股骨短小胎儿的超声测量指标和遗传学检测结果的关系

曹献云，李杰基，周海燕，牛志莉，林小影

（1 暨南大学附属宝安妇幼保健院超声科 广东 深圳 518133）

（2 深圳市南山区妇幼保健院超声科 广东 深圳 518100）

在超声产前检查中，股骨长度（FL）检查一直是核心待检项目。股骨长度结果预示胎儿未来的生长发育水平。临床将FL 超声测量值＜-2SD（标准差）或对应孕周参考值的第五百分位数以下儿归入股骨短小儿范畴[1]。除却生理性因素，医方认为单基因突变、染色体异常是病理性股骨短小的重要致病原因[2]。产前检查股骨短小问题，对妊娠指导有重要的医学意义。股骨短小一般在孕晚期检出率理想，但对孕妇的分娩预后帮助不大，因此早期鉴别股骨短小问题意义积极。对此，本文通过设计一项针对性的回顾性研究，探寻股骨短小胎儿超声指标与遗传学检测结果的关系，为孕早期鉴别股骨短小问题积累循证经验。回顾前人研究，与本次研究设计一致的报道鲜少，因此认为本文具备一定新颖性与前瞻性。现就研究成果作如下论述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

基于随机性原则，抽调暨南大学附属宝安妇幼保健院2015 年6 月—2019 年12 月已确诊股骨短小的66 例胎儿作为研究样本，所有患者均接受超声及遗传学检查。基于检查结果，将胎儿分为3 组：A 组为遗传学检查未显示异常儿（48 例），孕妇身高155～171 cm，平均（160.64±4.12）cm，配偶身高164～184 cm，平均（174.53±6.37）cm；B 组为染色体变异儿（9 例，CNVs 示阳，由致病性CNVs 儿、可能致病性CNVs 儿、染色体非整倍体儿组成），孕妇身高154～170 cm，平均（159.22±4.04）cm，配偶身高165～179 cm，平均（173.82±6.05）cm；C 组为基因突变儿（9 例，由致病性基因突变儿、可能致病性基因突变儿组成），孕妇身高156～172 cm，平均（161.62±4.23）cm，配偶身高165～178 cm，平均（173.23±6.48）cm。上述三组资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①初检符合股骨短小定义（详见引言），三周内复检仍旧维持原诊断者；②孕妇依从性好；③单胎妊娠者；④孕检资料信息完整者。排除标准：①股骨短小问题属于一过性；②孕妇合并严重脏器疾病；③孕妇存在认知功能障碍；④胎龄信息失准者；⑤严重全身性感染者；⑥存在其他可能影响腹围（AC）、头围（HC）测量结果的因素（如脑积水、腹腔积液等）者；⑦有家族遗传病史和不良孕产史者。

1.2 方法

1.2.1 超声 使用GE 公司的Voluson 730、Voluson E8 及Voluson E10 型超声诊断仪，探头频率为2 MHz～8 MHz，获取标准AC、HC、FL 切面，准确测量获得的超声检查数据（AC、HC、FL 等进行统计学处理），并计算下述相关指标：①FL/HC；②FL/AC；③ZAC；④ZHC；⑤ZFL；⑥△ZH-F；⑦△ZH+A-2F。上述Z 值是对应指标的实际测量值与相应孕周均值的差与均值对应的SD 的商。△ZH-F=ZHC-ZFL，表示股骨生长发育相较于HC 的落后程度；△ZH+A-2F=ZHC+ZAC-2ZFL，表示股骨生长发育相较于AC与HC的落后程度[3]。

1.2.2 遗传学 指导孕妇排空膀胱，取平卧位，经超声监视下腹壁羊膜腔穿刺术，抽取20 mL 样本（羊水），样本交送我院实验室或华大基因公司进行检测，部分病例遗传学结果为外院羊水穿刺经由华大基因公司检测，综合检测结果进行进一步的分析与研究。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 超声检查结果

34 例（51.52%）胎儿检出其他超声异常：鼻骨短小、肾盂分离、双肾回声增强、侧脑室增宽、肠管回声增强、单脐动脉、短肋窄胸、前额凸出、股骨成角弯曲、股骨干骺端肥大、足内翻等；其他32 例（48.48%）超声仅股骨短小示阳。其中A 组检出其他超声异常儿占比39.58%（19/48），B、C 两组分别为66.67%（6/9）、100.00（9/9），差异无统计学意义（χ2=0.010，P=0.995 ＞0.05）。

2.2 遗传学检测结果

A 组：本组48 例孕妇，4 例因胎盘早剥、重度妊娠高血压等疾病于孕32 周前提前终止妊娠；成功分娩者44 例，其中2 例为股骨进行性发育落后，出生儿经为期6 月～1.5 年随访，所有幼儿均智力正常，身高/身长评分中等者12 例，中下等者32 例。B 组：本组9 例孕妇，3 例染色体非整倍体、5 例致病性CNVs、1 例可能致病性CNVs，父母选择引产。C 组：本组9 例孕妇，6 例FGFR3 基因c.1138G>A 突变，3 例FGFR3 基因c.1949A>T（p.K650M）突变，父母选择引产。

2.3 三组超声测量指标与遗传学检测结果的关系比较

三组间FL/HC、FL/AC、ZFL、△ZH-F、△ZH+A-2F水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中FL/HC、FL/AC 三项指标A 组值最高，B 组次之，C 组最低，ZFL、△ZH-F、△ZH+A-2F三项指标A 组值最低，B 组次之，C 组最高，见表1。

表1 三组超声测量指标与遗传学检测结果的关系比较（）

表1 三组超声测量指标与遗传学检测结果的关系比较（）

注：与A 组比较，*P ＜0.05；与B 组比较，△P ＜0.05。

3 讨论

股骨短小问题在临床深受重视，尤其因遗传因素导致的FL 短小问题，未来无法治愈，早期检出该妊娠问题，对临床围产期相关干预方案的制定有积极意义。

本次研究，B 组9 例染色体变异儿中，3 例染色体非整倍体、5 例致病性CNVs、1 例可能致病性CNVs，这与徐盈等[4]研究中10 例引产儿仅1 例确诊致病性CNVs存在差异，分析原因，或为样本量的纳入偏少导致的统计学偏倚。但不论如何，对可疑儿的CNVs 检测十分必要。至于可疑儿的评估，本文认为，可基于影像学检查实现筛查目的。

C 组9 例基因变异儿中，6 例FGFR3 基因c.1138G>A突变，为典型的软骨发育不全，基本在妊娠18～27 周内检出；余下3 例FGFR3 基因c.1949A>T（p.K650M）突变，为致死性骨发育不良Ⅱ型，基本在妊娠的17～21 周内检出，影像学下可见胸廓狭窄、股骨成角弯曲等问题。我们认为，致死性骨发育不良问题检出时机更早，临床需要做好超声与后续骨病相关基因的高通量测序工作，及早提供医疗干预，保障妊娠预后结局。

通过分析表1 数据得知，B、C 两组的ZFL值比较，未见显著差异。这或许与该指标仅纳入对FL 的观察，加之样本量少有关。余各指标FL/HC、FL/AC、ZFL、△ZH-F、△ZH+A-2F对比，唯△ZH+A-2F这一指标的A、B、C 各组间比较差异均有统计学意义，此指标代表FL 相较于HC、A C 的发育落后性[5]，最终各组该值水平由高到低依次为A 组＜B 组＜C 组，因此我们认为，△ZH+A-2F值越高胎儿患染色体异常及基因突变相关骨病风险越高，应当高度关注F L 相较于H C、A C 发育滞后情况，积极指导妊娠。