生物等效性试验健康受试者的管理

王静，李青

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东 广州 510002）

0 引言

近年来，在国家政策和法规的指引下，BE试验广泛开展，目前，主要以健康人为受试对象。其没有从试验药物中获益，仅获得一定的营养补偿及交通补助，从项目管理和研究质量角度出发，确保受试者安全和试验结果科学可靠的有效途径是提高受试者依从性，规范管理受试者[2]。本文根据本院I期中心的标准操作规程及开展生物等效性试验的经验，总结了各期受试者的管理工作，现将经验分享如下。

1 筛选期

1.1 招募

目前，本中心健康受试者委托第三方公司招募，由中心组长负责对接，制定招募计划，发布经本院伦理委员会批准的招募广告。招募广告通过报纸、网络、微信等方式发布，并张贴于医院的告示栏中。由第三方公司联系潜在受试者并在确定的筛选日前一天完成招募工作，每个筛选日招募人数为60人左右，男女比例按照方案要求，同时向中心组长汇报情况，确保筛选日有足够的受试者，有助于筛选工作顺利进行。

1.2 来访登记

受试者在I期中心接待处报到，工作人员做好接待登记工作，受试者根据到达中心的先后顺序在“受试者签到表”上登记到达日期、时间、姓名等内容后，方可参加筛选体检。

1.3 发放受试者知情同意书筛选期病历

来访登记完成后，研究者根据“受试者签到表”顺序发放序号，并发放一份“受试者体检流程表”和两份一样的经本院伦理委员会批准的最新版知情同意书，要求受试者认真完成阅读。为保障受试者的权利，提高受试者筛选体检配合度，待参与当日筛选的受试者全部到达中心且完成登记后，研究者先进行简单介绍，内容为：感谢受试者参加试验的筛选、参加筛选的流程、需配合的检查、样本采集注意事项、本中心各功能区位置、配备的仪器和人员[3]。

1.4 知情同意书讲解与签署

知情同意是试验筛选的关键环节[4]。知情同意的讲解与签署工作由培训及被授权的研究医生进行。本中心知情同意方式为集体讲解和一对一知情。签署前需审查知情同意书，并在Ⅰ期临床研究中心知情同意室或单独封闭的环境中进行。受试者签署知情同意书需全程视频录像。研究医生向受试者耐心细致的讲解知情同意书的全部内容，保持签署环境安静、无压力，并给予时间其思考，让其自主决定是否参加试验。如受试者同意参加并表示已经详细了解试验，需在知情同意书上签字署名和日期，知情同意书一式两份，受试者保留一份，另一份存档在受试者文件夹。

1.5 领取筛选号

研究者需检查知情同意书签署情况，若签署完整无误，则发放筛选号。

1.6 身份认证及查重

受试者领取筛选号后进行查重与身份验证，登记个人信息。

1.7 筛选检查

已登记个人信息的受试者到指定地点测量身高、体重、血压、脉搏、体温，及酒精呼气检查（以实际方案为准）等一系列离开中心前的检查。在体检室进行体格检查、病史问询。在心电图室进行心电图检查。受试者领取采血管后，在采血区抽取血液样品。，采集血样后方可领取早餐。受试者领取尿管后在公共洗手间留取尿液样本并交尿管。受试者每完成一个检查项目，工作人员在其筛选检查流程表上打钩确认并签名。受试者在进行筛选检查的过程中，如出现不符合入选标准的情况，经研究者确认后，立即终止筛选检查，交回所有表格。已完成所有检查项目的受试者或终止筛选检查的受试者，返回门口接待处领取参与临床试验注意事项1份，并交回所有表格、筛选号码牌方可离开。待所有检验和检查结果回报后，研究医生须认真按照试验方案制定的入选标准和排除标准进行确认，必须确认每一项检查或病史均已符合入选标准，以此判断受试者是否可入选试验。BE健康受试者试验检查项目中的个别指标超出正常范围，研究医生可根据检测指标的临床意义考虑是否纳入试验。

2 试验期

2.1 入住管理

通知合格的受试者带齐所需物品按照规定时间办理入住，为了避免因入住前筛选检查如生命体征测量、血妊娠等或其他特殊情况出现导致入组人数不够时，常常通知比入组的人数多2-4名左右受试者作为备选[6]。筛选失败人员告知其原因，并行健康指导或指导就诊。入住前更换Ⅰ期中心供给的衣服、拖鞋，领取个人生活用品套装以及配戴腕带标识，为了辨认餐后空腹或者男女性受试者，予穿着不同颜色的衣服。更衣之前，告知可以携带的物品及禁止携带的物品，更衣完毕后进入病房前，工作人员需检查受试者随身携带物品，避免衣服、袜子内夹藏违禁品等[7]。受试者入住后，24h封闭管理，全程视频监控，定时巡房及询问受试者，以保障受试者安全。

