地黄止血贴片的化学成分及止血作用研究

孙梦遥 孙佳特

摘要：中药地黄名列中国“四大怀药”之一，我国在地黄运用上具有悠久历史，且积累丰富经验。目前关于地黄止血药效物质基础、化学成分、鲜地黄及干地黄止血作用等的研究成果愈加完善与丰富。文章以地黄止血贴片为研究焦点，通过梳理相关文献、借鉴学者研究成果对地黄止血贴片的化学成分与止血作用进行展开论述，以供参考。

关键词：地黄止血贴片;化学成分;止血作用

中药地黄为玄参科植物地黄Rehm，annia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。相关记载表明，我国中药地黄应用史十分悠久，在临床上应用十分广泛，除与其他中药配伍并用之外，还包括以地黄为主的中成药。其中地黄止血贴片便是以中药地黄为主，利用海绵剂等工艺技法生产加工而来的止血贴片。直接将地黄止血贴片置于出血部位，可以将药物定向地浓集而发挥药效，减少药物用量的同时可避免药物对人体正常组织产生副作用，且海绵剂工艺的运用可以使止血贴片在吸收血水后迅速膨胀，挤压出血部位产生协同止血效果，以此提升疗效。下文将对地黄止血贴片化学成分及止血作用进行展开讨论。

一、地黄止血贴片的化学成分

地黄始载于《神农本草经》;“干地黄，一名地髓，味甘寒，生川泽。”孙思邈《备急千金要方》犀角地黄汤，善治热甚动血所致各种出血。可见以地黄止血在我国中医发展史上自古有之。地黄在临床上有鲜用、干用、熟用之分，且鲜地黄清热生津、止血之功效均胜于干地黄。

我国学者梁爱华、薛保云等以地黄的止血效果为研究焦点，比较了鲜地黄与干地黄在止血方面的部分药理作用。该项研究以阿司匹林造成小鼠凝血时间延长的模型，为小鼠灌服鲜地黄煎液及干地黄煎液，连续灌服及观察10d，并以毛细玻管法测定小鼠的凝血时间。研究结果表明，鲜地黄与干地黄均具有缩短小鼠凝血时间的药效，但鲜地黄煎液的效果明显优于干地黄煎液。同时，我国李公亮、张同心等学者对地黄炒炭炮制前后的止血作用进行了研究，以生地黄、熟地黄、生地炭及熟地炭为研究材料，将上述材料取小段并研磨成分，加五倍量水煎煮后过滤出煎液。通过对各样品凝血时间的测定表明，炒炭炮制工艺并不能显著强化地黄的止血作用。此外，我国张丽娟学者研究表明地黄的止血活性集中在乙醇部分，其止血活性与云南白药相似。通过进一步研究发现，地黄止血的活性成分与糖类、环烯醚萜苷类及部分极性较小的成分相关。且其他学者研究表明，在止血方面，鲜地黄汁作用最强，鲜地黄煎液作用次之，干地黄煎液的作用最弱[1]。

通过梳理相关文献，借鉴学者研究成果，总结出地黄止血贴片以生地黄为主，其止血的有效化学成分为地黄寡糖、地黄多糖、地黄苷D、地黄苷A。地黄鲜根水溶成分经离子交换树脂可以分为酸性、碱性及中性成分。中性成分中糖类占比高达91%，且在水苏糖、葡萄糖、果糖等糖类中水苏糖占比高达65%，熟地黄中甘露三糖占比较高。在地黄止血贴片中，环烯醚萜苷类为主要的止血活性成分之一，环烯醚萜苷类为一种特殊化学物质，稳定性较差且多以苷类形式储存在植物体内。数据表明，鲜地黄中环烯醚萜苷类含量超过干地黄一半以上，这也是鲜地黄止血效果胜过干地黄的主要原因之一。

二、地黄止血贴片的止血作用

对于地黄止血贴片止血作用的研究，学者张丽娟采用经典系统溶剂法，分别用乙醚、乙酸乙酯、正丁醇将生地黄煎液萃取至无色，将萃取后的水层加入乙醇使其含醇量达到75%，加入蒸馏水配制后备用。利用大孔树脂技术提取分离部位，获得水洗脱液、30%乙醇洗脱液、80% 乙醇洗脱液。实验中空白对照组给予蒸馏水，实验组由小数眼球后静脉丛取血，同时剪去小鼠尾部。通过对小鼠出凝血时间的测定结果分析后发现，乙醇沉淀组与乙醇组对小鼠出凝时间的影响显著，且相对于80%乙醇洗脱液而言，30%乙醇洗脱液下小鼠出、凝血时间明显缩短，提示乙醇部位所含有的化学成分是地黄止血贴片内的止血活性成分。进一步利用大孔树脂技术对乙醇提取物进行分离，提示糖类、环烯醚萜苷类及部分极性较小的成分是地黄止血贴片的止血活性成分。

从地黄止血贴片内活性成分的作用机制来看，地黄止血贴片内的止血活性成分可以通过多种途径激活造血微环境内的红系母细胞、造血母细胞等，促进造血微环境内的某些细胞分泌造血因子，以此促进造血母细胞的增殖。同时，止血贴片内的活性成分可以增加血虚模型小鼠体内的白细胞、血小板、网织红细胞等，提示地黄止血贴片内活性成分可以起到止血的作用[2]。

三、结论

中药地黄位列“四大怀药”之一，在我国拥有悠久的应用历史，其不仅可以与其他中药配伍并用，还可以作为中成药的主要成分。地黄止血贴片便是以地黄为主，以海绵剂工艺为支撑制备的止血贴片，其中地黄寡糖、地黄多糖、环烯醚萜苷类、地黄苷D、地黄苷A 等化学成分可以有效缩短出血与凝血时间进而起到止血作用，且海绵剂吸收血水后迅速膨胀并挤压出血位置，起到协同的止血效果。地黄止血贴片主要应用鲜地黄，主要原因在于相对于鲜地黄而言，干地黄内止血活性成分——环烯醚萜苷类会减少至少1/2，其止血作用低于鲜地黄。伴随着对地黄止血成分及作用研究的逐渐深入，将促进中药地黄在现代临床治疗内的广泛应用。

参考文献

[1]陈金鹏，张克霞，刘毅，盖晓红，任涛，刘素香，田成旺.地黄化学成分和药理作用的研究进展[J].中草药，2021，52（06）：1772-1784.

[2]梁爱华，薛宝云，王金华，郝近大，杨桦，易红.鲜地黄与干地黄止血和免疫作用比较研究[J].中国中药杂志，1999（11）：23-26+62.

基金项目：长春中医药大學2020年省级大学生创新创业训练计划项目92号地黄止血贴片。

作者简介：孙梦遥（1999年12月），女，汉，河南省周口市人，长春中医药大学药学院2017级药学专业本科生。

通讯作者：孙佳特，1987年12月，男，满族，研究生，讲师，单位：长春中医药大学药学院，毕业院校：长春师范大学，毕业专业：马克思主义基本原理，研究方向：思想政治教育，工作单位：长春中医药大学药学院。