23例患者均合并周围神经病变，男11例，女12例；平均年龄（69.18±10.43）岁。对照组37例患者未出现周围神经病变情况，男18例，女19例；平均年龄（68.42±9.97）岁。纳入标准：通过肌电图检查均确诊患帕金森疾病；患者及其家属均同意参与并配合该次研究。排除标准：合并恶性肿瘤疾病患者；抵触配合研究患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 肌电图检查方法检查时选择美国Nicolet Natus Neurology肌电图仪，检查需选择在安静的环境下开展，要求检查室内的温度需控制在28～30℃。检查开始前还需测量患者的体表温度，只有在温度达到30～32℃的情况下可实施肌电图检查。实际检查前需对肢体表面实施常规消毒，有效降低皮肤阻抗，检查过程中叮嘱患者始终保持意识清醒状态，放松全身肌肉状态，取平卧仰卧位。检查内容则包括双侧正中神经和胫神经运动神经末端潜伏期、神经传导波幅、神经传导速度、F波潜伏期、F波出现率、双侧正中神经和胫神经感觉神经传导速度、神经传导波幅。如患者被检测神经未引出电位信号，或电位信号超出正常值范围，或电位信号超过均值的20%以上，或各潜伏期时间延长、神经传导速度下降、神经传导波幅下降，或F波潜伏期延长，或F波出现概率下降，或F波完全消失等，以上情况发生1项或以上时均判断为周围神经发生病变。

1.2.2 血检方法所有患者在检查前均需叮嘱其预先空腹准备，检查时间选择早7：00-8：00，需提前8～10 h禁食禁饮。选择肘窝主静脉作为采血点，穿刺成功后每例患者采集5 mL血样，采集完成后需在规定时间内送往病理科室检验，对血样中的白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数等指标进行测定，并最终获取患者中性粒细胞和淋巴细胞的计数比值。

1.3 观察指标

对比两组患者性别、年龄、病程及NLR指标，探讨不同H-Y分级对患者中性粒细胞/淋巴细胞比值的影响。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者性别、年龄、病程及NLR指标比较

两组患者男女比、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者NLR指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者性别、年龄、病程及NLR指标比较Table 1 Comparison of gender,age,course of disease and NLR indicators between the two groups

2.2 不同H-Y分级对NLR值的影响

随着H-Y分级的增大，NLR比值结果升高。H-Y分级为5级患者NLR比值（3.61±0.14）明显高于其他分级患者。见表2。

表2 不同H-Y分级对NLR值的影响（±s）Table 2 The influence of different H-Y classifications on the NLR value（±s）

表2 不同H-Y分级对NLR值的影响（±s）Table 2 The influence of different H-Y classifications on the NLR value（±s）

H-Y分级NLR 1级2级3级4级5级2.11±0.15 2.68±0.13 2.85±0.14 3.42±0.16 3.61±0.14

3 讨论

根据大数据临床统计显示，帕金森是世界范围内中老年群体神经退行性病变发病率第二位的疾病，其中年龄在65%以上的老年人群中发病率接近2%[3]。一旦发病，患者神经系统当中的黑质多巴胺能神经元细胞内的α突触核蛋白就会发生大量聚集，所形成的结构被称为“路易小体”，不仅导致神经元细胞功能障碍，还可能引起细胞变性或加速凋亡[4-5]。帕金森患者的临床症状有运动功能障碍、反应迟缓、上肢静止状态下颤抖、肌肉强直、步态不稳等，且发病后很容易导致心理上的焦虑、抑郁、恐惧等，发病日久还可能出现幻觉、失眠、认知功能障碍等神经系统并发症，部分患者甚至还会出现味觉、嗅觉退化的情况。目前国际医学界还未发现帕金森症的发病机制，但多有医学研究者均认为该病症为多因素影响下产生的，且受到遗传因子、后天环境、年龄等的直接影响[6-8]。导致神经元细胞发生变性的主要原因则可能和线粒体功能障碍、氧化应激反应、蛋白酶功能障碍等有密切联系，同时还有部分学者认为人体自身的免疫反应、正常细胞凋亡程序过度激活、兴奋性氨基酸毒性、神经系统内细胞增生等也会引发该病变。我国正处于人口老龄化，因此国内帕金森患者的数量必然会随之增加，这也会给国内部分家庭造成沉重的经济压力。为有效缓解患者的病情，减轻患者家庭的负担，需要加强对帕金森新型治疗方案的探索，在近几年临床多项研究均指出可将免疫因素用于帕金森症的诊疗当中[9-10]。