2.2 病房管理

在确定入组人员后，当班研究护士行入住宣教，介绍病区各功能位置、病房作息时间及管理制度，入住期间禁止外出或外宿。受试者应自觉遵守医院的各项规章制度，密切配合研究人员的各项研究措施。爱护设施，节约水电，不在观察室使用明火、外接电源等，禁止在中心酗酒、赌博等。未经许可不得进入中心工作场所、不得自行翻阅研究人员记录资料及其它试验资料。中心提供免费Wifi、图书、杂志、电视等，受试者可以在多功能活动室、走廊以及图书角活动。此外，房间和洗手间设有呼叫器、烟感报警器，为受试者提供安全的住宿环境，同时，夜间配有兼职安保人员值班，保障了受试者和医护人员的安全。最后，再次讲解试验步骤及配合事项，以便受试者积极参与试验，配合研究者的各项研究措施。

2.3 饮食管理

入住期间提供统一饮食，由医院营养食堂按方案要求配餐，一般为普通饮食，注意避免食用大豆、炭烤、辛辣刺激食物等[8]。如需高脂高热量饮食，则食物的搭配为蛋白、碳水化合物和脂肪的热量大约分别是150、250和 500-600卡路里。高脂约占总热量的50%、热量约800-1000卡路里。按照方案记录用餐起止时间、食用比率。服药4小时后进食午餐，10小时后进食晚餐，服药前后1小时禁水，入住期间根据研究者拟定的膳食计划在规定时间食用规定的食物，不能摄取额外的食物。特殊情况除外，如入住时间较长者（大于7天），研究中心提供水果。

2.4 服药管理

给药前一天，研究护士进行给药前后的禁食、体位、如厕宣教以及服药过程中的配合事项，两名工作人员现场进行演示，以加深受试者的印象。当天给药前15-30min左右，给药护士会再次进行给药宣教以及服药过程中的配合事项。在多功能区摆上桌椅供受试者休息以及密采工作，保证体位限制，通常方案要求受试者在空腹或餐后服药后上半身保持直立位。给药后如在规定时间内受试者去卫生间，需工作人员一同前往，防止药品藏匿或呕吐，尽可能预防受试者发生呕吐[9]。在院期间，全程密切监测，医生每天至少3次巡视受试者，询问有无身体不适或其他情况，并及时记录、妥善处理。护士加强巡视，尤其在给药后，严密观察受试者的情况，重视受试者主诉，及时沟通，做好用药前后宣教以及心理护理。如服用降糖药后注意有无心慌、手抖、出汗等情况。告知本中心配备抢救仪器和设备，工作人员每年进行急救知识及急救设备的培训及考核，以保护受试者的安全及利益。从而使试验风险降低。

2.5 出院管理

首先，研究护士进行出院宣教，指导合理饮食，调整作息时间，3个月内不参加临床试验，发放出院须知，并告知药物不良反应的观察，如有不适，及时联系中心工作人员。在整个试验的各期都应避免任何剧烈运动。同时，中心为患者准备感谢信，感谢其为医药事业做出的贡献及对临床试验的支持。

3 随访期

随访可大致分为返院访视、当地复检和电话/微信随访，根据方案及受试者实际情况决定随访时限及频率[10]。及时联系出组检查结果有临床意义的受试者，告知返院复检时间以及注意事项，拒绝返院复检的受试者，告知其应为自身身体安全着想配合随访，或在当地复检，以确保受试者安全。拒绝随访的受试者，研究者需进行充分沟通并如实记录，通话需录音，如微信或者短信沟通需截屏打印保存在受试者文件夹。电话联系不上的受试者，至少在3天不同时间点拨打电话，并保存好拨打记录。

4 总结

BE试验是指在相同的试验条件下，比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂，吸收程度和速度有无差异性，其结果很大程度上有赖于配合度高、健康的受试者。因此，需要严格把握入排，筛选合格的受试者，加强与受试者的沟通宣教，并将人文关怀贯穿其中。受试期间，提供舒适安全环境和营造良好的氛围，配置足够的医护人员、日常及抢救设备，对受试者进行统一管理，严密观察受试者，重视受试者的主诉及感受，同时保障受试者的安全和权益，以提高其依从性，从而保质保量的完成试验。