人体的免疫反应通常可分为两种，其一为先天性免疫，即可应对任何潜在性的毒性刺激产生的免疫作用，具有直接性、非特异性的特点，也是人体免疫系统所构筑的第一道防线；其二为适应性免疫，即通过细胞延迟性介导的方式，产生具有高度特异性、针对性的免疫反应，可直接对外界侵入机体的病原体予以杀灭或消除。以往的医学研究认为人体内的中枢神经系统在免疫体系下处于“孤立”状态，即不会受到免疫影响，但根据现代医学研究指出，中枢神经系统可直接参与两种免疫作用的激活，而这种激活作用在帕金森症的发病过程中也起到了重要的效果[11-13]。加之深入研究发现帕金森患者外周血液中的淋巴细胞亚群也存在失衡的情况，各类细胞因子含量均发生异常变化，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞等。

早在1978年时国际医学研究者就认为免疫反应直接参与了帕金森的发病过程，而在10年后给出相关报告，证明帕金森患者血液中HLA-DR抗原异常增加，并认为中枢神经系统免疫和帕金森症间有密切联系，随后更多的研究证明免疫炎症反应和该病变的关联[14-16]。帕金森患者多表现为神经炎症，且有多种细胞因子被激活，而这种神经炎症的发生可能和炎症通路的失调有密切关联。动物试验则证明，为两种不同缺陷的缺乏T淋巴细胞的小鼠提供MPTP，可有效抑制多巴胺能神经元细胞的凋亡速度，该药物可有效抑制T淋巴细胞成熟，且可诱导黑质多巴胺能神经元的免疫反应[17]。

帕金森症患者有较高概率会合并周围神经性病变，目前国际医学界对于此类病变发生的具体原因、高危因素等均未给出统一的解释。根据现有临床研究内容指出，帕金森患者脑组织当中的胶质细胞处于异常活跃状态，而该类细胞可以直接参与合成炎性介质，或激活脑组织内其他细胞合成免疫性炎性介质，而这些炎性介质则会影响周围神经系统的状态，继而引发神经损伤性病变[18]。其中专项研究T淋巴细胞亚群对帕金森症患者的影响结果显示，该病症患者体内的T淋巴细胞亚群存在明显的失调情况，其会浸润周围神经细胞，从而引发部分病变。中性粒细胞则属于人体内最重要的炎性细胞之一，当该细胞被异常激活后，除非特异性抵抗炎性症状功能外，还会进一步释放大量的细胞因子、促活性氧等，而此类物质和神经细胞的轴索损伤有直接关联[19]。与此同时，当炎性因子侵害血管内皮细胞后，就会导致运输给神经组织的营养物质量大幅下降，加剧中性粒细胞聚集的同时，也会造成神经损伤的进一步加重，长期发展还会进一步引起神经纤维的变性或坏死。

因此中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是评估人体炎症状态的重要指标之一，其综合评估了两种炎性细胞的相关信息，也反映了存在互补关系的免疫途径平衡状态。该比值受外界客观因素的影响较轻，且获取途径简便，仅使用常规血检即可。不仅可用于帕金森患者，还可用于糖尿病等多种疾病合并周围神经性病变的诊断当中。

该次研究结果显示，观察组患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（3.54±0.14）明显高于对照组（2.14±0.13）（P＜0.05）。H-Y分级为5级患者NLR比值（3.61±0.14）明显高于其他分级患者。该研究结果与杨小英等[20]的研究结果周围神经病变患者中性粒/淋巴细胞比值（3.3±1.4）高于未见周围神经病变患者（2.3±0.9）（P＜0.05）。同时5级H-Y分级患者中性粒/淋巴细胞比值（3.3±1.2）高于其他分级患者结论相一致。

综上所述，帕金森合并周围神经病变与患者年龄、性别、病程等无直接关系，而与中性粒细胞/淋巴细胞比值存在相关性，应予以重点关注。